克拉霉素治疗酒渣鼻疗效观察

张 扬 张玉良 肖生祥



·临床研究·

克拉霉素治疗酒渣鼻疗效观察

张 扬1张玉良2肖生祥1

酒渣鼻为一种慢性炎症性疾病，目前国内外治疗酒渣鼻的方法多种多样，但仍未形成统一治疗方案。对于I期和II期患者，可选用四环素、甲硝唑等抗生素系统治疗。克拉霉素作为一种半合成大环内酯类抗生素，Zuuren等[1]报道其治疗酒渣鼻8周取得良好疗效，Elewski等[2]也同样推荐酒渣鼻应长期应用小剂量抗生素治疗。为进一步总结疗效，笔者应用克拉霉素8周治疗酒渣鼻，并与其他两种临床常见的治疗方案进行对照，评判其疗效及安全性。

1 一般资料

患者均来自我科门诊，入选标准：符合赵辨酒渣鼻诊断标准I期和II期患者；年龄15～65岁，男女不限；自愿参加本实验，知情同意。排除标准：对所选药物疑似过敏者；妊娠及哺乳期妇女；有严重的肝肾功能障碍及心功能不全者；近1个月曾进行治疗者。共收集68例，其中男性占38.10%，女性占61.90%；平均年龄(41.21±7.64)岁，病史(5.02±3.27)年；随访中5例失访，共63例完成本研究；比较各组间性别、年龄及病史，具有可比性。

2 研究方法

2.1 实验室检查 研究对象中，经患者同意后，进行C14呼气试验的检测(均在西安交通大学消化内科实验室完成)，明确是否存在幽门螺杆菌的感染。

2.2 治疗方法 随机分为3组，A组：克拉霉素0.25 g/次，2次/日,连用4 周，改为0.25 g/次,1次/日,维持4周；B组：甲硝唑0.75 g/次，1次/日，连用4周；C组：克拉霉素0.25 g/次，2次/日,联合甲硝唑0.75 g/次，1次/日，连用2周。治疗第2、4及8周复诊，记录皮损情况及不良反应。

2.3 疗效观察及评判标准[3]评分标准项目包括红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱，各分为5个等级记为0～4分。疗效指数及总有效率如下：疗效指数=(治疗前-治疗后)积分/治疗前总积分×100%。疗效分级：基本治愈：疗效指数>95%，显效：95%～60%之间，好转：59%～20%，无效：<20%。总有效率=(基本治愈+显效)例数/总病例数×100%。

2.4 统计学方法 应用SPSS 19.0 软件，每组治疗前后评分进行t检验；总有效率进行卡方检验。

3 结果

3.1 幽门螺旋杆菌感染情况 共有43例患者完成C14呼气试验，感染率为55.8 %，与文献报道[4]的西安居民幽门螺旋杆菌现况调查的感染率50.0%相近。

3.2 疗效分析 治疗8周各组总有效率见表1。A组总有效率高于B组，差异具有统计学意义(P<0.05)，故可认为克拉霉素组较甲硝唑组疗效好；A组总有效率高于C组，差异无统计学意义(P>0.05)，故尚不能认为克拉霉素组较联合用药组疗效好。

表1 三组治疗总有效率 %

3.3 不良反应 13例患者出现不良反应，其中 A组5例，B组4例，C组4例均为胃肠道反应，主要为胃部不适感。嘱其饭后1 h服药，不良反应逐渐减轻至消失。

4 讨论

酒渣鼻的病因及发病机制尚不完全明确[5]。近些年来，该病与幽门螺旋杆菌(Helicobacer pylori, Hp)感染是否存在相关性仍有争论。1994年Rebora等[6]首次提出该病与HP感染相关，31例患者中Hp感染率为84%；Powell等[7]报道20例患者中抗Hp抗体阳性率达95%；相反，Son等[8]将酒渣鼻与正常健康人对照，Hp感染率分别为65%、75%，两者无统计学差异。本研究中43例酒渣鼻患者中Hp感染率与西安居民感染率接近，均提示Hp感染是否为该病的病因仍需进一步研究。

