噻托溴铵联合乌司他丁对慢阻肺疾病急性加重期炎性因子水平及肺功能的影响

姜增凯

（南阳市第二人民医院，河南南阳473012）

噻托溴铵联合乌司他丁对慢阻肺疾病急性加重期炎性因子水平及肺功能的影响

姜增凯

（南阳市第二人民医院，河南南阳473012）

目的探讨噻托溴铵联合乌司他丁对慢阻肺疾病急性加重期炎性因子水平及肺功能的影响。方法慢阻肺急性加重期患者76例，随机分为两组，各38例。对照组实施常规治疗，观察组在此基础上联合使用噻托溴铵及乌司他丁治疗，治疗前后测定两组肺功能、炎性因子水平。应用SPSS 19.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。结果第1秒用力呼吸两组治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，P＞0.05。同组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，对照组治疗前后FEV1、FVC比较，P＞0.05；FEV1/FVC第1秒用力呼吸两组治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，P＞0.05。对照组治疗前后FEV1、FVC比较，P＞0.05；FEV1/FVC比较，P＜0.0005；观察组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，P＜0.0005。两组治疗后FEV1、FEV1/FVC比较，P＜0.0005；FVC比较，P＜0.005。两组治疗前CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比较，P＞0.05。对照组CRP、IL-6比较，P＜0.0005；IL-8、TNF-α比较，P＜0.005。观察组治疗前后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比较，P＜0.0005。两组治疗后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比较，P＜0.0005。两组疗效比较对照组显效6例，占15.79%；有效22例，占57.89%；无效10例，占26.32%；总有效28例，占73.68%。观察组显效13例，占34.21%；有效23例，占60.53%；无效2例，占5.26%；总有效36例，占94.74%。两组比较，P＜0.05。结论给予慢阻肺疾病急性加重期患者噻托溴铵联合乌司他丁治疗可提高治疗效果，降低炎性因子水平，促进患者肺功能改善。

噻托溴铵/治疗应用；乌司他丁/治疗应用；慢阻肺疾病/治疗；炎性因子水平；肺功能

慢性阻塞性肺疾病即慢阻肺，是一种慢性难治性疾病，具有较高的发病率及死亡率[1]，其主要发病机制为有害气体刺激气道产生持续性炎症反应，以不可逆性气流受限、疾病缓慢发展为主要临床特点。而慢阻肺患者在急性加重期，气流限制更为显著，因腺体分泌物增加，以及气道清除能力降低，不易排出分泌物，导致恶性循环形成，降低患者肺功能[2-3]。抗感染、低流量氧疗是目前临床上常用的治疗方法，但治疗效果存在一定的局限性[4]。为此，我们自2015年3月至2016年3月间慢性阻塞肺疾病急性加重期患者实施噻托溴铵联合乌司他丁治疗对肺功能及炎症因子水平的影响。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料慢阻肺疾病急性加重期患者76例，随机分为两组，各38例。对照组男22例，女16例；年龄57～81岁，平均年龄70.7岁；体重61～83 kg，平均体重70.8kg；病程1～17年，平均病程9.8年。观察组男20例，女18例；年龄55～78岁，平均年龄70.3岁；体重61～81 kg，平均体重70.4 kg；病程1～16年，平均病程9.2年。两组一般资料比较，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法对照组实施常规治疗，以吸氧、解痉、化痰止咳及抗感染等为主要内容。观察组在对照组基础上联合使用噻托溴铵和乌司他丁治疗。于口腔深部将口腔器放入，用力将放入吸入器的18 ug噻托溴铵粉雾剂吸入。之后静脉滴注10万U乌司他丁加入到0.9%氯化钠注射液500 ml，2次/d。两组均进行15 d治疗。

1.3 评价指标使用德国Jaeger公司生产的Master-Screen Pneum肺功能仪在治疗前及治疗15 d对患者FEV1、FVC及FEV1/FVC进行测量。于次日清晨采集患者空腹静脉血5 ml，离心后，保存于-70℃冰箱内，使用免疫散射比浊法测定CRP，采用酶联免疫吸附法对IL-8、IL-6、TNF-α水平进行测量。比较两组患者治疗效果，喘憋明显改善，咳嗽、咳痰等症状消失为显效；静息下未出现明显喘息，有咳痰、咳嗽偶尔出现为有效；症状无明显变化或加重为无效。

1.4 统计学处理应用SPSS 19.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能测定比较见表1。

表1 两组患者肺功能情况对比

表1 两组患者肺功能情况对比

两组治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，t=0.10438、0、0.18746，P＞0.05。同组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比较：对照组治疗前后FEV1、FVC比较，t=0.96181、0.71659,P＞0.05；FEV1/FVC比较，t= 4.4526，P＜0.0005；观察组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，t= 6.2887、3.6324、10.345，P＜0.0005。两组治疗后FEV1、FEV1/FVC比较，t=5.1657、6.1024，P＜0.0005；FVC比较，t=2.6744，P＜0.005。

2.2 两组治疗前后炎性因子水平变化比较见表2。

表2 两组患者炎性因子水平对比

表2 两组患者炎性因子水平对比

两组治疗前CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比较，t=0.091、0.072、0.072、0.105，P＞0.05。同组治疗前后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比较：对照组CRP、IL-6、t=15.035、6.0338，P＜0.0005；IL-8、TNF-α比较，t=2.7802、2.6631，P＜0.005。观察组治疗前后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比较，t=23.880、8.4935、13.139、12.618，P＜0.0005。两组治疗后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比较，t=8.425、5.831、8.033、10.885，P＜0.0005。

