EV71检测、血糖、外周血白细胞在小儿重症手足口病早期识别中的应用

熊志勇+刘静

【摘要】 目的：探討小儿手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）患儿肠道病毒71型（Enterovirus 71，EV71）检测、血糖、外周血白细胞水平对病情发展的临床诊断意义。方法：回顾性分析2014年

1月-2016年12月本院180例小儿手足口病（HFMD）患儿EV71检测阳性率及治疗前后不同病程分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）血糖、外周血白细胞计数变化情况。结果：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患儿阳性率分别为75.00%、81.42%和96.67%，Ⅲ期患儿EV71阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05），Ⅱ期患儿EV71阳性率又高于Ⅰ期患儿（P<0.05）。治疗时：Ⅲ期患儿血糖、外周白细胞计数明显高于Ⅰ、Ⅱ期患儿（P<0.05），而Ⅱ期患儿血糖、外周白细胞计数又高于Ⅰ期患儿（P<0.05）。治疗后：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患儿空腹血糖及外周血白细胞计数均有所下降，且Ⅲ期较Ⅰ、Ⅱ期下降更明显（P<0.05）。结论：EV71阳性、血糖升高、外周血白细胞计数升高可作为小儿重症手足口病早期识别的重要指标，及早防治干预可以缩短手足口病患儿病程，并改善预后，为临床早期识别手足口病病情发展提供有效依据。

【关键词】 手足口病； 肠道病毒71型； 血糖； 外周血白细胞； 早期识别

Application of EV71 Detection，Blood Glucose and Peripheral Blood Leukocyte in Early Identification of Severe Hand，Foot and Mouth Disease in Children/XIONG Zhi-yong，LIU Jing.//Medical Innovation of China，2017，14（10）：020-023

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical diagnostic value of enterovirus 71（Enterovirus，EV71），blood glucose and peripheral blood leukocyte levels in children with hand，foot and mouth disease（hand-foot-mouth disease，HFMD）.Method：From January 2014 to December 2016 in our hospital，EV71 positive rate and changes of blood glucose and peripheral blood leukocyte count in different stages（stage Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ） before and after treatment in 180 cases of children with hand，foot and mouth disease（HFMD） were retrospective analysed.Result：EV71 positive rate of children with stage Ⅰ，Ⅱ and Ⅲ respectively were 75.00%，81.42% and 96.67%，positive rate of children with stage Ⅲ was significantly higher than that of children with stage Ⅰ and Ⅱ（P<0.05），positive rate of children with stage Ⅱ was higher than that of children with stage I（P<0.05）.During treatment，blood glucose and peripheral white blood cell count of stage Ⅲ patients were significantly higher than those of stage Ⅰ and Ⅱ patients（P<0.05），stage Ⅱ patients blood glucose，peripheral white blood cell count was higher than stage Ⅰ patients（P<0.05）.After treatment，fasting blood glucose and white blood cells the count of phase Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ patients were all declined，and the decrease in stage Ⅲ patients was more obvious（P<0.05）.Conclusion：EV71 positive，blood glucose and peripheral white blood cell count increase can be important indexes for early identification of children with severe hand，foot and mouth disease，early prevention and intervention can shorten the duration of HFMD，improve the prognosis，and provide an effective basis for clinical early recognition of hand，foot and mouth disease.

【Key words】 Hand，foot and mouth disease（HFMD）； Enterovirus 71（EV71）； Glucose； Peripheral blood leukocytes； Early recognition

First-authors address：Maternity and Child Care Center of Xinyu，Xinyu 338025，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4 985.2017.10.006

