血清PCT对结直肠癌术后感染性并发症的诊断价值

冯明明

（河南省南阳市中心医院 胆道普外科，河南 南阳 473009）

血清PCT对结直肠癌术后感染性并发症的诊断价值

冯明明

（河南省南阳市中心医院 胆道普外科，河南 南阳 473009）

目的 探讨血清降钙素原（PCT）对结直肠癌术后感染性并发症的诊断价值。方法选取2012年6月-2015年3月河南省南阳市中心医院术后发生感染性并发症的115例结直肠癌患者为研究对象，归为感染组；根据1:1配对的原则，选取同期术后未发生感染性并发症的115例结直肠癌患者作为非感染组。比较两组术后第1、3及7天的血清PCT水平、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、WBC及中性粒细胞比例结果。通过受试者工作曲线（ROC）曲线下的面积评价其对术后感染性并发症的诊断价值。结果感染组术后第1、3及7 d的血清PCT水平均高于同期的非感染组（P＜0.05）。与非感染组比较，感染组中血清PCT水平＞2.0 ng/m l者的比例均提高，而血清PCT水平＜0.5 ng/m l者的比例降低（P＜0.05）。术后第1、3及7天的血清PCT水平的AUC分别为0.862、0.887和0.841，均高于同期的hs-CRP、WBC及中性粒细胞比例。术后第1、3及7天的血清PCT水平的最佳阳性阈值分别为1.21、1.94和0.63 ng/m l。结论对于结直肠癌而言，血清PCT水平是一个早期诊断术后感染性并发症的快速且可靠的指标，其检测方便，具有较高的敏感度和特异度，推荐作为术后的常规检测指标之一。

降钙素原；感染；结直肠癌；术后并发症

随着人们生活水平和饮食结构的改变，结直肠癌的发病率呈逐年增高的趋势，是最常见的消化系统恶性肿瘤之一。目前以外科手术为主的综合治疗是其主要的治疗选择，虽然手术方式和技术较前有明显改善，但术后仍有相当一部分患者出现感染性并发症，若不及时诊断可能引起脓毒血症，发展至多脏器功能不全，甚至导致死亡。病原菌培养是其诊断的金标准，但其结果常不能立刻获得，故有必要寻找一个敏感、可靠的实验室指标对术后感染进行早期诊断。降钙素原（Procalcitonin，PCT）在生理情况下由甲状腺C细胞产生，正常人的血清中PCT的水平很低，当体内出现感染时血清PCT水平多会立即出现升高，故其是早期判断感染的标志物之一。本研究旨在探讨血清PCT水平对结直肠癌患者术后感染性并发症的诊断价值，为临床应用提供参考依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月-2015年3月河南省南阳市中心医院术后发生感染性并发症的115例结直肠癌患者为研究对象，归为感染组。其中，男性63例，女性52例，年龄46～76岁，平均（63.1±6.2）岁，癌症部位：直肠癌54例，左半结肠癌33例，右半结肠癌28例。入选标准：①根据病史、影像学检查及术后病理结果确诊为结直肠癌，术后；②年龄均≥18岁；③临床资料完整可靠。排除标准：①术前已合并全身的炎症性疾病或感染；②合并有严重的心、肝、肾等脏器功能不全；③应用腹腔化疗者；④合并间质瘤、神经内分泌肿瘤等其他结直肠肿瘤者；⑤难以辨别是否发生感染的患者。然后按照1∶1的配对原则，选取同期同一个手术组完成的术后未发生感染性并发症的115例结直肠癌患者作为非感染组，配对者的性别、诊断、癌症部位、Dukees分期等均一致，年龄相差≤5岁。本研究符合医学伦理学原则，已通过医院伦理委员会的批准。

1.2 方法

记录所有患者的性别、年龄、手术方式、类型等资料，在术后第1、3及7天采用所有患者UPT-3A上转发光免疫分析及配套试剂检测血清PCT水平，试剂盒推荐≥0.5 ng/ml为阳性，采用快速免疫法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，其阳性阈值为10.0 mg/L，并进行血常规检测，记录血白细胞（WBC）计数和中性粒细胞比例。比较两组术后第1、3及7天的血清PCT、hs-CRP水平、血WBC计数和中性粒细胞比例。

