盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎急性发作的疗效观察及机制分析

方淑贞　　蔡畅

[摘要] 目的 探討盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎急性发作的疗效及机制。 方法 选取2013年7月～2015年7月在我院接受治疗的86例慢性支气管炎急性发作患者为研究对象，随机分为对照组和实验组，每组43例，两组患者均给予常规抗感染、止咳、解痉平喘及对症治疗，对照组运用莫西沙星治疗，实验组在对照组的基础上运用盐酸氨溴索注射液治疗，分析两组治疗前后各项指标变化情况、临床疗效、不良反应发生率。 结果 治疗前，两组各项指标变化情况比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组各项指标改善程度比对照组患者改善程度更好，组间比较具有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗总有效率为97.67%高于对照组76.74%，组间比较具有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率为7.00%低于对照组25.58%，组间比较具有统计学意义（P<0.05）。 结论 盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎急性发作的疗效显著，祛痰效果好，改善了临床症状和生活质量，降低了不良反应发生率，提高了治愈率，临床上值得推广应用。

[关键词] 盐酸氨溴索；支气管炎；慢性；急性发作；药物评价

[中图分类号] R562.2+1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）09-0071-04

Curative effect observation and the mechanism analysis of ambroxol hydrochloride in the treatment of acute attack of chronic bronchitis

FANG Shuzhen1 CAI Chang2

1.Department of General Internal Medicine，Yiwu Third Peoples Hospital in Zhejiang Province，Yiwu 322000，China；

2.Wenzhou Medical University，Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and the mechanism of ambroxol hydrochloride in the treatment of acute attack of chronic bronchitis. Methods 86 patients with acute attack of chronic bronchitis who were treated in our hospital from July 2013 to July 2015 were selected as study subjects， and they were randomly divided into the control group and the experimental group， with 43 patients in each group. Patients of two groups were given routine anti-infection， anti-cough， antispasmodic and symptomatic treatment. The control group was given moxifloxacin， and the experimental group was given ambroxol hydrochloride injection on the basis of the control group. Changes of the indices， clinical efficacy， and incidence of adverse reactions were analyzed and compared between the two groups before and after the treatment. Results There were no statistically significant differences in the changes of the indices between the two groups before treatment（P>0.05）. After the treatment， the improvement of the indices in the observation group were better than those in the control group， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）； the total effective rate was 97.67% in the observation group， which was higher than that of in the control group （76.74%）. There was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）； the incidence of adverse reactions was 7.00% in the observation group， which was lower than that in the control group（25.58%）， and the difference between two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The efficacy of ambroxol hydrochloride in the treatment of acute attack of chronic bronchitis is significant， expectorant effect is good， the clinical symptoms and quality of life are improved， the incidence of adverse reactions is reduced， and the cure rate is enhanced， which is clinically worthy of popularization and application.

[Key words] Ambroxol hydrochloride； Bronchitis；Chronic；Acute attack；Drug evaluation

慢性支气管炎一种临床常见病，是由于感染或非感染因素引起气管及其周围组织的慢性非特异性炎症[1-2]。主要临床表现为长期、反复的咳嗽和咳痰，可能会引发阻塞性肺气肿，肺源性心脏病等严重的并发症。此病一般病程较长，多在冬季发作。盐酸氨溴索有促进呼吸道内部黏稠分泌物的排出及减少黏液的滞留的作用，因而可显著促进排痰，改善支气管炎症状[3-4]。为探讨盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎急性发作的疗效，特选取2013年7月～2015年7月在我院接受治疗的86例慢性支气管炎急性发作患者为研究对象。现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年7月～2015年7月在我院进行治疗的86例慢性支气管炎急性发作患者为研究对象，随机分为对照组和实验组，每组43例，临床表现为：咳嗽、咯痰为主要症状，每年持续发作3个月以上，连续2年以上有上述症状。且在最近1周出现咳嗽、咳痰、哮喘任一项以上有显著加重症状。其中，对照组患者男25例，女18例，年龄在43～82岁，平均（52.3±2.4）岁；观察组男23例，女20例，年龄43～ 80岁，平均（52.0±2.2）岁。观察组与对照在性别、年龄等临床一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。排除对盐酸氨溴索等药物过敏及有药物滥用史者。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规抗感染、止咳、解痉平喘及对症治疗。对照组患者在此基础上运用莫西沙星进行治疗，给予患者莫西沙星（德国拜耳医药有限公司生产，国药准字J20040068，规格：400 mg：250 mL）400 mg静脉滴注，以1周为一个疗程。同时定期做胸部X线片检查。共2个疗程。

