天然小分子酚的抗焦虑作用研究进展

王小红+张婵溪+李贵云+黄建梅+翟海峰

[摘要] 酚类化合物具有抗氧化、抗肿瘤、抑菌、抗炎等多种生物活性。近期有文献报道，一些黄酮类化合物对中枢神经系统有显著影响，表现出抗焦虑作用。另有研究表明，黄酮类化合物经肠道菌群代谢为相对分子质量更小的酚是黄酮类化合物产生抗焦虑作用的关键，即提示天然小分子酚类化合物具有抗焦虑作用。该文利用SciFinder数据库，对具有抗焦虑作用的天然小分子酚进行了系统检索（截止2016年6月），总结了其抗焦虑作用特点和机制，根据化学结构对其进行分类，并对化学结构与抗焦虑作用之间的构效关系进行了讨论。

[关键词] 天然小分子酚；抗焦虑作用；构效关系

Review on anxiolytic effect of natural small-molecule phenols

WANG Xiao-hong1， ZHANG Chan-xi1， LI Gui-yun2， HUANG Jian-mei1*， ZHAI Hai-feng3*

（1.School of Chinese Materia Medica， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China；

2.Shanghai Institutes for Biological Sciences， Chinese Academy of Sciences， Shanghai 200032， China；

3.National Institute on Drug Dependence， Peking University， Beijing 100191， China）

[Abstract] Phenolic compounds have multiple bioactivities， such as anti-oxidant， anti-tumor， anti-bacterial， and anti-inflammatory activities. Recent literatures have demonstrated that flavonoids have a significant anti-anxiety effect on the central nervous system. In addition， studies showed that flavonoids acted as pro-drugs， which were transformed into smaller phenols through intestinal microflora. The small phenolic metabolites were crucial for the anxiolytic effects of these flavonoids， indicating that natural small-molecule phenols（NSMP） generally have anxiolytic activities. In this paper， the supporting evidences （before June 2016） from SciFinder database have been summarized. Furthermore， NSMPs were classified according to chemical structures； their anxiolytic effects， mechanisms， and the structure-activity relationships were also discussed.

[Key words] natural small-molecule phenol； anxiolytic effect； structure-activity relationship

焦慮症是一种常见的精神疾患，严重影响患者的生活质量[1]。在研究新型抗焦虑药物时，一些具有抗焦虑作用的天然产物相继被发现[2-3]。有文献报道含有酚羟基的黄酮类化合物对中枢神经系统有显著影响，表现出抗焦虑作用[4-5]；但真正起作用的是他们的降解产物——小分子酚。本实验室发现含有酚羟基的菲类化合物，如去氢厄弗酚、厄弗酚等也具有明显的抗焦虑作用[6-7]。初步的文献分析表明，酚类虽结构多样，但一些简单的酚类天然产物具有一些共同的作用，包括抗焦虑作用。因此有必要对这一方面的研究状况进行深入挖掘、总结，以期指导今后的抗焦虑药物的研究工作。为了从数目繁多的酚类化合物中获得一些针对抗焦虑作用的规律性认识，本课题组将只含碳（C）、氢（H）、氧（O） 3种元素、相对分子质量小于350、至少含1个酚羟基的天然植物成分定义为文献分析的对象——天然小分子酚（natural small-molecule phenols），见图1。本文将对天然小分子酚的抗焦虑作用特点、构效关系及作用机制等方面进行归纳总结。

1 焦虑动物模型

本研究总结的天然小分子酚抗焦虑作用，是通过实验动物或临床评价得到的；为了便于深入理解小分子酚的作用特点，下面先对本研究所涉及的焦虑行为模型做一简单介绍。

1.1 高架十字迷宫模型（elevated plus maze，EPM） 此模型是评价焦虑样行为的经典模型，利用动物对新异环境的探究特性和对高悬开放臂的恐惧形成矛盾冲突行为来模仿人的焦虑状态[8]。动物在开放臂的停留时间及进入开放臂的次数作为实验评价指标，两者值越低表明动物越焦虑。

1.2 洞板实验（hole board test，HBT） 洞板实验是基于小鼠喜欢探洞的天性而设计的；其原理是将小鼠放于有圆洞的平板上，使用其处于喜新（neophilia）和恐新（neophobia）的矛盾状态中。小鼠探洞次数高说明动物不焦虑[9]。