不同剂量紫杉醇联合卡铂治疗局部晚期宫颈癌同期放化疗的疗效观察

汤锐明+刘殷红+王馨+宋慧胜+潘辉林+冯正富

【摘要】 目的：探讨不同剂量紫杉醇联合卡铂治疗局部晚期宫颈癌同期放化疗效果。方法：选取2013年7月-2015年1月本院收治局部晚期宫颈癌患者75例，按随机数字表法分为A组和B组，两组患者采用完全相同的放射治疗方案：体外照射采用全盆腔仰卧位直线加速器盆腔大野DT 40 Gy。Ⅰb2期盆壁野将中央挡铅改为盆腔四野加量照射至DT 50 Gy，Ⅱa期及以上加量至55 Gy，开始盆腔四野照射后每周局部后装铱192照射1次，每次剂量7 Gy，共6次，A点剂量达82 Gy，B点剂量50～55 Gy。化疗方案：A组患者在放射治疗的第1天同步静脉滴注紫杉醇135 mg/m2+注射用卡铂（AUC=5-6），3周为一疗程，共2个疗程；B组在每周放射治疗的第1天同步静脉滴注紫杉醇35 mg/m2+注射用卡铂（AUC=2-3），1周为一疗程，共6个疗程。观察比较两组的临床疗效及不良反应。结果：两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组1、2年生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：小剂量紫杉醇联合卡铂同期放化疗治疗局部晚期宫颈癌的效果与大剂量相当。

【关键词】 紫杉醇； 卡铂； 局部晚期； 宫颈癌

Effect Observation of Different Doses of Paclitaxel Combined with Carboplatin Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cervix Cancer/TANG Rui-ming，LIU Yin-hong，WANG Xin，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：069-072

【Abstract】 Objective：To compare the effect of different doses of Paclitaxel combined with Carboplatin concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervix cancer.Method：A total of 75 cases who were diagnosed as locally advanced cervical cancer from July 2013 to January 2015 were divided into A group and B group.Two groups were treated with the same radiotherapy project：the same pelvic irradiation DT 40 Gy with linear accelerator and then boost to DT 50-55 Gy with a block to protect the rectum based on the different clinical stage.After that，a after loading irradiation by iridium 192 were given as a dose of 7 Gy，a total of 6 times，aiming the dose of A point 82 Gy and B point 50-55 Gy.The chemotherapy regimen：A group was treated with Paclitaxel 135 mg/m2+

Carboplatin（AUC=5-6） for injection every 21 days for two courses；B group was treated with Paclitaxel 35 mg/m2+

Carboplatin（AUC=2-3） for injection every week for 6 courses.Result：there was no statistical significance in total efficiency of two groups（P>0.05）.There was no significant difference in adverse reactions of two groups（P>0.05）.There were no significant differences in survival rate of 1 year and 2 years between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Small doses of Paclitaxel and Carboplatin chemotherapy is similar in curative effect to large doses.

【Key words】 Paclitaxel； Carboplatin； Locally advanced； Cervical cancer

First-authors address：The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.019

宮颈癌是一类对女性身体健康造成严重威胁的最常见生殖道恶性肿瘤[1]。局部宫颈癌是宫颈癌中具有不良预后的高危因素的分支，广义是指处在Ⅰb2～Ⅳa期的宫颈癌；狭义是指局部肿瘤最大直径在4 cm以上的临床分期在Ⅰb2～Ⅱa期的宫颈癌[2-3]。这类肿瘤难以控制且手术难度系数大，术后易复发、易转移，有瘤体患者生存期长于无瘤体患者[4]。本研究采用不同剂量的紫杉醇联合卡铂同期放化疗治疗局部晚期宫颈癌，取得理想疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年7月-2015年1月收治的75例局部晚期宫颈癌患者作为研究对象，年龄25～60岁，平均（43.62±5.43）岁；FIGO分期：Ⅰb2期48例，Ⅱa期19例，Ⅲ期5例，Ⅳa期3例；病理类型：鳞癌59例，腺癌16例；病理分化程度：高分化17例，中分化41例，低分化17例。排除标准：（1）未接受过化疗或抗肿瘤药物治疗；（2）排除合并有其他恶性肿瘤患者；（3）患有严重内科疾病患者。所有患者按随机数字法分为两组，A组38例，平均年龄（42.55±4.92）岁；B组37例，平均年龄（41.92±5.03）岁。两组患者年龄、FIGO分期、病理类型和病理分化程度等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

1.2.1 放射治疗 两组采用完全相同的放射治疗方案：体外照射采用全盆腔仰卧位直线加速器盆腔大野DT 40 Gy。Ⅰb2期盆壁野将中央挡铅改为盆腔四野加量照射至DT 50 Gy，Ⅱa期及以上加量至55 Gy，每周4次。盆腔四野照射期间每周局部后装铱192照射1次，每次剂量7 Gy，共6次，A点剂量达82 Gy，B点Ib2期50 Gy，Ⅱa期及以上55 Gy。放疗期间对阴道加强冲洗，必要时给予抗生素对症治疗。

