立体定向放射治疗联合脑血管介入栓塞疗法对高血运性脑肿瘤患者神经功能及生存期的影响研究

王邱芙，高 成

·论著·

立体定向放射治疗联合脑血管介入栓塞疗法对高血运性脑肿瘤患者神经功能及生存期的影响研究

王邱芙1，高 成2

目的 探讨立体定向放射治疗(SRT)联合脑血管介入栓塞疗法对高血运性脑肿瘤患者神经功能及生存期的影响。方法 选取2014年2月—2016年4月哈尔滨医科大学附属第一临床医学院收治的高血运性脑肿瘤患者88例，采用随机信封抽签法分为对照组和观察组，每组44例。对照组患者行SRT，观察组患者在对照组治疗基础上联合脑血管介入栓塞疗法。比较两组患者治疗3个月后临床效果，治疗前和治疗3个月后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，治疗期间毒副作用发生情况，随访至2016年11月记录两组患者无进展生存期、总生存期。结果 观察组患者临床效果优于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者胃肠反应、黏膜反应、血液系统反应及肝肾功能异常分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。观察组患者无进展生存期与总生存期均长于对照组(P<0.05)。结论 SRT联合脑血管介入栓塞疗法能有效提高高血运性脑肿瘤患者近期疗效、改善患者神经功能、延长患者无进展生存期及总生存期，且安全性较高。

脑肿瘤；脑血管介入栓塞疗法；立体定向全身放射治疗；神经功能；生存期

高血运性脑肿瘤多为脑膜瘤、静脉血管瘤、海绵状血管瘤等，因其常接受颈外动脉、颈内动脉或椎-基底动脉等多来源供血，肿瘤生长很缓慢，出现临床症状时多为浸润性生长，可侵犯周围正常脑组织，导致手术治疗效果不佳[1-2]。立体定向放射治疗(SRT)是利用Υ线几何聚焦原理，在精确定向技术辅助下将经过计划的大剂量Υ线在短时间内集中照射预选靶点内的脑肿瘤，属于一次性致死性治疗，且对靶区以外周围组织损伤较小[3-4]。近年来，血管介入栓塞疗法因其并发症少、疗效确切、微创等优点已成为治疗脑肿瘤的重要方法之一[5-6]。脑血管介入栓塞疗法是治疗高血运性脑肿瘤的重要手段，其主要治疗原理是阻塞靶血管，阻塞或破坏异常血管床，使相应的组织、器官发生缺血性坏死，从而达到治疗目的[7-9]。本研究旨在探讨SRT联合脑血管介入栓塞疗法对高血运性脑肿瘤患者神经功能及生存期的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年2月—2016年4月哈尔滨医科大学附属第一临床医学院收治的高血运性脑肿瘤患者88例，均经颅脑CT、磁共振成像(MRI)增强扫描确诊，其中影像学检查可见不规则螺旋状、粗细不一的肿瘤血管，引流静脉异常增多迂曲；主要临床表现为颅内压增高症状、肿瘤压迫出现运动障碍等。纳入标准：(1)无明显介入及放疗禁忌证；(2)卡氏(KPS)评分≥60分。排除标准：(1)白细胞计数、血小板计数和凝血功能明显异常者；(2)合并严重心、肝、肾功能障碍者；(3)极度衰竭不能耐受介入治疗者。采用随机信封抽签法将所有患者分为对照组与观察组，各44例，两组患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、体质指数、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 对照组患者进行SRT，放疗前2 d清洁患者头部2次，局部麻醉满意后安置头架，使病灶尽可能位于头架的中心位置。采用CT增强扫描定位，将扫描图像输入电脑，设计靶点。肿瘤周边照射总剂量为15.00～27.00 Gy，中心照射总剂量为23.53～52.38 Gy，等剂量曲线为40%～95%，1次/月，共治疗3个月。放疗期间给予甘露醇、地塞米松及营养神经治疗，营养不良者给予营养支持治疗。

1.2.2 观察组 观察组患者在对照组治疗基础上给予脑血管介入栓塞疗法，患者全身麻醉满意后经动脉导管鞘置入5F导引导管，行右股动脉穿刺。先行动脉造影了解肿瘤供血动脉的确切位置及数量，全面栓塞供血动脉。静脉注射肝素0.75 mg/kg，将微导管导入，并通过微导丝向微导管内缓慢注入(0.1 ml/min)二甲基亚砜0.3 ml，使用Onyx材料栓塞血管。