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是由肠道病毒引起的一种急性传染病，多发于5岁以下的学龄前儿童，具有传染性强的特点。近年来，我市小儿手足口病发病率较高，位居全省前列。目前该病尚无安全有效的疫苗及治疗药物，且用于判断重症手足口病（HFMD）的可靠指标非常有限，一旦出现脑膜脑炎、心肌炎、肺水肿等神经系统、循环系统及呼吸系统并发症，病死率非常高。根据相关临床研究显示，一般将呕吐、嗜睡、易惊、呼吸节律改变、脉搏浅速、面色苍白、四肢发凉、血压增高等典型临床特征作为重症手足口病的早期识别征象，但此时患儿病情已难以逆转[1-2]。因此，研究小儿重症手足口病早期识别诊断指标对早期治疗干预尤为重要。本文就2014年1月-2016年12月本院180例小儿手足口病（HFMD）患儿EV71检测阳性率及不同病程分期治疗时及治疗后血糖、外周血白细胞计数进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年1月-2016年12月本院就診的180例手足口病患儿临床资料，所有患儿排除先天性疾病史、运动及神经功能障碍等，并且均符合由卫生部颁发的《手足口病诊疗指南》（2010年版）中对小儿手足口病的诊断标准[3]。依据该标准小儿手足口病（HFMD）大致可分为三期：Ⅰ期：手足口出疹期，主要表现为手、足、口出现皮疹，伴随发热及疱疹性咽峡炎，常伴有咳嗽、流鼻涕及食欲欠佳等症状；Ⅱ期：神经系统受累期，主要表现为头痛、呕吐、嗜睡、易惊、瞻望、精神差，肌痉挛、共济失调、肢体抖动、颈项强直及急性肢体无力，脑炎、脑膜炎、脑脊髓炎等表现；Ⅲ期：心肺衰竭期，主要表现为呼吸急促，心动过速，呼吸困难，血性液体及泡沫痰，血压持续下降或出现休克等循环功能不全的表现。其中Ⅰ期患儿80例，男42例，女38例，平均年龄（4.18±1.02）岁；Ⅱ期患儿70例，男36例，女34例，平均年龄（3.98±1.12）岁；Ⅲ期患儿30例，男14例，女16例，平均年龄（3.64±0.85）岁。三组患者的年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 EV71检测方法 采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）法：采集患儿的咽拭子或粪便，选用肠道病毒71型（EV71）核酸检测试剂盒（生产厂家：北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司；产品规格：24T；国械注准：20143402147），使用实时荧光定量PCR仪（生产厂家：上海宏石医疗科技有限公司；型号：SLAN-96P/SLAN-96S/48P），一切操作均由专业技术人员严格按照操作规程操作。准确记录患儿EV71阳性结果。

1.2.2 血糖检测 采集患儿空腹静脉血，使用血糖仪（生产厂家：爱科来国际贸易（上海）有限公司；批准文号：国食药监械（进）字2008第2400304号；规格：GT-1640）进行检测。一般空腹全血血糖为3.9～6.1 mmol/L，以空腹全血血糖≥6.7 mmol/L为血糖偏高[4]，准确记录所有患儿空腹血糖结果。

1.2.3 外周血白细胞检测 抽取患儿2 mL静脉血，采用全自动血细胞分析仪（生产厂家：北京宝灵曼阳光科技有限公司；药（械）准字：京药监械（准）字2012第2400776；型号：BM830血细胞分析仪），由专业技术人员操作并准确记录外周血白细胞计数。一般儿童白细胞计数正常范围为（5.0～12.0）×109/L，平均值为8×109/L，以>12.0×109/L为白细胞偏高[5]。

1.3 观察指标 分析患儿入院时EV71阳性率，治疗过程中患儿不同病程（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）空腹血糖、外周血白细胞计数情况，以及临床对症治疗后患儿空腹血糖下降及外周血白细胞计数下降情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内及组间两两比较采用独立t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿入院时EV71阳性情况比较 分析所有患儿入院时EV71检测数据，结果显示：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患儿阳性率分别为75.00%、81.42%和96.67%，Ⅲ期患儿EV71阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期（ 字2=6.58、4.89，P<0.05），Ⅱ期患儿EV71阳性率又高于Ⅰ期患儿（ 字2=0.49，P<0.05），见表1。

2.2 三组患儿治疗时及治疗后空腹血糖与外周白细胞计数比较 治疗时：Ⅲ期患儿血糖、外周白细胞计数明显高于Ⅰ、Ⅱ期患儿水平（P<0.05），而Ⅱ期患儿血糖、外周白细胞计数又高于Ⅰ期患儿（P<0.05）；治疗后：三组患儿空腹血糖及外周血白细胞计数均有所下降，且Ⅲ期较Ⅰ、Ⅱ期下降更明显（P<0.05），见表2。

