联合检测血清胃蛋白酶原和MG7抗原在胃癌诊断中的意义

王康康，罗金键，汪秀梅，陈晓燕

（郑州大学附属郑州中心医院 消化内科，河南 郑州 450007）

联合检测血清胃蛋白酶原和MG7抗原在胃癌诊断中的意义

王康康，罗金键，汪秀梅，陈晓燕

（郑州大学附属郑州中心医院 消化内科，河南 郑州 450007）

目的 探讨血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、PGⅠ/PGⅡ（PGR）和血清胃癌相关抗原（MG7-Ag）在胃癌诊断中的意义。方法根据胃镜和组织病理学检查结果将120例胃镜受检者分为3组。正常对照组：胃黏膜正常或非萎缩性胃炎50例；胃癌前病变组：萎缩性胃炎及肠化生、异型增生组30例；胃癌组40例。分别对3组应用增强免疫比浊法定量测定PGⅠ和PGⅡ水平，同时应用ELISA方法定量测定MG7-Ag水平。结果胃癌组PGⅠ、PGR水平低于胃癌前病变组及正常对照组（P＜0.05）；胃癌组MG7-Ag水平高于胃癌前病变组及正常对照组（P＜0.05）。胃癌患者血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag二者联合检测（并联法）阳性率为89.87%，胃癌前病变组的检出率为57.77%，高于单独检测PGⅠ+PGR或MG7-Ag的阳性率（P＜0.05）。结论联合检测血清中PG、MG7-Ag水平对胃癌诊断具有重要意义。

胃蛋白酶原；MG7抗原；胃癌

胃部疾病在人群中广泛存在，胃癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一。胃癌筛查和监视是早期发现胃癌的重要手段，能较大幅度地降低胃癌的发病率和死亡率。血清中胃癌相关分子标志物检测是近年来胃癌筛查的新方法，因其具有诸多优点而引起广泛重视。在电子胃镜不断发展的今天，侵入性检查胃镜成为诊断的金标准。由于患者依从性差、成本较高，且技术要求高、检查者对早癌的认知不同，其普及性往往受到一定的局限。本研究通过测定血清胃蛋白酶原Ⅰ（PepsinogenⅠ，PGⅠ）、PGⅠ/PGⅡ（PGR）和血清胃癌相关抗原（MG7-Ag）水平，以期寻找早期筛查胃癌的指标。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年1～12月郑州大学附属郑州中心医院行胃镜检查的胃病患者120例，既往无胃部疾病史，且1周内无任何药物应用者。根据组织病理学检查结果将胃镜受检者分为3组。①正常对照组：胃黏膜正常或非萎缩性胃炎50例，男28例，女22例，年龄（54.26±12.23）岁。②胃癌前病变组：萎缩性胃炎及肠化生、异型增生组30例，男16例，女14例，年龄（60.26±10.56）岁。③胃癌组40例，男24例，女16例，年龄（65.46±11.43）岁。3组一般资料（性别、年龄、BMI、基础疾病）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法及标准

所有被检者均于清晨抽取空腹静脉血4m l，不加抗凝剂，离心3 000 r/min，分离血清存-20℃冰箱保存待检。PG采用增强免疫比浊法，试剂购于北京利德曼试剂公司；MG7-Ag采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，试剂购于北京北方生物技术有限公司。将PGⅠ＜70 ng/ml及PGR＜3定为阳性界值，MG7-Ag＞8 u/ml为阳性。

1.3 统计学方法

应用SPSS18.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验；计数资料以率（%）标识，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清中PGⅠ、PGR、MG7-Ag水平比较

3组血清中PGⅠ水平总体均数不相等或不全相等（F=6.309，P=0.002）；3组血清中PGR水平总体均数不相等或不全相等（F=5.261，P=0.006）；3组血清中MG7-Ag水平总体均数不相等或不全相等（F=9.247，P=0.000）。胃癌组PGⅠ、PGR水平低于胃癌前病变组及正常对照组（P＜0.05），胃癌组MG7-Ag水平高于胃癌前病变组及正常对照组（P＜0.05）；胃癌前病变组PGⅠ、PGR水平低于正常对照组（P＜0.05），胃癌前病变组MG7-Ag水平高于正常对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 胃癌组、胃癌前病变组血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag单独及联合检测的阳性率、特异性

胃癌组患者MG7-Ag阳性率为77.5%，特异性为100%；PGⅠ+PGR阳性率为55.0%，特异性为78%。二者联合检测（并联法）阳性率达89.87%，高于单项指标的检测（P＜0.05）；其特异性为78%，较单项指标差异无统计学意义。二者联合检测（串联法）阳性率达42.62%，低于单项指标的检测（P＜0.05）；其特异性为100%，较单项指标差异无统计学意义。胃癌前病变组患者MG7-Ag阳性率为33.3%，特异性为100%；PGⅠ+PGR阳性率为36.7%，特异性为78%。二者联合检测（并联法）阳性率达57.77%，高于单项指标的检测（P＜0.05）；其特异性为78%，较单项指标差异无统计学意义。二者联合检测（串联法）阳性率达12.22%，低于单项指标的检测（P＜0.05）；其特异性为100%，较单项指标差异无统计学意义。见表2、3、4。

表1 3组PGⅠ、PGR、MG7-Ag水平比较 （±s）

表1 3组PGⅠ、PGR、MG7-Ag水平比较 （±s）

注：1）与胃癌组比较，P＜0.05；2）与胃癌前病变组比较，P＜0.05

组别MG7-Ag/（u/ml）胃癌组（n=40） 8.22±2.08胃癌前病变组（n=30） 3.45±1.961）正常对照组（n=50） 2.42±1.871）2）PGR 49.38±7.28 3.11±0.47 67.76±8.011） 4.01±0.561）81.26±7.881）2）5.65±0.381）2）PGⅠ/（ng/m l）