1.2.2 化学治疗 A组患者在放射治疗的第1天同步静脉滴注紫杉醇135 mg/m2+注射用卡铂（AUC=5-6），3周为一疗程，共2个疗程；B在每周放射治疗的第1天同步静脉滴注紫杉醇35 mg/m2+注射用卡铂（AUC=2-3），1周为一疗程，共6个疗程。两组患者接受常规抗过敏预处理，同时在化疗过程中水化，并给予止吐治疗。

1.3 观察指标与疗效评定标准 （1）观察两组的不良反应发生情况，患者主要出现的不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，根据WHO化疗药物不良反应分度标准评价分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。（2）根据WHO化疗效果的评价标准判断，完全缓解（CR）：治疗后超过4周肿瘤完全消失并无新病灶出现；部分缓解（PR）：超过4周无新的病灶出现且其肿瘤体积缩小超过1/2；稳定或无变化（SD）：肿瘤体积缩小小于1/2或者瘤体增大小于1/4；进展（PD）：肿瘤体积增大超过1/4或者有新的病灶出现。总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 結果

2.1 两组临床疗效比较 两组采用不同紫杉醇剂量的临床疗效比较，差异无统计学意义（ x2=1.73，P>0.05），见表2。

2.2 两组不良反应比较 两组的骨髓抑制、胃肠道、脱发、指尖麻木感的不良反应比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3 两组生存率比较 两组1、2年生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4、图1。

3 讨论

宫颈癌是临床上常见的一种女性生殖系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率占据女性恶性肿瘤第二位，仅次于乳腺癌，严重威胁女性的身心健康[5-6]。宫颈癌发病初期比较隐匿，症状不明显，无典型特征，未能在发病初期引起注意。患者一般因病痛而就诊，且就诊时其已处于中晚期。虽然手术治疗是宫颈癌主要的治疗手段，但对患者直接实施手术治疗，成功切除瘤体的几率不大，预后差，生活质量较差，且生存期较短。同期放化疗的临床应用，给此类直接实施手术治疗效果较差的局部晚期宫颈癌患者提供更好的治疗方案，经放化疗使肿瘤体积缩小，减少癌细胞活性，消灭微转移病灶，致使肿瘤病灶缩小并控制在一点范围内，给患者行手术治疗创造条件，以尽量完全地切除肿瘤，减少癌细胞浸润，且较少破坏患者子宫，为年轻患者保留生育能力[7-9]。

放射治疗治疗小体积肿瘤有良好的效果，然通过放射性治疗较难使肿瘤体积较大者缩小到理想大小或消失，大部分患者放射治疗后在照射野内易出现反复发作，这可能与肿瘤患者体内瘤体体积较大，且瘤体内含有大量乏氧细胞，使瘤体细胞对放射性治疗敏感性不高，以及正常组织限制放射剂的使用剂量等因素相关[10-11]。化疗可使亚临床病灶消除，增强放射治疗对瘤体的敏感性，减少放射剂使用剂量，进而降低正常组织细胞受放射剂的影响，从而降低放疗远期并发症发生率，提高患者的生活质量。目前，在综合治疗中同期放化疗是其一个极有前途的研究方向。同期放化疗是在连续性放射治疗期间同时进行化疗，其主要目的在于对局部病灶经放射性治疗控制其发展，而化疗是对放射野外的亚临床病灶和转移病灶进行控制。随着同期放化疗在临床上的应用，发现放疗与化疗两者具有协同作用，因为两者作用于细胞的不同周期，从而起到互补的作用；放射性治疗可改变细胞的通透性，使化疗药物快速进入细胞，提高化疗药物对癌细胞的灭杀效应；同时化疗药物可以抑制由于放疗造成亚致死性病灶组织损伤的修复，从而使瘤细胞从不敏感性周期进入到放疗敏感周期[12-13]。

近年来，紫杉醇联合顺铂新辅助化疗作为研究热点，被应用于宫颈癌、食管癌等肿瘤治疗[14-15]。本研究采用与顺铂同为铂类的抗肿瘤药物-卡铂，与紫杉醇联合应用治疗局部晚期宫颈癌患者，控制癌细胞转移及杀灭小体积瘤体，延长患者生存期。紫杉醇是新型的抗微管药物，可促进细胞内微管蛋白的聚合，并抑制其解聚，而微管与微管蛋白保持相对稳定，可导致有丝分裂过程中微管不能形成纺锤体，阻止了细胞分化，抑制肿瘤细胞的增殖[16-18]。卡铂是细胞周期非特异性抗癌药物，可直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，即与DNA链上的碱基相互作用，使其结构顺序发生变化，从而改变其成为模板的序列，破坏DNA的复制，抑制肿瘤细胞的生长[16，19-21]。本研究结果表明，两组患者的生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组临床疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，采用35 mg/m2紫杉醇与卡铂辅助治疗局部晚期宫颈癌的治疗方案虽与大剂量相比无显著差异，但在一定程度上可以降低患者的骨髓抑制作用和胃肠道不良反应，增强患者生活自理能力，有望提高患者的生存率和生活质量，降低患者对化疗的恐惧心理。