1.3 诊断标准

本研究将切口感染、尿路感染、肺部感染、吻合口瘘、全身炎症反应综合征（SIRS）等视为出现感染性并发症。切口感染的诊断参考2003年我国卫生部颁发的《医院感染诊断标准（试行）》[1]，包括表浅及深部手术切口感染两种。尿路感染患者有尿急、尿痛等症状，且尿常规检查提示白细胞计数超过5个。肺部感染即有咳嗽、咳痰、气急等症状，胸片检查结果符合感染表现。吻合口瘘即在术后5d左右引流管内可引出肠内容物。SIRS诊断即出现以下2项或2项以上：体温＞38℃或＜36℃；心率＞90次/min；呼吸频率＞20次/min或PaCO2＜4.27 kPa（32 mmHg）；外周血白细胞计数＞12.0×109个/L或＜4.0×109个/L或未成熟粒细胞比例＞10%[2]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，资料中的计数资料，一般资料组间比较采用χ2检验，等级资料则采用秩和检验；对于计量资料，若符合正态分布则用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用成组t检验，多组比较则采用单因素方差分析+多重比较，若不符合正态分布，则用中位数（四分位数间距）表示。此外，根据检测结果绘制术后各时间点中各指标诊断感染性并发症的受试者工作曲线（ROC曲线），根据曲线下面积（AUC）评价各指标的诊断价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同亚组患者术后各时间点的血清PCT水平比较

全部患者术后第1、3及7天的血清PCT水平分别为（1.11±0.70）、（1.60±1.03）和（0.72±0.41）ng/ml。结果表明，不同手术方式、手术时间的术后第1及3天的血清PCT水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者术后各时间点的各实验室指标比较

感染组术后第1、3及7天的血清PCT水平均高于同期的非感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而感染组术后第1及3天的hs-CRP均高于同期的非感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。感染组术后第3天的WBC、中性粒细胞比例均高于同期的非感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组血清PCT水平的不同级别分布比较

结果表明，两组患者术后第1、3及7天的血清PCT水平分布比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与非感染组比较，感染组中血清PCT水平＞2.0 ng/ml者的比例均提高，而血清PCT水平＜0.5 ng/ml者的比例降低。见表3。

2.4 各指标对急性发热患者菌血症的诊断价值比较

诊断术后感染性并发症时，术后第1天，PCT、hs-CRP、WBC、中性粒细胞比例的AUC分别为0.862、0.754、0.672和0.690；术后第3天，PCT、hs-CRP、WBC、中性粒细胞比例的AUC分别为0.887、0.763、0.702和0.705；术后第7天，PCT、hs-CRP、WBC、中性粒细胞比例的 AUC分别为 0.841、0.730、0.662和0.688。其中术后第1、3及7天的血清PCT水平的最佳阳性阈值分别为1.210 ng/ml、1.940 ng/ml和0.630 ng/ml。见表4和附图。

表1 不同亚组患者术后各时间点的血清PCT水平比较 （±s）

表1 不同亚组患者术后各时间点的血清PCT水平比较 （±s）

注：两组比较为成组t检验，多组比较为单因素方差分析

项目 术后第1天 术后第3天性别男（n=126） 1.08±0.59 1.55±0.90女（n=104） 1.15±0.56 1.66±0.85t值 0.873 0.952P值 0.386 0.343年龄≤65岁（n=129） 1.05±0.60 1.54±0.91＞65岁（n=101） 1.17±0.56 1.68±0.86t值 1.612 1.160P值 0.109 0.248 Dukees分期A期（n=49） 0.97±0.53 1.48±0.75 B期（n=137） 1.14±0.65 1.61±0.91 C期（n=44） 1.18±0.72 1.71±0.73F值 1.613 1.504P值 0.203 0.226手术范围直肠（n=107） 1.17±0.63 1.67±0.88右半结肠（n=67） 1.10±0.60 1.58±0.89左半结肠（n=56） 1.01±0.52 1.49±0.64F值P值1.710 0.183 1.312 0.272术后第7天0.70±0.32 0.74±0.29 1.091 0.278 0.69±0.34 0.76±0.28 1.625 0.104 0.69±0.28 0.71±0.33 0.77±0.30 0.177 0.308 0.75±0.32 0.71±0.33 0.68±0.29 1.267 0.282项目 术后第1天 术后第3天 术后第7天手术性质根治性（n=209） 1.09±0.60 1.57±0.91 0.71±0.36姑息性（n=21） 1.31±0.61 1.90±0.89 0.82±0.27t值 1.588 1.582 1.353P值 0.113 0.115 0.177手术方式开腹（n=73） 1.24±0.61 1.78±0.92 0.77±0.32腹腔镜（n=157） 1.05±0.59 1.52±0.81 0.70±0.29t值 2.247 2.204 1.731P值 0.025 0.029 0.086手术时间≤200min（n=105） 1.20±0.62 1.73±0.89 0.76±0.30＞2000min（n=125） 1.03±0.58 1.49±0.78 0.69±0.31t值 2.086 2.171 1.815P值 0.038 0.031 0.071手术出血量≤80ml（n=118） 1.04±0.63 1.70±0.92 0.75±0.33＞800m l（n=112） 1.18±0.59 1.49±0.82 0.69±0.30t值 1.777 1.778 1.483P值 0.076 0.076 0.141

