制药厂洁净厂房的监测方法

吴 宾

杭州神州洁净空气检测有限公司

制药厂洁净厂房的监测方法

吴 宾

杭州神州洁净空气检测有限公司

随着科技进步和技术的提升，各企业的成品率都大幅度提高，产品的质量在很大程度上得到了保证。随着季节、天气等大环境的变化，外界空气中污染生物微粒和非生物尘埃微粒、温湿度和压差等对制药车间空气洁净和药品质量可能会造成影响，所以为保证制药车间能满足生产要求，进行环境的连续监控是非常必要的。国内外多年的实践与研究结果证明，造成药品发生微生物污染等质量问题，其中一个重要原因是生产环境不符合要求，而制药车间长期稳定的空气洁净是保证药品质量的关键环节之一。

制药厂；洁净厂房；监测微生物的控制尤为重要。因此，国家药品监督管理局(颁布的《药品生产质量管理规范》附录中对药品生产洁净室(区)的空气洁净度级别的要求中对尘粒数和微生物数做出了规定。

药厂环境一般包括厂区内、周边环境和车间生产环境，质量管理体系既要确保药厂及周边自然环境良好，无烟雾、粉尘、有毒气体，绿化面积占一半以上且不产生花粉、絮状物，又要使生产车间环境参数达到GMP的控制要求，如洁净度、压差、温湿度等药厂环境监测过程主要包括监测点位、现场采集、样品检测、数据分析和综合评价，环境的监测是对环境信息的捕获过程[1]，通过获得的信息，质量管理体系才能全面客观地对药厂生产环境的现状及趋势进行评价，质量控制是质量管理体系的一部分，质量控制人员是保证环境数据准确、精准、完整地有力保障，质量控制人员的环境监测工作内容主要包括实验内部的质量控制和实验外部的质量控制。

1 药厂洁净室洁净级别

生产环境的洁净程度对制药行业有着至观重要的作用。空气中的污染物质会使药品受到不良影响，甚至改变性能。近年来，对医药行业的管理重点已经逐步从目标管理转向过程管理，即GMP(GoodManufacture Practice)管理，所以，对生产过程中的环境洁净度的监测和控制就显得更加重要。尽管对生产环境中微生物的监测仍是洁净监测的主要任务，但由于对微生物的监测往往缺乏及时性，无法同步地掌握生产过程中的环境的洁净程度，往往很难应用于日常的运行监测。而近年来激光粒子计数技术的发展，使人们可以方便、准确、及时地测量空气中的粒子情况。因此，往往把空气中尘埃粒子的数量和分布情况作为洁净厂房运行监测的主要参量，并作为判断能否达到设计洁净级别的一个判断标准。洁净厂房的洁净级别常以单位体积的空气中最大允许的颗粒数来衡量。例如：原料药粉或其他添加剂的容器倾倒，不慎被大量暴露在洁净空气中，此时要恢复生产就要准确的知道实时的洁净度测量值。

2 环境洁净度控制

特别是尘粒的存在直接影响药品质量，危及人们的生命安全。我国药典 1985 年版首次对输液不溶性微粒做出限定，规定每毫升中大于或等于 10μm的粒子不得超过 50 个，大于或等于 25μm 的粒子不得超过 5 个，除输液外，其他注射剂、滴眼液和口服剂等也要求在洁净的环境中生产。只是要求的洁净度不尽相同。根据这个要求，在建设洁净室时必须对可能产生微粒、尘埃的环节，如：室内装修、环境空气、设备、设施、容器、工具等作严格的控制(见表 1)。在生产环境中除了对非生命的污染物—微粒要加以限制外，还必须对有生命的污染物—微生物做出必要的控制[2]。因为他们对药品的污染比微粒更甚，不加以控制则对人体危害更为严重。微生物多指细菌和真菌，不同的环境中微生物量也不同，有很强的繁殖力。空气中的微生物多附着在灰尘上，也有以芽孢状态悬浮在空气中。在温度、湿度条件适宜的情况下，它们一昼夜可增殖1021～1024倍，因而对

表 1 洁净室内粒子来源分析

3 监测方法

3.1 多管式顺序采样监测系统

该方法采用的是一台大流量粒子计数器与多根软管相连，依次更换测定点的方式。一台粒子计数器负责若干点的监测，多个采样头通过延长管和多管采样器与一台粒子计数器相连。多管采样器在控制器的控制下可以使各采样头轮流与计数器连接，从而对各测点进行循环采样，监测。计数器通过接口板与计算机相连。温湿度、风速和压差等环境参量也可通过相应的探头测量，并通过采样器与计算机相连。这种方式可减少因软管和阀门上附着以前采样带来的粒子所导致的测试数据可靠性降低的问题发生。

3.2 环境监测点选择

我们采取的原则是：空气直接和药品接触的区域一定布点，空气可能和药品接触的区域按背景区的布点规则布点，空气不和药品接触的区域需要布点。其他温湿度、压差、风速等参数的布点原则与之类似；不同工艺及产品有差异，需要做针对性的优化设计，这里限于篇幅，不做详细论述，概括几条：-选择能够最具备代表性的环境参数；-方便取样，取样操作不会对环境产生新的污染；-监测点不会受到其他干扰，对监测结果产生影响。

3.3 多空气粒子计数器集中监测系统

将多个粒子计数器架设在洁净室或生产设备的测定点上，可随时并行收集各点数据。该方法适于对整个室内或目标点进行经常性监测，且不受采样软管沉积捕获粒子的影响，无需大流量粒子汁数器。尽管使用多个计数器会导致成本升高，但能确保系统的可靠性。计数器引出的信号线和采样管分别与当地接口板的相应的插孔相连。独立的外置真空源与各接口板的采样管插孔相连，负责提供各计数器采样所需的真空动力;而各组数据线插孔则与下位机和HS一485接日线相连，以提供9一28V直流电源和传输数据。

综上所述，应当指出，采用洁净室环境监测系统往往会增加一定的投资，但应综合考虑运行操作的简便，和产品成品率的提高等因素。环境的状况对产品质量的影响往往随产品成本的提高而提高，一套功能齐全、运行稳定，操作简便的环境监测系统将会给投资者带来理想的收益。

[1]赵淑珍.制药生产洁净区不同消毒方法的比较[J].制药生产，2012(3).

[2]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心 .药品 GMP 指南—厂房设施与设备 [M].北京：中国医药科技出版社，2011，235.

[3]国家药典委员会.中国药典2010年版二部[M].北京：中国医药科技出版社，2010.