吉兰-巴雷综合征患者年龄与神经根免疫反应的相关性研究

王 敏，周招华，邓仕标，董则亚，朱德生，何云岩*

1.344000 江西省抚州市，南昌大学抚州医学院病原教研室 2.344000 江西省抚州市，南昌大学第五附属医院检验科 3.200040 上海市，复旦大学附属华山医院神经内科

·论著·

吉兰-巴雷综合征患者年龄与神经根免疫反应的相关性研究

王 敏1，周招华2，邓仕标1，董则亚1，朱德生3，何云岩1*

1.344000 江西省抚州市，南昌大学抚州医学院病原教研室 2.344000 江西省抚州市，南昌大学第五附属医院检验科 3.200040 上海市，复旦大学附属华山医院神经内科

目的 探讨吉兰-巴雷综合征(GBS)患者年龄与神经根免疫反应的关系及其临床意义。方法 选取2006年1月—2016年6月在南昌大学第五附属医院神经内科住院的符合纳入标准的GBS患者78例为研究对象。按照年龄将患者分为年轻组(≤45岁，32例)和年老组(>45岁，46例)。回顾性收集GBS患者一般资料〔包括性别、年龄、GBS肢体残疾量表评分(Hughes评分)、上呼吸道感染、胃肠感染〕以及监测神经根免疫反应的生化指标(脑脊液蛋白、IgG)水平。根据脑脊液蛋白、IgG参考值，将患者分为脑脊液蛋白正常组(14例)与脑脊液蛋白偏高组(64例)以及脑脊液IgG正常组(19例)与脑脊液IgG偏高组(59例)。结果 年轻组与年老组性别、上呼吸道感染发生率、胃肠感染发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；年轻组Hughes评分≥3分率、脑脊液蛋白水平、脑脊液IgG水平低于年老组(P<0.05)。脑脊液蛋白正常组年龄小于脑脊液蛋白偏高组(P<0.05)。脑脊液IgG正常组年龄小于脑脊液IgG偏高组(P<0.05)。年龄与脑脊液蛋白、IgG水平均呈正相关(r=0.331，P<0.01；r=0.277，P=0.01)。结论 GBS患者神经根免疫反应程度随着患者年龄的增加而增强，临床评估GBS患者神经根免疫反应时应考虑年龄因素。

格林-巴利综合征；神经免疫；神经根；年龄因素；免疫反应

吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome，GBS)是一类免疫介导的急性炎性周围神经疾病，临床特征为急性起病，表现为多发神经根及周围神经损害，常有脑脊液蛋白-细胞分离现象，其发病机制可能与神经根免疫反应有关，而评估神经根免疫反应的常用生化指标为脑脊液蛋白、IgG[1]。目前关于神经根免疫反应机制探讨的研究甚少，本研究通过检测GBS患者脑脊液蛋白、IgG水平，分析年龄与神经根免疫反应的相关性，探讨年龄对GBS患者神经根免疫反应的影响及其临床意义。

1 对象与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合2010年《中国吉兰-巴雷综合征诊治指南》推荐的诊断标准[2]；(2)年龄6～80岁；(3)接受腰椎穿刺免疫学检查与肌电图检查；(4)临床资料完整；(5)知情同意。排除标准：(1)伴有下面1种或多种引起脑脊液蛋白水平升高的疾病：重症肌无力、脑(膜)炎、脑或脊髓肿瘤、脑出血、脑脓肿或癫痫；(2)植入心脏起搏器者；(3)入院前已行激素、免疫球蛋白或免疫抑制剂治疗者。

1.2 研究对象 选取2006年1月—2016年6月在南昌大学第五附属医院神经内科住院的符合纳入标准的GBS患者78例为研究对象。其中男51例，女27例；年龄12～79岁，平均年龄(47.8±15.6)岁；病程1～8周。患者均签署知情同意书，本研究通过南昌大学第五附属医院伦理委员会审批。按照年龄将患者分为年轻组(年龄≤45岁，32例)和年老组(年龄>45岁，46例)。

1.3 研究方法

1.3.1 资料收集 通过医院电子病例系统回顾性收集GBS患者一般资料〔包括性别、年龄、GBS肢体残疾量表评分(Hughes评分)[3]、上呼吸道感染、胃肠感染〕以及监测神经根免疫反应的生化指标(脑脊液蛋白、IgG)水平。

1.3.2 生化指标检测方法 患者入院后于次日上午免疫药物治疗前行腰椎穿刺，采集脑脊液2 ml，置于-20 ℃冰箱保存。使用德国西门子公司全自动程序化分析仪(西门子BNⅡ)，采用免疫散射比浊法测定脑脊液蛋白、IgG水平。