表2 两组患者术后各时间点的各实验室指标比较 （n=115，±s）

表2 两组患者术后各时间点的各实验室指标比较 （n=115，±s）

注：两组比较为成组t检验

组别PCT/（ng/ml）术后第1天hs-CRP/（mg/L）WBC/（×109个/L） 中性粒细胞比例/%术后第3天PCT/（ng/m l）hs-CRP/（mg/L）感染组 1.32±0.66 10.25±6.83 9.75±5.11 71.36±9.08 1.92±0.97 12.69±8.86非感染组 1.06±0.57 8.02±6.31 8.63±3.95 69.20±8.14 1.53±0.82 9.46±7.69t值 3.201 2.568 1.769 1.901 3.283 2.952P值 0.002 0.011 0.064 0.059 0.001 0.003组别 术后第3天WBC/（×109个/L） 中性粒细胞比例/%PCT/（ng/ml）术后第7天hs-CRP/（mg/L）WBC/（×109个/L） 中性粒细胞比例/%感染组 10.36±5.87 75.09±10.92 0.83±0.36 9.52±6.37 9.01±5.23 68.79±7.21非感染组 8.59±4.92 71.42±9.88 0.69±0.29 7.95±6.05 7.69±5.54 66.98±6.84t值 2.480 2.672 3.251 1.934 1.742 1.927P值 0.014 0.008 0.001 0.057 0.064 0.052

表3 两组血清PCT水平的不同级别分布比较 例（%）

表4 PCT指标对急性发热患者菌血症的诊断价值比较

附图 PCT指标对急性发热患者菌血症的ROC曲线

3 讨论

结直肠内有大量寄生菌群，菌群复杂，外科手术时肠内容物容易外渗到肠道内，故术后容易发生感染，并且结直肠癌患者术前多已存在肠道黏膜菌群的失衡，术后菌群失调更严重，其可损害肠黏膜屏障功能，导致菌群移位，增加术后感染性并发症的发生风险[2]，尤其是切口感染，若不能及时进行诊治，则可能引起吻合口瘘、SIRS、腹腔感染等，严重者可发展至脓毒血症，严重影响患者术后的生活质量，甚至出现死亡。因此，早期诊断术后感染具有重要意，虽然血液、切口分泌物或深部穿刺液的病原菌培养是确诊感染的“金标准”，但病原学检测的结果常需要较长的时间才能获得，故临床上急需一个可靠的早期实验室指标进行早期诊断。

以往临床上主要依靠白细胞、中性粒细胞比例来进行早期预测，虽然多数细菌感染可引起2者升高，但其敏感性和特异性均不是很理想，某些革兰阴性菌感染可引起WBC降低，某些月经前、妊娠、剧烈运动等生理情况下WBC也可升高。CRP是一种急性时相蛋白，在机体受到感染或组织损伤时其血中水平会有一定程度的升高，以帮助清除入侵的病原体和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，是机体天然免疫过程中的重要物质之一。hs-CRP是实验室采用超敏感检测技术，可准确地检测低浓度的CRP，提高了试验的灵敏度，可敏感地检测出体内的低水平炎症反应，由于其敏感性不受年龄、性别等因素的干扰，故能帮助临床上来评估患者的病情变化。以往有研究[3-4]提示，CPR是结直肠癌患者术后感染性并发症发生的预测指标之一，尤其是对吻合口瘘。并且近年有人将CRP和白蛋白组成一个GPS评分系统，其不仅能预测结直肠癌术后感染性并发症的风险，还可评估进展期癌组织患者的预后[5-6]。但是CRP的特异性较差，特别是术前已合并心血管疾病、糖尿病、关节炎等疾病者，故需要联合其他检查来排除其他疾病后方具有较高的准确度。