2.3 两组疗效比较对照组显效6例，占15.79%；有效22例，占57.89%；无效10例，占26.32%；总有效28例，占73.68%。观察组显效13例，占34.21%；有效23例，占60.53%；无效2例，占5.26%；总有效36例，占94.74%。两组比较，χ2=6.333，P＜0.05。

3 讨论

细支气管和肺实质是慢阻肺的主要炎症病变，而炎症反应将提高血中炎性因子水平。慢阻肺疾病急性加重期持续炎症反应，将扰乱细胞免疫平衡，降低机体免疫力，加重炎症反应[5]；此外，在气道持续病变中，T淋巴细胞可分泌多种炎性细胞因子，而这些细胞因子均可将气道上皮细胞、嗜酸细胞、募集中性粒细胞激活，同时还将浸润肺血管周围、肺实质及气道，影响患者肺功能[6]。

FEV1、FVC及FEV1/FVC是反映肺功能的指标，其中FEV1/FVC更是对慢阻肺患者气流受限进行评价的一个敏感指标，同时也可对疾病严重程度进行评估。

本研究中，第1秒用力呼吸两组治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，P＞0.05，无显著性差异。同组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，对照组治疗前后FEV1、FVC比较，P＞0.05；FEV1/FVC比较，P＜0.0005，有非常显著性差；观察组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，P＜0.0005，有非常显著性差。两组治疗后FEV1、FEV1/FVC比较，P＜0.0005，有非常显著性差；FVC比较，P＜0.005，有非常显著性差。表明噻托溴铵联合乌司他丁可抑制慢阻肺疾病急性加重期病情发展，改善肺功能。噻托溴铵是一种特异选择性的抗胆碱药物，对毒蕈碱受体亚型M1-M5存在较强的亲和力，可对平滑肌M3受体进行抑制，进而扩张支气管，促进气道分泌物及肺泡巨噬细胞产生的炎性趋化物质减少[7]。乌司他丁是一种广谱酶抑制剂，可对炎性介质释放及多种水解酶活性进行抑制[8]，同时还可对纤溶酶、粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶等进行抑制，溶酶体膜较为稳定，可将氧自由基清除，进而对溶酶体酶及炎性介质的释放进行抑制，提高自身免疫力，降低炎性因子水平[9]。

两组治疗前CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比较，P＞0.05，无显著性差异。对照组CRP、IL-6比较，P＜0.0005；IL-8、TNF-α比较，P＜0.005，有非常显著性差异。观察组治疗前后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。两组治疗后CRP、IL-8、IL-6、TNF-α比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。表明联合使用噻托溴铵和乌司他丁治疗可降低慢阻肺急性急性加重期患者炎性因子水平，促进患者康复。使用噻托溴铵吸入治疗，较小的剂量即可在肺部发挥作用，防止因药物剂量过大产生副作用[10，11]。两组疗效比较，对照组总有效28例，占73.68%。观察组总有效36例，占94.74%。两组比较，P＜0.05，有显著性差异。说明噻托溴铵联合乌司他丁治疗可提高治疗效果，控制病情发展。

综上所述，对慢肺阻疾病急性加重期患者实施噻托溴铵联合乌司他丁治疗可改善患者肺功能，降低患者炎性因子水平，促进治疗效果提高。

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Thiamethoxam Joe Bromide Joint Ulinastatin on Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Patients with Acute Aggravating Period of Inflammatory Factor Levels and Pulmonary Function

Jiang Zengkai(The Second People's Hospital of Nanyang,Nanyang 473012,Henan)

ObjectiveTo analysis the seconds Joe bromide joint ulinastatin on chronic obstructive pulmonary disease in patients with acute aggravating period of inflammatory factor levels and pulmonary function.Methods76 cases of copd exacerbations,Randomly divided into groups,Each group 38 cases Control group routine therapy,observation group based on the combination of thiamethoxam bromide and ulinastatin treatment,determination of two groups before and after the treatment of pulmonary function and inflammatory factor levels.Application of SPSS 19.0 software,the obtained data was analyzed by variance,t test andχ2test.ResultsThe 1st breathing the two groups before treatment FEV1 and FVC,FEV1/FVC,P＞0.05.Control group FEV1 and FVC comparison before and after treatment,P＞0.05,FEV1/FVC,P＜0.0005.Observation group FEV1,FVC,FEV1/FVC comparison before and after treatment,P＜0.0005.FEV1, FEV1/FVC compare the two groups after treatment,P＜0.0005,FVC,P＜0.005.The two groups before treatment CRP,IL-8,IL-6,TNF alpha comparison,P＞0.05.The control group compared CRP,IL-6,P＜0.0005.IL-8,TNF alpha comparison,P＜0.005.Observation group of CRP before and after the treatment,IL-8,IL-6,TNF alpha comparison,P＜0.0005.CRP,IL-8,the two groups after treatment of IL-6, TNF alpha comparison,P＜0.0005.Compared two groups,the effective rate is 15.79%.Effective 22 cases(57.89%),invalid 10 cases (26.32%),total effective 28 cases,accounting for 73.68%.Observation group of 13 cases were markedly improved(34.21%),effective 23 cases(60.53%),invalid in 2 cases,accounting for 5.26%.Total effective 36 cases,accounting for 94.74%.Comparing the two groups,P＜0.05.ConclusionFor chronic obstructive pulmonary disease in patients with acute aggravating period thiamethoxam Joe bromide with ulinastatin therapy can improve the therapeutic effect,lower levels of inflammatory cytokines,promote patients improve lung function.

thiamethoxam bromide/therapeutic use；Ulinastatin/therapeutic use；Chronic obstructive pulmonary disease/therapy；Inflammatory factor levels；Lung function

R453

：A

：1008-4118（2017）01-0027-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.01.009

2016-10-17