同型半胱氨酸与心脑血管疾病转归的关系

唐万富+程玉霞+吴文婷

[摘要] 目的 分析同型半胱氨酸（HCY）与心脑血管疾病转归之间的关系。 方法 临床纳入2015年6月～2016年5月于四川省安岳县中医医院（以下简称“我院”）接受治疗的158例心脑血管疾病患者作为研究组，在样本库中选取100例同期来我院体检中心体检的健康人群作为对照组，比较两组患者的血清HCY水平。对研究组患者进行相关治疗后，根据疗效情况将患者分为预后良好、预后稳定以及预后不良三组。对三组患者再次行HCY水平检测，分析HCY水平与心脑血管疾病患者的转归关系。 结果 研究组HCY水平显著高于对照组（P < 0.05）。治疗后，预后良好患者HCY水平最低，预后稳定患者其次，预后不良患者HCY水平最高，三组间差异有统计学意义（P < 0.05）。相关性分析显示，HCY水平与心脑血管疾病患者预后呈明显负相关（r=-0.864，P < 0.05）。 结论 HCY水平与心脑血管患者预后有密切关系。

[关键词] 心脑血管疾病；血清同型半胱氨酸；相关性；转归情况

[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）03（b）-0068-04

Relationship between HCY and outcome of cardiovascular and cerebrovascular disease

TANG Wanfu1 CHENG Yuxia1 WU Wenting2

1.Department of Laboratory Medicine， Anyue County Hospital of Traditional Chinese Medicine， Sichuan Province， Anyue 642350， China； 2.Department of Cardiology， Anyue County Hospital of Traditional Chinese Medicine， Sichuan Province， Anyue 642350， China

[Abstract] Objective To analyze the relationship between HCY and outcome of cardiovascular and cerebrovascular disease. Methods 158 cases of patients with cardiovascular and cerebrovascular disease treated in Anyue County Hospital of Traditional Chinese Medicine （"our hospital" for short） from Jun 2015 to May 2016 were selected as study group， and 100 cases for healthy examination were selected as the control group. HCY levels of the two groups were compared. After treatment， patients in the study group were divided into the good prognosis group， stable prognosis group and poor prognosis group， according to clinical efficacy， and HCY levels were also detected. Relationship between HCY and outcome of cardiovascular and cerebrovascular disease was analyzed. Results HCY level of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， HCY level of patients with good prognosis was lowest， followed by stable prognosis patients， and HCY level of patients with poor prognosis was highest， which showed significant difference among the three goups （P < 0.05）. Correlation analysis showed that HCY level was negatively correlated with the prognosis of patients with cardiovascular and cerebrovascular disease （r=-0.864， P < 0.05）. Conclusion HCY level is closely related to the prognosis of patients with cardiovascular and cerebrovascular disease.

[Key words] Cardiovascular and cerebrovascular diseases； Serum HCY； Relationship； Outcome

心腦血管疾病是我国常见慢性疾病，主要发生于中老年人群，发病率高，致残率高，致死率高，严重影响我国中老年人群健康安全[1]。近年来随着对心脑血管疾病的不断研究和认识，对心脑血管疾病的发病机制已有较深了解。心脑血管疾病主要由动脉粥样硬化导致，引起血管栓塞，造成组织缺血缺氧，最终导致疾病的发生。本文对四川省安岳县中医医院（以下简称“我院”）心脑血管疾病患者进行研究，经过治疗后观察不同预后患者血清同型半胱氨酸（HCY）水平情况，探讨HCY水平与心脑血管疾病预后的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次课题研究選取我院2015年6月～2016年5月收治的158例心脑血管疾病患者作为研究组，所有患者经检查和诊断均符合心脑血管疾病诊断标准[3]。研究组中男92例，女66例；年龄48～86岁，平均（62.7±4.5）岁；体重指数为18～26 kg/m2，平均（21.6±1.8）kg/m2。在样本库中选取100例同期来我院体检中心体检的健康人群作为对照组，其中，男69例，女31例；年龄45～88岁，平均（62.4±4.6）岁；体重指数为18～25 kg/m2，平均（21.2±1.6）kg/m2。两组患者性别、年龄、体重指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

纳入标准：近期未服用任何影响HCY水平的药物，未合并其他影响HCY水平的疾病，年龄18周岁及以上。排除标准：恶性肿瘤，严重肝肾功能不全，自身免疫性疾病，支气管哮喘，白血病，器官移植术后，糖尿病。

研究组治疗后根据预后情况分为预后良好、预后稳定以及预后不良三组。预后良好组47例，男29例，女18例；年龄48～85岁，平均（62.4±4.2）岁；病程1～14年，平均（6.9±1.8）年。预后稳定组58例，男33例，女25例；年龄49～85岁，平均（62.5±4.4）岁；病程1～13年，平均（6.6±1.5）年。预后不良组53例，男30例，女23例；年龄49～86岁，平均（62.8±4.4）岁；病程1～14年，平均（6.8±1.6）年。三组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有研究对象入院后取空腹晨静脉血3 mL，送检验室，3500 r/min离心（离心半径为15 cm）15 min后取血清标本采用HCY循环酶法检测试剂盒进行HCY水平检测。仪器为日立HITACHI7600-010全自动生化分析仪。研究组患者在给予扩冠、调脂、抗血小板等相关治疗1～2周后，再次对患者进行HCY检测。