PCT即降钙素的前体，是由116个氨基酸序列组成的一个分子量约为13 kD的糖蛋白，其在生理情况下主要由甲状腺C细胞合成和分泌，PCT的mRNA在甲状腺C细胞的内质网内翻译成前PCT，然后经糖基化和特异性酶切除前PCTN-末端的信号肽后生成PCT，值得注意的是肝、肺、胰腺和结肠等器官组织细胞内也可检测到PCT的mRNA合成，当机体出现感染时该组织细胞成为PCT的主要来源[7]。近年来，PCT逐渐被用于感染及脓毒血症的早期诊断，在炎症反应的早期（2~4 h）即可升高，在临床抗菌药物的应用中具有指导价值，应用范围越来越广[8-11]。对于外科手术而言，近年来有多个研究证实血清PCT水平是早期诊断骨折术后[12]、心脏[13]、食管[14]及胃部[15]手术后感染的标志物，其敏感性和特异性令人满意。

本研究中感染组患者的术后第1、3及7天的血清PCT水平均高于同期的非感染组，可见合并术后感染的患者术后1周内的血清PCT水平均升高，且在术后第3天达到高峰，这可能与之后感染的控制有关，有研究[15]表明，PCT水平在评估细菌感染的严重程度及疾病预后密切相关。本研究通过ROC曲线来判断PCT、hs-CRP、WBC及中性粒细胞比例这4个指标对术后感染性并发症的诊断价值，结果表明，术后第1、3及7天血清PCT水平的AUC分别为0.862、0.887和0.841，均有较高的诊断价值，且均高于其他3个常规指标的AUC。在临界值方面，本研究中采用的试剂盒推荐≥0.5 ng/ml为阳性，临床上也常用0.5 ng/ml作为阳性阈值，且将2.0 ng/m l作为严重感染的评判标准，本研究与非感染组比较，感染组中术后第1、3及7天的血清PCT水平＞2.0 ng/ml者的比例均提高，而血清PCT水平＜0.5 ng/ml者的比例降低。但对于外科手术和肿瘤患者而言，这个常规的阈值可能并不合适，ROC曲线结果表明，术后第1、3及7天的血清PCT水平的最佳阳性阈值分别为1.21、1.94和0.63ng/ml，敏感性和特异性均高于80%。若临床上发现PCT升高，则应首先考虑是否存在感染性并发症，包括切口感染、尿路感染、肺部感染、吻合口瘘、全身炎症反应综合征（SIRS），此时应根据具体情况逐一排除，然后给予相应治疗，如选用敏感素抗炎、吸氧、加强换药、引流、再次手术等。

综上所述，对于结直肠癌而言，血清PCT水平是一个早期诊断术后感染性并发症的快速且可靠的实验室指标，其检测方便，具有较高的敏感性和特异性，推荐作为术后的常规检测指标之一。

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（张西倩 编辑）

Value of serum procalcitonin in diagnosis of postoperative infectious com p lications in colorectal cancer patients

Ming-ming Feng
(Department of General Surgery,Nanyang Central Hospital,Nanyang,Henan 473009,China)

ObjectiveTo investigate the value of serum procalcitonin(PCT)in the diagnosis of postoperative infectious complications in colorectal cancer patients.MethodsA total of 115 patients with colorectal cancer who had postoperative infectious complications from June 2012 to March 2015 were enrolled as infection group.In accordance with 1∶1 matching principle,115 cases without postoperative infectious complications during the same time were selected as control group.Serum PCT level,hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP),WBC and neutrophil ratio were compared between the two groups on the postoperative days(POD)1,3 and 7.The area under the receiver operating characteristic curve(AUC)was used to evaluate the value of these indicators in diagnosis of postoperative infectious complications.ResultsSerum PCT level in the infection group was significantly higher than that in the non-infection group on the POD 1,3 and 7(P＜0.05).Compared with the non-infection group,the proportion of patients with serum PCT level＞2.0 ng/m l significantly increased,and the proportion of patients with serum PCT level＜0.5 ng/ml significantly decreased in the infection group(P＜0.05).The AUC of serum PCT level on the POD 1,3 and 7 were 0.862,0.887 and 0.841 respectively,which were higher than the AUC of hs-CRP, WBC and neutrophil ratio on the same day.The best positive threshold of serum PCT level on the POD 1,3 and 7 was 1.21 ng/m l,1.94 ng/m l and 0.63 ng/ml respectively.ConclusionsFor patientswith colorectal cancer,serum PCT level is a quick and reliable indicator for early diagnosis of postoperative infectious complications.It is easy to detect and has high sensitivity and specificity,and is recommended as one of postoperative routine detection indexes.

procalcitonin;infection;colorectal cancer;postoperative complication

R 735.3

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.07.025

1005-8982（2017）07-0112-05

2016-06-23