血清HA检测在诊断肝纤维化中的临床应用

熊智敏

【摘要】 目的：探讨血清透明质酸（HA）检测在肝病诊断中的应用。方法：选择2014年1月-2015年12月本院收治的100例肝炎患者作為观察组，所有患者均采用酶联免疫法检测，与无肝胆疾病史的100例健康献血员（对照组）的检测结果对照，并结合病理结果进行分析。结果：观察组患者血清HA水平是随着肝纤维化程度以及肝脏受损程度的不断加重，呈逐渐升高，在G3、G4级和S3、S4期时血清HA水平均呈现出明显升高情况，与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组中肝硬化患者血清HA水平高达（605.3±215.7）μg/L，慢性肝炎患者血清HA达（277.9±126.5）μg/L，与对照组的（91.2±19.6）μg/L比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血清HA水平是诊断肝硬化严重程度以及评估肝纤维化发展趋势的灵敏指标，有较高的临床诊断价值。

【关键词】 血清透明质酸； 肝纤维化； 肝硬化； 检测； 炎症； 标志物； 肝炎； 酶联免疫法

Clinical Application of Detection of Serum HA in Diagnosis of Liver Fibrosis/XIONG Zhi-min.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：125-127

【Abstract】 Objective：To study the serum hyaluronic acid （HA） detection in the diagnosis of liver disease.Method：100 patients with hepatitis from January 2014 to December 2015 in our hospital were selected as the observation group，all patients were detected by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA），the results were compared with those of 100 healthy donors （control group） who had no history of hepatobiliary disease，combined with pathological results.Result：The level of serum HA in the observation group was gradually increased with the severity of liver fibrosis and liver damage，the serum HA level in G3，G4 and S3，S4 were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The serum HA level of the patients in the observation group was as high as （605.3±215.7）g/L，and the serum HA of patients with chronic hepatitis was up to （277.9±126.5）g/L，compared with （91.2±19.6）g/L in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Serum HA level is a sensitive index for the diagnosis of liver cirrhosis and the development trend of liver fibrosis.

【Key words】 Serum hyaluronic acid； Liver fibrosis； Cirrhosis of the liver； Detection； Inflammation； Marker； Hepatitis； Enzyme linked immunosorbent assay

First-authors address：The Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.035

血清HA是肝脏细胞外基质中蛋白多糖的一个组成成分，是由肝内间质细胞合成，HA反映肝内透明质酸合成状态的敏感性较高，且HA经肝内代谢，是反映肝纤维合成状况和炎症活动性的敏感指标[1]。本研究选择2014年1月-2015年12月本院收治的100例肝炎患者，探讨血清HA水平诊断肝纤维化中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月-2015年12月本院收治的100例肝炎患者作为观察组，所有患者均根据病史、临床表现、实验室及影像学检查均符合第五次全国传染病会议中的诊断标准[2]。其中男67例，女33例，年龄29～82岁，平均（49.3±3.6）岁，急性肝炎29例，慢性肝炎49例，肝硬化22例。另选无肝胆疾病史的100例健康献血员为对照组，其中男70例，女30例，年龄36～79岁，平均年龄（49.7±3.1）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理学委员会批准，患者均知情同意。

1.2 标本采集 两组研究对象均于清晨空腹采血，经肘静脉采血3 mL，凝固后以2500 r/min离心10 min，血清样品在-20 ℃保存待测。

1.3 检测方法和试剂 采用酶联免疫法，试剂盒由上海海军医学研究所提供。

1.4 病理学检查 两组均行肝穿刺检查，10%中性甲醛固定，石蜡包埋，连续切片，常规HE染色。肝脏炎症活动度：分为G0～4五个等级，观察组G0

7例、G115例、G229例、G339例、G410例。纤维化程度：分为S0～4五期，观察组S017例、S129例、S231例、S317例、S46例。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0软件包，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清HA与病理分级的相关性 观察组在G0、G1、G2级的血清HA水平分别为（93.8±10.5）、（94.9±33.7）、（100.2±36.9）μg/L，与对照组的（91.2±19.6）μg/L比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；随着肝纤维化程度不断加重，血清HA水平逐渐升高，在G3、G4级的血清HA水平分别为（260.3±99.6）、（303.9±112.5）μg/L，与对照组比较，差异均有统计学意义（t=3.697、3.119，P<0.05）。