3 讨论

手足口病（HFMD）可由20多种肠道病毒引起，主要是由小RNA病毒科肠道病毒属成员引起，其中由卡萨奇病毒A16型（CA16）和肠道病毒71型（EV71）最为多见。一般多发于冬春交替季节，多数患儿发病突然，无明显前驱症状。开始多表现为低热、厌食、口痛、手、足、口腔等部位逐渐出现小疱疹或小溃疡，多数患儿临床治疗后预后良好，但是一旦出现重症症状，患儿病死率非常高。因此，临床对重症手足口病患儿早期识别诊断尤为关键，早期预防重症化转归成为手足口病（HFMD）患儿救治的重要环节[6-8]。并且2010年以来，研究数据表明：手足口病（HFMD）发病率连续5年来位居传染病首位。多数研究表明：卡萨奇病毒A16型感染一般引起的手足口病临床症状较轻，危害较小，患儿一般可自行痊愈，不留后遗症[9-11]。而通过对肠道病毒71型（EV71）流行病学和分子进化及基因重组研究发现：EV71感染为主的手足口病（HFMD）近年来在我国多省大规模流行，由其引起的危重病率可达88%，在手足口病（HFMD）患儿死亡病例中EV71病毒引起的更是高达95%。普通型手足口病（HFMD）患儿一般3～4 d左右较容易发展成重症手足口病，病情发展迅速且会产生神经、循环、呼吸等多种并发症，病情较严重，甚至导致死亡。所以，EV71感染引起的手足口病（HFMD）具有强传染性、高危重率和高病死率的特点。本研究也表明：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患儿EV71阳性率分别为75.00%、81.42%和96.67%，Ⅲ期患儿EV71阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05），Ⅱ期患儿EV71阳性率又高于Ⅰ期患儿（P<0.05）。因此，早期对手足口病（HFMD）进行EV71检测非常重要，尤其是作为观察病情是否继续发展为重症的依据。

大量研究表明手足口病患儿在病情发展前后，血糖阈值会异常升高。虽然目前就血糖升高的机制尚不明确，但大致总结产生原因如下：（1）EV71病毒感染机体后会直接破坏胰岛β细胞，β细胞功能的伤损导致胰岛素的分泌降低，从而使血糖有所升高；（2）患儿病情严重后，可使其神经、循环、呼吸系统受到损伤，导致不同程度的应激反应的刺激后，可兴奋其交感神经，以致生长激素及儿茶酚胺等分泌增多，去甲肾上腺素和肾上腺素升高，刺激胰高血糖素分泌，皮质醇分泌增加会促进糖原分解为葡萄糖，并促使非糖物质转化为葡萄糖，虽然胰岛素分泌增多，但是组织的敏感性和反应性却下降，所以发生应激性高血糖[12-17]。本研究分析结果显示：Ⅲ期患儿血糖明显高于Ⅰ、Ⅱ期患儿血糖水平（P<0.05），而Ⅱ期患儿血糖又高于Ⅰ期患儿（P<0.05）；因此，血糖的检测可以作为判断手足口病是否正在恶化的重要指标。治疗后Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期患儿空腹血糖均有所下降，且Ⅲ期较Ⅰ、Ⅱ期下降更明显（P<0.05）。说明血糖检测同样可作为治疗手足口病（HFMD）疗效的依据之一。

手足口病（HFMD）患儿为病毒感染，大部分患儿血象在正常范围内。当病情进展恶化为重症期，患儿因为机体循环系统受到损伤，会处于应激状况，导致骨髓中的粒细胞释放增多，使外周血中白细胞计数增加[18-21]。本研究结果也显示：Ⅲ期患儿外周白细胞计数明显高于Ⅰ、Ⅱ期患儿水平（P<0.05），而Ⅱ期患儿外周白细胞计数又高于Ⅰ期患儿（P<0.05），说明手足口病（HFMD）患儿病情越严重，外周白细胞计数增加越明显。且治疗后Ⅱ、Ⅲ期外周白细胞计数均有明显下降。因此，对外周白细胞计数的检测有助于判断手足口病（HFMD）患儿病情变化，并且方法简单。

综上所述，EV71阳性、血糖升高、外周血白细胞计数升高均可作为小儿重症手足口病早期识别的重要指标，单一指标或有局限性，如结合临床表现并联合对手足口病（HFMD）患儿进行EV71检测、血糖水平及外周血白细胞计数的监测，可早期诊断病情是否恶化，延缓病情，降低重症率及病死率，值得临床广泛推广。

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