参考文献

[1] Shi J F，Canfell K，Lew J B，et al.The burden of cervical cancer in China：synthesis of the evidence[J].Int J Cancer，2012，130（3）：641-652.

[2] Katsaros D，Gribaudo S.The proper use of multimodality treatment in locally advanced cervical cancer[J].Gynecol Oncol，2011，121（2）：422-423.

[3]邓斐，陈小祥，吴强.Ⅰa～Ⅱa期有高危因素宫颈癌的临床预后分析[J].江苏医药，2015，41（22）：2738-2740.

[4]龚琳.新辅助化学疗法在局部晚期宫颈癌中的研究进展[J].华西医学，2011，26（9）：1432-1436.

[5]应倩，夏庆民，郑荣寿，等.中国2009年宫颈癌发病与死亡分析[J].中国肿瘤，2013，22（8）：612-616.

[6]李春梅.宫颈癌发病机制及治疗的研究进展[J].基层医学论坛，2012，16（10）：1323-1325.

[7]郑顺杰，洪颖.宫颈冷刀锥切术对早期宫颈癌患者生育能力和妊娠结局的影响[J].中国现代医生，2013，51（19）：146-148.

[8]栾彦，刁海丹，李江宁，等.Ⅱb期宫颈癌根治术联合术前同期放化疗与根治性放疗联合同期化疗的临床疗效比较[J].中医临床研究，2015，7（4）：122-124.

[9]郑爱香.早期宫颈癌保留生育功能治疗后肿瘤复发及妊娠结局分析[J].中华保健医学杂志，2016，18（4）：320-321.

[10] Eifel P J，Winter K，Morris M，et al.Pelvic irradiation with concurrent chemotherapy versus pelvic and para-aortic irradiation for high-risk cervical cancer：an update of radiation therapy oncology group trial（RTOG） 90-01[J].J Clin Oncol，2004，22（5）：872-880.

[11]蒋美萍，王晓莉.同步加量调强放射治疗在宫颈癌放疗中的临床观察[J].昆明医科大学学报，2015，36（1）：122-124.

[12]黄懿，黄雪坤，黄浩.同步放化疗在宫颈癌治疗中研究进展[J].医学临床研究，2006，23（7）：1148-1151.

[13]彭秀兰，罗良志，姚世炳，等.同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效分析[J].实用医院临床杂志，2014，11（6）：167-169.

[14] Yin M，Zhao F，Lou G，et al.The long-term efficacy of neoadjuvant chemotherapy followed by radical hysterectomy compared with radical surgery alone or concurrent chemoradiotherapy on locally advanced-stage cervical cancer[J].Int J Gynecol Cancer，2011，21（1）：92-99.

[15] Umayahara K，Takeshima N，Nose T，et al.Phase I study of concurrent chemoradiotherapy with weekly cisplatin and paclitaxel chemotherapy for locally advanced cervical carcinoma in Japanese women[J].Int J Gynecol Cancer，2009，19（4）：723-727.

[16]于靜萍，孙苏平，倪新初，等.紫杉醇脂质体加顺铂联合放疗治疗恶性肿瘤的疗效和安全性研究[J].癌症进展，2010，8（2）：180-182.

[17] Nomura H，Aoki D，Takahashi F，et al.Randomized phase Ⅱ study comparing docetaxel plus cisplatin，docetaxel plus carboplatin，and paclitaxel plus carboplatin in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma：a Japanese Gynecologic Oncology Group study（JGOG2041）[J].Ann Oncol，2011，22（3）：636-642.

[18]刘少晓，程晓燕.紫杉醇联合顺铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31（6）：432-434.

[19]王赞宏，张晶，白淘.内质网应激-自噬反应在顺铂诱导宫颈癌HeLa细胞死亡中的作用[J].山西医科大学学报，2012，43（11）：808-812.

[20] Park D C，Suh M J，Yeo S G.Neoadjuvant paclitaxel and cisplatin in uterine cervical cancer：long-term results[J].Int J Gynecol Cancer，2009，19（5）：943-947.

[21]肖洪涛.同步放化疗与放疗对早期子宫颈癌手术患者生存率的影响[J].临床医学工程，2014，21（2）：223-224.