2.2 血清HA与病理分期的相关性 观察组在S0、S1、S2期的血清HA水平分别为（92.2±20.7）、（109.3±51.5）、（136.8±77.9）μg/L，虽然逐渐升高，但与对照组的（91.2±19.6）μg/L比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；随着肝纤维化程度不断加重，血清HA水平逐渐升高，在S3、S4期分别为（230.8±101.9）、（588.6±199.5）μg/L，与对照组比较，差异均有统计学意义（t=3.117，P<0.05；t=3.673，P<0.01）。

2.3 两组血清HA水平比较 观察组中肝硬化患者血清HA水平高达（605.3±215.7）μg/L，慢性肝炎患者血清HA达（277.9±126.5）μg/L，与对照组的（91.2±19.6）μg/L比較，差异均有统计学意义（t=3.301，P<0.05；t=3.019，P<0.01）；观察组急性肝炎患者血清HA也有所升高为（97.3±29.8）μg/L，但与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

肝纤维化是肝病的重要病理特征，是肝损伤持续存在时肝内细胞、基质、介质分子形成的复杂网络，任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，及时掌握肝纤维化程度对阻止肝纤维化的进一步发展具有重要意义[3-4]。肝病患者合成HA明显增多，同时，随着疾病的进一步发展，肝细胞受到一定程度的损坏，对血中的HA摄取及降解形成障碍，故血清中HA水平会随着肝病的进展而逐渐增高，而当患者肝病病情得到好转时，患者的血HA水平也会呈现下降趋势。文献[5]研究表明，血清HA在急性肝炎、慢性迁延性肝炎时表现为轻度升高，而慢性活动性肝炎患者体内血HA水平明显升高，肝硬化患者血清HA水平极度升高。

血清HA为基质成分之一，是肝细胞外间质中蛋白多糖中的一种最简单的大分子葡萄胺多糖，由间质细胞合成，并由内皮细胞参与降解，其反映肝内已生成的纤维量及肝细胞的受损情况较为准确性、灵敏性较高[6-9]。肝纤维形成时，血清HA水平明显升高，降解减少，肝细胞受损，因此，血清HA水平可作为反映肝损害严重程度的定量指标[10-14]。此外，血清HA指标与血清胆红素（TBiL）、谷丙转氨酶（ALT）、γ-球蛋白呈正相关，与血清白蛋白、凝血酶时间呈负相关，因此，血清HA指标与肝损害的严重程度以及是否出现活动性肝纤维化密切相关。本研究结果提示，患者血清HA的水平与肝脏受损程度及肝纤维化程度密切相关，观察组患者血清HA水平是随着肝纤维化程度以及肝脏受损程度的不断加重，呈逐渐升高，均在G3、G4级和S3、S4期时血清HA水平均呈现出明显升高情况，与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。本文研究结果也证实了血清HA水平在肝病不同时期存在着较大的差异，其水平随着疾病的进展逐渐升高，可作为临床反映肝病严重程度的可靠指标。

本研究结果还提示，观察组中肝硬化患者血清HA水平高达（605.3±215.7）μg/L，慢性肝炎患者血清HA达（277.9±126.5）μg/L，与对照组的（91.2±19.6）μg/L比较，差异均有统计学意义（t=3.301，P<0.05；t=3.019，P<0.01），与文献[15-18]报道一致。这提示了解肝病患者血清HA水平的变化有助于对肝病的发展趋势进行评估。本研究中，肝硬化患者血清HA水平表现为极度升高，与

Gu等[16]的研究结果相似。文献[19-23]研究报道，采用血清HA水平反映出的肝脏受损程度敏感度、特异度更加准确。

血清肝纤维化检测作为血清学重要指标，肝纤维化的诊断主要靠组织病理学、影像学及血清学指标，其中病理学是诊断的金标准。但由于其局限性，医务人员一直至力于寻找血清学指标来监测肝纤维化的发展进程，目前，血清肝纤维化检查已被认为是理想的诊断肝病病情及发展的指标，是衡量炎症活动、纤维化程度的重要依据。

综上所述，血清HA水平是诊断肝硬化严重程度以及评估肝纤维化发展趋势的灵敏指标，其与肝病受损程度关系密切，有较高的临床诊断价值，为肝病治疗及预后提供客观依据。

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