在酒渣鼻的治疗中，临床上常用抗菌药，如四环素、甲硝唑等，可能与其抗炎作用相关。克拉霉素作为一种大环内酯类抗生素，在临床上常应用于抗Hp的治疗，且往往与甲硝唑或奥硝唑联合使用。与四环素、甲硝唑相比，因其口服吸收好，不良反应小等优点，可一定程度上提高依从性，为长期口服治疗提供可能性，故Elewski等[2]将其应用于酒渣鼻的治疗中，取得良好效果。然而，克拉霉素治疗酒渣鼻具体的作用机制尚不清楚，有学者认为[9]除了抗幽门螺旋杆菌的作用外，还与抗炎作用有关。Gedik等[10]在克拉霉素联合甲硝唑治疗酒渣鼻疗效观察中发现，Hp阳性的患者治疗有效率并不高于Hp阴性患者的有效率，并且在根除Hp的患者中，治疗有效率仅为35%，同样说明酒渣鼻发病与HP的感染相关性较小，且根除Hp对治疗酒渣鼻的疗效并未见明显效果，同时也提示克拉霉素联合甲硝唑治疗酒渣鼻主要作用机制为抗炎作用。本研究中，治疗8周后克拉霉素组有效率与克拉霉素联合甲硝唑组相当，而高于甲硝唑组，不仅说明克拉霉素治疗8周对于I、II期酒渣鼻患者安全有效，同样也提示克拉霉素的作用机制与其抗炎作用关系密切。

作为一种慢性炎症性疾病，该病与多种炎性细胞及因子相关。有研究[3]表明中性粒细胞在炎症的发展、红斑形成及毛细血管扩张中起到重要的作用。近年来有研究者[2]认为该病的发生还与先天性免疫系统相关，包括抗菌肽的释放，有报道[11]提示酒渣鼻中抗菌肽的释放可能与肥大细胞的激活相关。

Inaba等[9]提出克拉霉素对中性粒细胞、巨噬细胞等具有良好的渗透性，同时抑制中性粒细胞浸润，减少弹性蛋白酶、活性氧及炎性介质的释放，克拉霉素还具有明显抗血管生成作用，这些均可能为治疗酒渣鼻的作用机制。

综上所述，口服克拉霉素联合外用药8周治疗酒渣鼻安全有效，且主要作用机制为抗炎作用。然而因该研究缺乏安慰剂对照组，故对于克拉霉素治疗酒渣鼻的疗效观察、幽门螺旋杆菌与酒渣鼻的相关性研究及克拉霉素具体作用机制，仍需进一步大样本随机对照试验完成。

[1] van Zuuren EJ, Kramer SF, Carter BR, et al. Effective and evidence-based management strategies for rosacea:summary of a Cochrane systematic review[J]. Br J Dermatol,2011,165(4):760-781.

[2] Elewski BE, Draelos Z, Dreno B, et al. Rosacea - global diversity and optimized outcome: proposed international consensus from the Rosacea International Expert Group[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2011,25(2):188-200.

[3] Akhyani M, Ehsani AH, Ghiasi M, et al. Comparison of efficacy of azithromycin vs. doxycycline in the treatment of rosacea: a randomized open clinical trial[J]. Int J Dermatol,2008,47(3):284-288.

[4] 张玲霞,张沥,马京玲,等.2009年西安居民幽门螺杆菌感染现况调查[J].中国当代医药,2012,19(27):161-162.

[5] Cribier B. Physiopathology of rosacea. Ann Dermatol Venereol,2014,141(2):S158-S164.

[6] Rebora A, Drago F, Picciotto A. Helicobacter pylori in patients with rosacea[J]. Am J Gastroenterol,1994,89:1603-1604.

[7] Powell FC, Mc Aleer MA, Lacey N. The pathophysiology of rosacea. G Ital Deermatol Venereol,2009,144(6):663-671.

[8] Son SW, Kim IH, Oh CH, et al. The response of rosacea to eradication of Helicobacter pylori[J]. Br J Dermatol,1999,140:984-985.

[9] Inaba T, Katayama Y, Ueda M, et al. Neuroprotective effects of pretreatment with macrolide antibiotics on cerebral ischemia reperfusion injury[J]. Neurol Res,2015,37(6):514-524.

[10] Gedik GK, Karaduman A, Sivri B, et al. Has Helicobacter pylori eradication therapy any effect on severity of rosacea symptoms? [J] . J Eur Acad Dermatol Venereol,2005,19(3):398-399.

[11] Muto Y, Wang Z, Vanderberghe M, et al. Mast cells are key mediators of cathelicidin-initiated skin inflammation in rosacea[J]. J Invest Dermatol,2014,134(11):2728-2736.

(收稿：2015-06-01 修回：2015-06-07)

1西安交通大学第二附属医院皮肤科，西安，710004 2 解放军第451医院，西安，710000

肖生祥，E-mail: xiaosx@163.com