1.3.3 生化指标评估标准 脑脊液蛋白参考值为≤0.45 g/L，脑脊液蛋白水平>0.45 g/L为偏高；脑脊液IgG参考值为10～40 mg/L，脑脊液IgG水平>40 mg/L为偏高。根据上述标准，将患者分为脑脊液蛋白正常组(14例)与脑脊液蛋白偏高组(64例)以及脑脊液IgG正常组(19例)与脑脊液IgG偏高组(59例)。

2 结果

2.1 年轻组与年老组一般资料、生化指标比较 年轻组年龄12～45岁，平均年龄(32.2±9.9)岁；年老组年龄46～79岁，平均年龄(58.6±7.7)岁。年轻组与年老组性别、上呼吸道感染发生率、胃肠感染发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；年轻组Hughes评分≥3分率、脑脊液蛋白水平、脑脊液IgG水平低于年老组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 年轻组与年老组一般资料、生化指标比较

注：a为u值；Hughes评分=吉兰-巴雷综合征肢体残疾量表评分

2.2 脑脊液蛋白正常组与脑脊液蛋白偏高组年龄比较 脑脊液蛋白正常组年龄为(35.3±13.2)岁，小于脑脊液蛋白偏高组的(50.6±14.8)岁，差异有统计学意义(t=3.55，P<0.01)。

2.3 脑脊液IgG正常组与脑脊液IgG偏高组年龄比较 脑脊液IgG正常组年龄为(35.0±14.9)岁，小于脑脊液IgG偏高组的(51.9±13.6)岁，差异有统计学意义(t=4.59，P<0.01)。

2.4 年龄与脑脊液蛋白、IgG水平的相关性 年龄与脑脊液蛋白、IgG水平呈正相关(r=0.331，P<0.01；r=0.277，P=0.01；见图1、2)。

图1 年龄与脑脊液蛋白水平的相关性

图2 年龄与脑脊液IgG水平的相关性

3 讨论

GBS发病机制与影响因素尚不明确，目前认为，其与自身免疫反应有关，神经病理检查可观察到神经根和周围神经多发性、节段性、脱髓鞘病理改变，常伴脑脊液蛋白-细胞分离的免疫学特征[2]。既往研究多报道GBS患者临床、生化与电生理方面等特点[3]，目前尚未见患者年龄与神经根免疫反应之间关系的报道。因此，本研究分析GBS患者年龄与神经根免疫反应的相关性，探讨年龄对GBS神经根免疫反应的影响及其临床意义。

GBS神经根发生免疫反应的病因尚不明确，病毒感染、疫苗接种、疲劳及免疫疾病因素均可诱发GBS患者发生神经根免疫反应。有研究显示，同一感染性病原体如病毒能够诱发多个GBS亚型发生，也有不同病原体诱发同一GBS亚型的报道，反映了自身免疫反应的多态性[4-5]。有临床报道，神经根麻醉术或局部创伤引发周围神经髓鞘损伤，反映了神经根外来损伤因素与神经根免疫反应、神经脱髓鞘病变之间的因果关系[6]。动物实验研究发现，造血干细胞移植治疗GBS模型动物后发生体液免疫快速重建现象，治疗后神经根局部免疫反应减轻、神经脱髓鞘症状得到一定程度的缓解[7]。上述临床与基础研究显示，在GBS的发病机制中，病原体、环境因素与宿主三者之间的相互作用调节着神经根的免疫反应。国外研究认为，脑脊液蛋白、IgG水平是总体评估脑脊液循环系统免疫反应的生化指标，是反映中枢神经系统与神经根免疫反应的良好指标[1]。研究发现，脑脊液IgG水平与GBS病情严重程度相关，其是与GBS患者神经根免疫反应相关性最大的因子[8]。

