吴佩蔚
河南省南阳市中心医院(473000)
不孕不育对家庭和生活可造成了不良影响[1]。不孕不育病因有多方面,而支原体感染是常见致病因素[2]。支原体是生殖道非淋球菌感染的重要病原体之一,其中以人型支原体(Mh)和解脲支原体(Uu)感染为主,可引起生殖道感染而影响精液质量,进而可能导致不孕不育的发生[3]。既往研究表明[4],由于抗生素的滥用,增加了支原体的耐药性,而药敏试验在治疗支原体感染中发挥了重要作用。本研究分析了就诊的不孕不育患者支原体感染和抗生素敏感性情况,为临床诊治提供参考依据。
收集2014年12月-2017年1月来本院就诊的不孕不育患者580例,均符合《实用不孕不育诊断与治疗》[5]的诊断标准。排除同性恋、因器质性病变或代谢性疾病所致的不孕不育,排除合并其他系统疾病。其中男性228例,女性352例;夫妇(性伴侣)215对;年龄28.5±3.5(21~46)岁,不育年限为7.9±1.9年。本研究已通过本院伦理委员会审批,所有患者均签署知情同意书。
1.2.1 标本的采集 ①男性患者:使用无菌专用棉拭子伸入尿道内2.5cm,顺时针旋转360°停留10s后再取出,随后立即接种到培养基上。②女性患者:使用阴道器将宫颈暴露,使用无菌棉球擦拭宫颈表面分泌物,使用无菌专用棉拭子在宫颈管内2cm处旋转2圈,选择宫颈上皮分泌物作为标本,取出后立即接种至培养基中。
1.2.2 药敏实验 用液体培养基法(试剂盒购于武汉博士德生物科技有限公司)分离并鉴定Uu和Mh,对环酯红霉素、强力霉素和交沙霉素等12种抗生素进行药敏实验。首先室温下吸取100ml培养液加入空白对照孔,接种标本,摇匀,然后在药敏测定板上加样,分别在每孔中加入100ml培养液,矿物油封盖后培养箱培养12d,观察结果。
1.2.3 结果判断 ①支原体:与空白组对照,Uu测试孔如果由橙黄色变为红色清凉状,则代表感染阳性(Uu≥104);Mh测试孔如果由橙黄色变为红色清凉状,则代表感染阳性(Mh≥104)。②药敏:如果药敏试验板高浓度和低浓度抗生素孔培养基均由橙黄色变为红色清亮状,代表支原体对该药物耐药;均不变色表示支原体对该药物敏感,低浓度孔变色而高浓度孔不变色则支原体对该抗生素药物中度敏感。
1.3.1 用药原则 根据药敏试验结果给予敏感抗生素治疗支原体感染。如对环酯红霉素敏感的Uu患者给予环酯红霉素,对强力霉素敏感的Mh患者给予强力霉素,对美满霉素和加替沙星敏感的Uu+Mh混合感染患者给予美满霉素和加替沙星。对任何药物均不敏感的患者给予广谱抗生素或干扰素治疗。
1.3.2 疗效判定 经治疗,患者的临床症状及疾病体征消失,尿道或阴道分泌物Uu或Mh培养为阴性,即为治愈;临床症状及疾病体征消失,Uu或Mh培养为阳性,则为有效;临床症状及疾病体征无明显变化,Uu或Mh培养为阳性,则为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数100%。
采用SPSS 17.0软件进行统计学分析,计数资料采用%表示,组间比较采用χ2检验;计量资料采用平均数±标准差表示,组间比较采用t检验。
580例患者中支原体感染率为20.5%(119例)。男性支原体总感染率低于女性(P<0.05)。女性Uu感染率高于男性,Mh感染率低于男性(P<0.05),Uu+Mh感染率男女性无差异(P>0.05)。32例男性配偶的Uu、Mh和Uu+Mh感染分别为7例(21.8%)、20例(62.5%)和12例(37.5%),87例女性患者配偶的Uu、Mh和Uu+Mh感染分别为10例(11.5%)、5例(5.7%)和10例(11.5%),男性组与女性组相比 Uu感染相当(χ2=2.509,P=0.151),Mh和Uu+Mh感染率女性配偶组较低(χ2=45.407,P=0.00;χ2=10.499,P=0.001)。
药敏试验结果,Uu对环酯红霉素、强力霉素、交沙霉素、克拉霉素和美满霉素的敏感率最高;Mh对强力霉素、美满霉素和加替沙星的敏感率最高;Uu+Mh对美满霉素和加替沙星的敏感率最高。见表2。
经过治疗,Uu、Mh、Uu+Mh感染均有不同程度地改善,总有效率均≥80.0%,不同性别间疗效比较无差异(P>0.05)。见表3。
表1 不同性别患者支原体感染比较
表2 支原体药敏试验结果[例(%)]
表3 不同性别患者支原体感染治疗效果比较[例(%)]
不孕不育的病因有很多,其中支原体感染是重要致病因素。支原体感染致病机制主要为:①子宫内膜慢性炎症、输卵管粘连、阻塞或积水;②影响孕激素水平,造成免疫损伤,影响子宫内膜代谢而干扰胚胎发育,造成流产或不孕;③男性患者感染后使精子顶体不完整、尾部粗糙等使精子活力和密度降低,可致附睾炎、慢性前列腺炎等可使机体产生抗精子抗体[6-9]。本研究资料中不孕不育患者支原体感染主要是Uu感染,男性不孕不育患者支原体总感染率低于女性,女性仅Uu感染率高于男性。与邢玉鉴等[11]报告的结论一致。造成性别差异的原因可能是女性生理结构和阴道黏膜环境比男性更适合支原体生存[12]。
由于支原体缺乏细胞壁,临床上常使用蛋白合成抑制剂类抗生素治疗支原体感染,如四环素、喹诺酮类或大环内脂类药物[10]。随着抗生素的广泛使用,支原体出现了不同程度的耐药[13]。本研究抗生素药敏检测结果显示:Uu对环酯红霉素、强力霉素、交沙霉素、克拉霉素和美满霉素的敏感率最高,对环丙沙星不敏感;Mh对强力霉素、美满霉素和加替沙星的敏感率最高,对环酯红霉素、红霉素、克拉霉素不敏感;Uu+Mh对美满霉素和加替沙星的敏感率,对交沙霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素、环丙沙星不敏感。与邢玉鉴等[11]和陈娟等人[14]的研究结果相似。本文中对患者针对性给予敏感抗生素后,所有支原体感染患者均获得较好的效果,总有效率≥80.0%。可见给予敏感抗生素有助于治疗支原体感染。
临床上常使用大量抗生素治疗支原体感染,使支原体对抗生素的敏感性逐渐降低。临床医师应根据支原体药敏试验结果制定不同的敏感治疗方案。此外,支原体感染会通过性传播途径传播[15],患者治疗的同时其配偶也应积极接受检测和治疗,以提高和巩固疗效。
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