实验组患者在对照组的基础上加用盐酸氨溴索（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20051604）60 mg/d 静脉滴注治疗，以1周为一个疗程，共2个疗程。同时定期做胸部X线片检查。

观察两组患者临床症状变化情况并记录观察结果。

1.3 观察指标

采用血气分析仪（ABL80，雷度米特医疗设备有限公司）分析比较两组患者治疗前后动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2），采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等变化情况，试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供，相关操作严格按说明书进行。同时观察两组患者的临床疗效情况、不良反应发生情况，观察两组患者临床疗效咳嗽、咯痰程度，痰量，肺呼吸音及X线检查。

1.4 疗效判断

根据卫生部制定的《祛痰、止咳药物临床指导原则》[5-6]进行疗效评价。显效：临床症状和体征如咳嗽、痰液、哮喘、肺病理性杂音消失，胸片明显好转。有效：临床症状和体征有显著改善，胸片有所好转。无效：临床症状未改善甚至恶化，X线片检查无变化。总有效率=显效+有效。

1.5 统计学方法

将所有数据全部录入excel表格中，用 SPSS 12.0 软件对数据进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α变化情况

治疗前，两组患者PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α变化情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α分别为（75.95±8.58）mmHg、（40.15±6.23）mmHg、（6.02±3.02）ng/L、（276.24±102.34）ng/L、（13.62±5.89）pg/L，对照组患者PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α分别为（70.20±9.21）mmHg、（50.52±5.02）mmHg、（9.72±2.51）ng/L、（301.20±88.64）ng/L、（19.42±4.52）pg/L，观察组各項指标改善程度较对照组更佳，组间比较具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者治疗效果情况

观察组患者治疗总有效率为97.67%高于对照组患者76.74%，组间比较有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者不良反应发生率

观察组不良反应发生率为7.00% 低于对照组的25.58%，组间比较有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

慢性支气管炎是呼吸系统的常见病和多发病，患者因气管、支气管黏膜及其周围组织出现缓慢的非特异性炎症性造成咳嗽、咳痰等症状。慢性支气管炎患者由于气道分泌物增加下降，导致气道相对狭窄，纤毛运动差，痰块不易咳出，导致炎症加重，而且细菌易于在气管内生长，易发生炎症感染，使病情有反复发作趋势[7]。在此基础上，若遇到过度劳累或气候变化等抵抗力低下等因素时，可能引起慢性支气管炎急性发作[8]。急性发作时症状较原有支气管炎症状加重、腺体分泌更为旺盛，出现脓性痰且易引发肺部疾病等。且急性期病情会发展十分迅速，需要及时缓解和改善临床症状。因此，在合理使用抗生素、呼吸道解挛平喘药的同时，化痰的药物对有效控制慢性支气管炎具有十分重要的意义[9]。

莫西沙星是一种新型的喹诺酮类抗菌药物，该药物对于大多数的呼吸道感染病原菌具有一定程度的抗菌能力，莫西沙星的抗菌机制为干扰Ⅱ型、Ⅳ型拓扑异构酶，而患者体内的Ⅱ型、Ⅳ型拓扑异构酶是控制DNA拓扑、DNA复制、DNA修复、DNA转录的至关重要的酶，在一定程度上能抑制病原菌的滋生，通过相关研究[10]表明，莫西沙星的杀菌能力和其浓度有着一定的联系，莫西沙星在患者体内的杀菌活性较高。慢性支气管炎是一种比较典型的病原菌感染性疾病，使用莫西沙星对患者进行治疗，疗效较好，作用速度，但是莫西沙星会产生一定的毒副作用，莫西沙星具有一定的光毒性，最终会升高患者癌症的发生概率，高浓度的莫西沙星还会抑制患者心脏钾离子的流动性，使得QT间期被延长[11-12]。