GBS发病与年龄有关，我国以15～35岁和50～75岁两个年龄段为多发，而国外研究发现，年龄是GBS住院患者病死率增加的一个预测因子[9]。本研究结果显示，年轻组Hughes评分≥3分率、脑脊液蛋白水平、脑脊液IgG水平低于年老组；脑脊液蛋白正常组年龄小于脑脊液蛋白偏高组，脑脊液IgG正常组年龄小于脑脊液IgG偏高组；表明患者年龄越大，其肢体功能障碍越严重，并且脑脊液内的免疫反应越强烈。相关性分析结果显示，GBS患者年龄与脑脊液蛋白、IgG水平均呈正相关，说明GBS患者年龄与神经根免疫反应呈正相关，其病理生理机制可能为[10-11]：(1)GBS患者脑脊液蛋白、IgG合成的主要场所并非中枢神经系统，而是源于外周血液循环，当血-脑脊液屏障通透性增加时，外周血液循环的蛋白、IgG穿越屏障进入脑脊液循环；(2)目前，已有研究发现，年龄与血-脑脊液屏障通透性呈正相关[12]；(3)继发的中枢系统内源性免疫反应也是引起GBS患者脑脊液蛋白、IgG水平升高的因素。因此，年龄较大患者出现脑脊液蛋白、IgG水平升高的病理生理机制可能与其血-脑脊液屏障通透性增加、神经根免疫反应更加强烈有关[12-13]。

综上所述，GBS患者神经根免疫反应程度随着患者年龄的增加而增强，两者之间的关系对于探讨神经根免疫机制有一定意义，提示临床评估GBS患者神经根免疫反应时应考虑年龄因素。但由于本研究样本量小，且年龄与神经根免疫反应间的关系只采用了简单的相关性分析，因此需采用大样本、多因素分析来进一步论证本研究结果。

作者贡献：王敏进行临床资料收集整理、撰写论文并对文章负责；周招华、邓仕标、董则亚进行资料收集整理；朱德生进行数据统计分析；朱德生、何云岩进行临床研究设计与实施、论文审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：崔丽红)

Correlation between Age and Immunoreactions of Nerve Root in Patients with Guillain-Barre Syndrome

WANGMin1,ZHOUZhao-hua2,DENGShi-biao1,DONGZe-ya1,ZHUDe-sheng3,HEYun-yan1*

1.DepartmentofPathogen,FuzhouMedicalCollegeofNanchangUniversity,Fuzhou344000,China2.DepartmentofLaboratory,theFifthAffiliatedHospitalofNanchangUniversity,Fuzhou344000,China3.DepartmentofNeurology,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China

*Correspondingauthor:HEYun-yan,Chieflaboratorian;E-mail:Yunyanhe@tom.com

Objective To explore the association and clinical significance between age and immunoreactions of nerve root in patients with Guillain-Barre syndrome(GBS).Methods According to the inclusion criteria,78 patients with GBS in Department of Neurology of the Fifth Affiliated Hospital of Nanchang University from January 2006 to June 2016 were included.According to age,GBS patients were divided into the young group(≤45 years old,n=32) and the old group(>45 years old,n=46).General information(including sex,age,Hughes score,upper respiratory tract infection,and gastrointestinal infection) and the level of biochemical indicator〔cerebrospinal fluid(CSF) protein and IgG〕 of monitoring immunoreactions of nerve root of patients with GBS were collected retrospectively.According to the reference values of CSF protein and IgG,patients with GBS were divided into normal level group of CSF protein(n=14) and high level group of CSF protein(n=64),and normal level group of CSF IgG(n=19) and high level group of CSF IgG(n=59).Results There was no significant difference in gender,and the incidence of respiratory infection and gastrointestinal infection between the young group and the old group(P>0.05).Rate of Hughes score(≥3),CSF protein and IgG levels of the young group were lower than those of the old group(P<0.05).The age of normal level group of CSF protein was younger than that of high level group of CSF protein(P<0.05).The age of normal level group of CSF IgG was younger than that of high level group of CSF IgG(P<0.05).Age was positively correlated with the levels of CSF protein and IgG(r=0.331,P<0.01;r=0.277,P=0.01).Conclusion The degree of immunoreaction of nerve root is enhanced with the increasing of age among patients with GBS,therefore,age should be taken into consideration in the clinical evaluation of immunoreaction of nerve root of patients with GBS.

Guillain-Barre syndrome;Neural immune;Nerve root;Age factor;Immunoreaction

上海市科学技术委员会科研计划(14140903300)；上海市卫生和计划生育委员会科研课题(201440347)

R 745.44

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.15.009

2016-10-10；

2017-02-10)

*通信作者：何云岩，主管检验师；E-mail：Yunyanhe@tom.com

王敏,周招华,邓仕标,等.吉兰-巴雷综合征患者年龄与神经根免疫反应的相关性研究[J].中国全科医学，2017，20(15)：1829-1832.[www.chinagp.net]

WANG M,ZHOU Z H,DENG S B,et al.Correlation between age and immunoreactions of nerve root in patients with Guillain-Barre syndrome[J].Chinese General Practice，2017，20(15)：1829-1832.