Lp-PLA2与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性分析

靳志峰，郭施勉

Lp-PLA2与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性分析

靳志峰，郭施勉

目的 探讨血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性。方法 选取2014年5月—2016年5月在我院治疗的急性脑梗死病人120例，同时选取健康人100名作为对照组，检测血浆Lp-PLA2水平、血脂及颈动脉内膜中层厚度。结果 观察组血浆Lp-PLA2、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为64.20 mg/L±9.35 mg/L、5.10 mmol/L±1.17 mmol/L、2.12 mmol/L±0.95 mmol/L和3.01 mmol/L±0.81 mmol/L，均明显高于对照组(P<0.05)；不稳定斑块病人Lp-PLA2为79.81 mg/L±2.81 mg/L，明显高于其他病人(P<0.05)；混合斑块病人Lp-PLA2为62.03 mg/L±3.10 mg/L，明显高于稳定斑块和无斑块病人(P<0.05)；稳定斑块病人Lp-PLA2为51.81 mg/L±2.83 mg/L，明显高于无斑块病人(P<0.05)。血浆Lp-PLA2与颈动脉内膜中层厚度和中国脑卒中临床神经功能缺损评分(CSS)评分呈正相关(r值分别为0.322和0.401，P<0.05)。结论 Lp-PLA2可能参与脑血管动脉粥样硬化导致脑梗死，其与病人斑块的稳定性和神经功能缺损程度有一定关系。

急性脑梗死；动脉硬化；脂蛋白磷脂酶A2；神经功能缺损；血脂

脑梗死是临床常见的脑血管疾病，相关研究显示脑梗死发病率达0.005%以上，且近年来呈现明显上升趋势[1]。脑梗死发生发展可导致病人病死率上升，临床预后不佳[2]。生物学分子通过影响脂蛋白代谢，促进血管内皮细胞功能损伤，进而促进病人病情进展。

通过脑梗死发病过程相关生物学信号分子研究，揭示脑梗死的发病机制、为脑梗死综合性治疗措施提供理论依据。血浆脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein phospholipase A2，Lp-PLA2)可水解溶血卵磷脂和游离卵磷脂，进而促进脑血管内皮粥样硬化性病变发生[3-5]。本研究选取2014年5月—2016年5月在我院治疗的急性脑梗死病人120例。探讨Lp-PLA2在脑梗死病人的异常表达，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月—2016年5月在我院治疗的急性脑梗死病人120例。纳入标准：符合中华医学会制定的脑梗死标准[6]；均为发病72 h内入院；病人及家属知情同意并签署同意书。排除标准：脑梗死后继发出血、脑出血、糖尿病性及动脉炎性脑梗死；凝血机制异常及高黏血症、结缔组织所致脑梗死；合并恶性肿瘤者。同时选取健康人100名作为对照组，两组研究对象性别、年龄等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 生化指标检测 抽取清晨空腹静脉血，以3 000 r/min离心速度分离血清，-20 ℃保存待测，采集标本后1周内检测Lp-PLA2、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。采用瑞士罗氏全自动生化分析仪E170模块检测，试剂盒购自上海泰康生物科技有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明完成。

1.3 颈动脉彩色多普勒超声检查 采用美国GE公司生产IU-900系列超声诊断仪器进行诊断，检查者取仰卧位，充分暴露颈部，超声探头频率为4.5 MHz～5.5 MHz。检查者头仰向另一侧，探头从颈部根部检测颈动脉主干，并向上移行观察颈动脉膨大及分支处，典型动脉外膜、肌层、内膜呈现出明显的两亮一暗，在颈动脉膨大处1 cm内检测内膜内层至中膜外层的厚度，重复检测两次，取平均值。

1.4 神经功能缺损评分 中国脑卒中临床神经功能缺损评分(CSS)量表对病人精神功能进行评分，包括意识水平、水平凝视、面瘫、肩手下肢活动能力及语言、步行能力，评分范围0分～45分，分数越高则病情越重。

2 结 果

2.1 两组血浆Lp-PLA2及生化指标比较 观察组血浆Lp-PLA2、TC、TG和LDL-C均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血浆Lp-PLA2及生化指标比较(±s)

2.2 Lp-PLA2水平与颈动脉斑块关系比较 经颈动脉超声检查，颈动脉不稳定斑块34例，稳定斑块31例，混合斑块22例，无斑块33例。不稳定斑块Lp-PLA2明显高于其他病人(P<0.05)；混合斑块病人Lp-PLA2明显高于稳定斑块和无斑块病人(P<0.05)；稳定斑块病人Lp-PLA2明显高于无斑块病人(P<0.05)。详见表3。