表2 3组血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag单独检测的阳性率比较 例（%）

表3 胃癌组血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag联合检测的阳性率及特异性比较 %

表4 胃癌前病变组血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag联合检测的阳性率及特异性比较 %

3 讨论

PG是一种具有消化功能的内切蛋白酶前体，属于天冬氨酸蛋白水解酶，根据生化特征和免疫活性分为2种不同的亚群：PGⅠ和PGⅡ[1]。利用血清PG检测为初筛方法寻找胃癌高危人群，再辅以胃镜及病理检查的序贯法进行胃癌筛查已在日本实行多年。本研究中胃癌组PGⅠ、PGR水平低于胃癌前病变组及正常对照组，胃癌前病变组PGⅠ、PGR水平低于正常对照组。PGⅠ、PGⅡ作为胃黏膜“血清学活检”动态监测胃黏膜分泌状态，在胃癌及胃癌前病变的筛查中具有重要意义。本研究发现在50例正常对照组中PGⅠ+PGR检测阳性数为11例，而MG7-Ag为0例，说明其特异性不如MG7-Ag高，单纯通过胃黏膜分泌功能状态的变化进行早期胃癌的筛查有一定的局限性。

血清胃癌相关抗原（MG7-Ag）是20世纪80年代由我国著名教授樊代明等[2]采用胃癌细胞株MKN24629作为免疫原来免疫小鼠而制备的胃癌单克隆抗体，通过免疫组织化学证实MG7-Ag主要在胃癌组织中表达，而正常的消化系组织中表达不明显。JIN等[3]使用酶联免疫吸附试验及免疫组织化学法检测术前及术后胃癌、癌前病变患者、健康献血者血清MG7抗原的表达，结果显示术前胃癌患者血清MG7抗原表达最高。2种方法敏感性相似，提示酶联免疫吸附试验可作为筛查胃癌高危人群的非侵入性方法。本研究中胃癌组MG7-Ag水平高于胃癌前病变组及正常对照组，胃癌前病变组MG7-Ag水平高于正常对照组。本研究发现MG7-Ag在正常对照组中不表达，在胃癌前病变组、胃癌组含量逐渐升高。MG7-Ag的高特异性具备了肿瘤标志物区分良恶的能力，具有诊断价值，同时动态观察其含量的消长变化，可提高早期胃癌的检出率。

刘华一等[4]研究发现，PG、MG7-Ag 2项标志物联合检测（并联法）胃癌前病变的灵敏度为92.3%，高于单项检测的灵敏度，可以作为胃癌前病变筛查的良好指标。本研究中胃癌患者血清PGⅠ+PGR、MG7-Ag二者联合检测（并联法）阳性率为89.87%，胃癌前病变组的阳性率为57.77%，高于单独检测PGⅠ+PGR或MG7-Ag的阳性率（P＜0.05）。与串联法相比大大提高的联检的阳性率，且特异性好。此种联检方式可提高胃癌的检出率，同时提升早期胃癌的筛查率，值得临床推广。

[1]GRITTI I,BANFI G,ROI G S.Pepsinogens:physiology,pharmacology pathophysiology and exercise[J].Pharmacological Research, 2000,41:265-281.

[2]樊代明,张学庸,陈希陶,等.抗低分化胃癌细胞系MKN-46-9单克隆抗体的制备及免疫组化鉴定[J].解放军医学杂志,1988(1): 12-15.

[3]JIN B,WANG X,JIN Y,et al.Detection of serum gastric cancer-associated MG7-Ag from gastric cancer patients using a sensitive and convenient ELISA method[J].Cancer Investigation, 2009,27(2):227-233.

[4]刘华一,王秀娟,张莎,等.胃蛋白酶原与胃癌单克隆抗体联合检测在胃癌前病变诊断中的应用[J].世界华人消化杂志,2015(34): 5521-5526.

（张西倩 编辑）

Significance of combined detection of serum MG7-Ag and pepsinogen in diagnosis of gastric cancer

Kang-kangWang,Jin-jian Luo,Xiu-meiWang,Xiao-yan Chen
(Department of Gastroenterology,Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Zhengzhou,Henan 450007,China)

ObjectiveTo explore the clinical value ofdetermination ofserum pepsinogen(PGⅠ),PGⅠ/PGⅡ(PGR) and MG7-Ag for diagnosis of gastric cancer.MethodsA total of 120 patients were divided into 3 groups based on endoscopic and histopathological findings∶30 patients in atrophic gastritis group,40 in gastric cancer group,and 50 in control group(with normal gastric mucosa or non-atrophic gastritis).MG7-Ag was detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA),and serum PGⅠ and PGⅡ levels were measured by latex enhanced immune turbidimetry.ResultsPGⅠand PGR levels of the gastric cancer group were significantly lower than those in the atrophic gastritis group and the control group(P＜0.05).MG7-Ag level of the gastric cancer group was remarkably higher than that in the atrophic gastritis group and the control group(P＜0.05).The positive expression rate of combined detection of serum MG7-Ag and PG level was 89.87%in the gastric cancer group and 57.77%in the atrophic gastritis group,which was significantly higher than the positive rate of the detection of PGⅠ+PGR or MG7-Ag in the corresponding group(P＜0.05).ConclusionsCombined detection of serum MG7-Ag and PG has an important value in the diagnosis of gastric cancer.

PG;MG7-Ag;gastric cancer

R 735.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.07.015

1005-8982（2017）07-0064-03

2016-12-28