1.3 观察指标

两组血清HCY水平；治疗后观察研究组不同预后患者HCY水平；HCY水平与心脑血管疾病的转归的相关性。根据疗效标准[4]，预后良好：治疗后同等劳累下心绞痛发作次数减少80%以上；预后稳定：治疗后同等劳累下心绞痛发作次数减少50%～80%；预后不良：治疗后同等劳累下心绞痛发作次数减少不超过50%。

1.4 统计学方法

采用STATA 12.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Spearman相关分析分析变量间的相关性。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HCY水平比较

对照组血清HCY水平为（12.26±4.52）μmol/L，研究组血清HCY水平为（26.98±8.65）μmol/L，研究组HCY水平明高于对照组，差异有统计学意义（t=15.707，P < 0.05）。

2.2 研究组治疗后不同预后患者HCY水平比较

经过治疗后，预后良好组47例，预后稳定组58例，预后不良组53例。预后良好组血清HCY水平为（12.84±4.63）μmol/L，预后稳定组为（16.26±6.85）μmol/L，预后不良组为（22.81±7.24）μmol/L；三组间HCY水平比较，差异有统计学意义（F=31.60，P < 0.05），其中，预后稳定组与预后不良组HCY水平显著高于预后良好组，预后不良组显著高于预后稳定组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 相关性分析

相关性分析显示，HCY水平与心脑血管疾病患者预后呈明显负相关（r=-0.864，P < 0.05）。

3 讨论

心脑血管疾病是我国发病率、致残率及致死率较高的慢性疾病，好发于中老年患者，尤其是老年人群发病率极高。其中，动脉粥样硬化是心脑血管疾病发病的主要机制，近年来随着相关研究的深入，发现高同型半胱氨酸血症和心脑血管疾病的发病有密切关系[5]。

HCY又称高半胱氨酸，是由国外学者在1931年首次从膀胱结石中分离出的含硫氨基酸。HCY本身不参与蛋白质的合成的，在人体内不能合成，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢产生的中间产物[6]。1969年相关领域学者第一次提出HCY浓度升高会引起血管病变，由此引起一部分学者对HCY引起血管病变这个课题的重视和研究[7]。近年来随着研究进一步深入，多数研究发现，HCY升高与心脑血管疾病的发病率有显著相关性，心脑血管疾病患者往往伴有高同型半胱氨酸血症[8]。有研究表明，HCY水平的升高会增加有害同型半胱氨酸内酯化合物的形成，同时增加氧化反应的发生，从而导致动脉粥样硬化发生概率增大，造成炎性反应[9]。也进一步表明，HCY水平与心脑血管疾病密切相关。虽然目前国内关于血清HCY水平与心脑血管疾病发生之间相关性的临床研究较多，但绝大多数均为前期的预防及诊断方面的研究[10]，而针对疾病的转归、预后进行的相关研究较少。越来越多的研究显示，HCY与冠心病的发生及发展具有密切的相关性，是冠心病的独立危险因素[11]。冠心病患者HCY水平升高，并且HCY浓度与冠心病发生、发展密切相关[12-13]。有学者认为，HCY有可能作为前血栓因子发挥作用，加强冠状动脉内血栓形成[14]。HCY的升高与蛋氨酸代谢相关酶异常相关，基因发生错义突变，导致HCY水平升高[15]。有学者研究显示，大量吸烟的男性血HCY水平显著高于不吸烟者，也高于女性[16]。

有研究观察冠脉造影术患者，随访期间患者冠心病死亡率与血HCY水平升高密切相关，随着HCY水平升高，患者死亡率也呈上升趋势[17]。本研究显示，研究组HCY水平明显高于对照组。经过治疗后，预后良好患者HCY水平最低，预后稳定患者其次，预后不良患者HCY水平最高，提示HCY在心脑血管疾病的发生发展中起到重要作用。在相关性分析中发现，HCY水平与心脑血管疾病患者预后呈明显负相关，提示HCY水平越高，越可能引发心脑血管疾病。在观察预后状况时发现，预后越差的患者HCY水平越高，提示HCY水平升高是导致心脑血管疾病预后差的危险因素，与目前HCY诱发心脑血管疾病的研究结果一致[17]。HCY参与心脑血管疾病的发生及发展过程，这与HCY导致内皮功能紊乱有关。HCY通过氧化、亚硝化反应等产生内皮毒素，引起血管内皮功能障碍，循环内皮细胞增加[17]。HCY还可导致内皮素-1、前列腺素、一氧化氮等血管活性物质的分泌发生异常，影响血管扩张功能，导致动脉粥样硬化。HCY可促使心肌、血管平滑肌细胞增生，加速动脉粥样硬化的形成。HCY激活细胞表面N-甲基-D-天冬氨酸受体，促进平滑肌细胞的增殖[18-21]。HCY还能够使心肌细胞内发生钙超载，增加心血管事件的风险[22]。

综上所述，HCY水平与心脑血管患者预后有密切关系，HCY水平越高，心脑血管患者预后情况越差。

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