表3 Lp-PLA2水平与颈动脉 斑块关系比较(±s) mg/L

2.3 相关性分析 本研究中病人颈动脉内膜中层厚度平均1.46 mm±0.47 mm，CSS评分为13.21分±3.41分，将病人血浆Lp-PLA2与颈动脉内膜中层厚度、CSS评分和生化指标进行相关性分析，结果显示：血浆Lp-PLA2与颈动脉内膜中层厚度和CSS评分呈正相关(r值分别为0.322和0.401，P<0.05)，而与TC、TG和LDL-C无相关性(P>0.05)。

3 讨 论

高血脂症、遗传易感因素及年龄等均为脑梗死发生的独立风险因素，特别是年龄大于55岁的吸烟人群，脑梗死发生率较普通人群上升3倍～4倍[7]。脑梗死发病人群较广，病情进展较为迅速，短期内即可造成病人死亡，病死率较高，远期中枢神经系统并发症较高，临床预后较差[8]。颈部血管粥样硬化病变等，可导致缺血性脑血管疾病发生，通过继发性血栓形成、血栓脱落及血流动力学紊乱等，促进脑梗死发生发展[9-10]。但脑血管动脉粥样硬化导致脑梗死的发病机制研究不足。

脑血管动脉粥样硬化过程中，Lp-PLA2分解代谢的相关产物对脑血管的内皮层具有明显氧化应激损伤。Lp-PLA2可分解代谢产物溶血卵磷脂，并通过上调下游LDL、TC、TG等，导致泡沫细胞沉积，促进粥样硬化病情进展[11-13]。基础研究显示，Lp-PLA2末端含有羧基结构对血管内膜层斑块具有显著侵蚀作用，可显著促进脑梗死的发生发展。虽然已有研究探讨Lp-PLA2在脑梗死病人中的异常表达，但缺乏Lp-PLA2在不同性质斑块表达的分析研究。

本研究发现，脑血管粥样硬化病人血清Lp-PLA2表达明显上升，高于对照组，差异有统计学意义，提示Lp-PLA2可能参与动脉血管粥样硬化的发生发展。Lp-PLA2可通过促进血管内皮细胞功能损伤，加剧血管内皮下脂质沉积，进而促进斑块形成。Zhang等[14-15]通过回顾性分析72例病人临床资料，发现Lp-PLA2在脑梗死等脑血管粥样硬化病理改变的病人表达浓度可平均上升25%以上，且病人病情越重，Lp-PLA2表达越高，这与本研究结论较一致。TC、TG和LDL-C异常上升，提示血脂代谢紊乱对脑血管粥样硬化的促进作用，血脂水平代谢紊乱对脑血管损伤的具体机制仍需进一步探讨。

不同斑块类型病人血清Lp-PLA2表达分析发现，混合型斑块明显高于正常组，而不稳定型斑块组Lp-PLA2表达明显高于混合斑块组，提示脑血管斑块性质稳定性越差，Lp-PLA2表达浓度越高，趋势较为明显。Lp-PLA2可通过影响单核细胞、巨噬细胞等对斑块的浸润和损伤，促进斑块脱落，导致斑块不稳定性增加。Zhang等[15]研究并未发现Lp-PLA2表达与斑块不稳定性关系，这与本研究结论存在一定差异，考虑检测方法的不一致、随访时间的差别及基础治疗方式的差异等，均可能导致最终结论差异。相关关系分析发现，血浆Lp-PLA2与颈动脉内膜中层厚度和CSS评分呈正相关，进一步提示Lp-PLA2表达与脑血管动脉粥样硬化关系。

综上所述，脑血管粥样硬化病人血清Lp-PLA2的表达呈现明显上升趋势，且斑块性质稳定性越差，Lp-PLA2表达强度越高。本研究对Lp-PLA2与脑血管粥样硬化病人远期病死率等指标分析不足，存在一定的局限性。

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(本文编辑薛妮)

河南省南阳市第一人民医院(河南南阳 471000)，E-mail：jinzhifengbb@163.com

引用信息：靳志峰，郭施勉.Lp-PLA2与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(8)：997-999.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.08.031

1672-1349(2017)08-0997-03

2016-12-24)