盐酸溴安索为效果良好的祛痰药，可以抑制酸性黏多糖在腺体内的合成，刺激肺泡和支气管黏膜腺体分泌黏性较低的小分子黏蛋白。最终使患者的痰量减少、保护呼吸道黏膜的活性物质。同时盐酸氨溴索可以提高支气管黏膜上纤毛的传送能力，从而使减轻痰液分泌压力，改善咳嗽，从而减轻肺负担[13-14]。盐酸氨溴索的主要成份为氨溴索，氨溴索注射液是一种信心的黏液痰溶解药物，能够直接作用于患者体内的分泌细胞，调节好患者体内的黏液、浆液的分泌，浆液具有加强患者体内纤毛的摆动，提高黏液运输系统对于异物的清除能力，提高对痰液的排除能力，改善患者的呼吸系统功能，因此，患者体内的浆液的分泌会明显增加[15-16]。

盐酸氨溴索是一种常见的呼吸系统保护药，通过以下几条途径来促进患者肺表面活性物质的有效合成，抑制炎症的释放和抗氧化，松弛患者的气道平滑肌。①抗氧化作用：氨溴索具有清除患者体内氧化物H-、HOCL的效果，减弱支气管高反应性的出现，有利于细胞表面活性物质的产生，已被证实其对H2O2的抑制作用比过氧化物更强，另外其可以抑制中性粒细胞活化的某个环节从而抑制活化的中性粒细胞反应；②炎症介质的释放的减少：抑制人白细胞、肥大细胞释放白三烯、组织胺、细胞因子，抑制率在50%以上；③促进肺泡和咽鼓管表面物质的合成；④对呼吸道平滑肌的作用：其实增加肺泡表面活性物质分泌的黏液溶解剂，可起到缓解支气管炎加剧的作用；⑤对气道壁离子转运和电位差有着一定成的影响，提高了清除作用。盐酸氨溴素被摄入患者体内后，与患者体内的抗菌药物相互作用，提高患者支气管肺组织的抗菌药物的浓度升高，加强了抗菌药物的效果，而且还降低了不良反应的发生[17-18]。慢性支气管炎的主要作用炎症细胞为巨噬细胞和中性粒细胞，白细胞介素-8在中性粒细胞的激活中具有重要的作用，能够很好的活化、聚集患者体内的中性粒细胞，诱导炎症和患者组织损伤。慢性炎症会导致巨噬细胞的聚集，然后分泌出大量的TNF-α，使得患者肺部组织产生纤維化或损伤。白细胞介素-6是一种重要的炎症反应的递质，患者体内白细胞介素-6浓度过高会导致内皮细胞损伤，促进微血栓和免疫黏附的产生，抑制内皮的修复[19-20]。本研究表明，治疗前，两组患者PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α等情况比较差异不明显，无统计学意义（P>0.05）；治疗后，使用莫西沙星与氨溴索联合治疗的患者PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α分别为（75.95±8.58）mmHg、（40.15±6.23）mmHg、（6.02±3.02）ng/L、（276.24±102.34）ng/L、（13.62±5.89）pg/L，对照组患者PaO2、PaCO2、IL-6、IL-8、TNF-α分别为（70.20±9.21）mmHg、（50.52±5.02）mmHg、（9.72±2.51）ng/L、（301.20±88.64）ng/L、（19.42±4.52）pg/L，观察组患者改善程度相比于单用莫西沙星治疗的患者，组间比较有统计学意义（P<0.05）；莫西沙星与氨溴索的治疗总有效率为97.67% 明显高于单用莫西沙星治疗76.74%，组间比较有统计学意义（P<0.05）；莫西沙星与氨溴索联合治疗的患者不良反应发生率为7.00%明显低于单用莫西沙星治疗的25.58%，组间比较有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎急性发作的疗效显著，祛痰效果好，改善了临床症状和生活质量，降低了不良反应的发生，提高了治愈率，临床上值得推广应用。

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（收稿日期：2016-11-20）