1.3 观察指标

1.3.1 临床效果 治疗3个月后采用RTOG9508疗效标准评价两组患者临床效果，完全缓解：治疗后影像学检查显示病灶完全消失；部分缓解：治疗后影像学检查显示病灶缩小≥35%；稳定：治疗后影像学检查显示病灶缩小不明显，神经系统症状和体征稳定；进展：治疗后影像学检查显示病灶增大或出现新病灶或病灶大小稳定，神经系统症状和体征出现恶化。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.3.2 神经功能 治疗前和治疗3个月后分别采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价患者神经功能，该量表包括意识状态、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍及忽视等内容，总分100分，评分越高表明神经功能损伤越严重。

1.3.3 毒副作用 采用美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性反应标准(NCI-CTC)评定两组患者治疗期间毒副作用分级。

1.3.4 生存期 首次治疗后对两组患者进行随访，随访截至2016年11月，记录两组患者无进展生存期和总生存期。无进展生存期是指患者首次治疗至出现疾病进展或末次随访时间；总生存期是指首次治疗至因任何原因死亡或末次随访时间。

2 结果

2.1 临床效果 观察组患者临床效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 两组患者临床效果比较〔n(%)〕

2.2 NIHSS评分 治疗前两组患者NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 毒副作用分级 治疗期间两组患者胃肠反应、黏膜反应、血液系统反应及肝肾功能异常分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

2.4 无进展生存期与总生存期 观察组患者无进展生存期与总生存期均长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

Table3ComparisonofNIHSSscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数治疗前治疗后对照组447949±8405134±419观察组447822±7143522±393t值02235928P值>005<005

Table5Comparisonofprogressionfreesurvivalandoverallsurvivalbetweenthetwogroups

组别例数无进展生存期总生存期对照组441833±4002192±498观察组442122±3192922±414t值32214781P值<005<005

3 讨论

高血运性脑肿瘤为主要脑肿瘤之一，多为血管瘤、脑膜瘤，可导致局限性脑缺血，进而引起脑萎缩，严重影响患者的神经功能，使患者出现智力减退或精神异常[10-11]。

脑肿瘤的传统治疗方法为手术、放疗及化疗等，其中高血运性脑肿瘤患者多采用SRT[12]。SRT为射线高剂量区和病变靶区立体形状高度一致的精确放疗技术，可以将照射剂量集中到病变区，从而杀伤肿瘤细胞，但对周围正常组织损伤较小，但单纯放疗治疗效果不是很理想[13-14]。脑血管介入栓塞疗法是指应用选择性或超选择性血管造影，明确病变部位后将导管插入血管内进行栓塞的治疗方法，能达到治疗肿瘤及清除病变器官功能的目的[15-16]。本研究采用SRT联合脑血管介入栓塞疗法治疗高血运性脑肿瘤，结果显示，治疗3个月后观察组患者临床效果优于对照组，治疗期间两组患者胃肠反应、黏膜反应、血液系统反应、肝肾功能异常分级间无差异，表明SRT联合脑血管介入栓塞疗法治疗高血运性脑肿瘤安全有效。

表4 两组患者治疗期间毒副作用分级比较(例)

高血运性脑肿瘤引起的中枢神经功能障碍为患者的常见死亡原因，采用放疗可提高局部控制率，但在改善神经功能方面效果不太理想[17-18]。血管介入栓塞疗法仅能封闭关键动脉的血液供应，有利于SRT，特别是Onyx栓塞材料作为一种非黏附性新型液体栓塞剂，可引起纤维化和小血管血栓形成，促进肿瘤坏死[19-20]。本研究结果显示，治疗后观察组患者NIHSS评分低于对照组，无进展生存期与总生存期长于对照组，表明SRT联合脑血管介入栓塞疗法可以改善高血运性脑肿瘤患者神经功能缺损程度，延长患者生存期。

综上所述，SRT联合脑血管介入栓塞疗法能有效提高高血运性脑肿瘤患者的近期疗效、改善患者神经功能、延长患者无进展生存期及总生存期，且安全性较高，值得临床推广使用。

作者贡献：王邱芙进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；王邱芙、高成进行试验实施、评估、资料收集；高成进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Stereotactic Radiotherapy Combined with Cerebral Vascular Interventional Embolization on Neurological Function and Survival Time of Patients with High Blood Supply Brain Tumor

WANGQiu-fu1，GAOCheng2

1.DepartmentofOperationRoomforOutpatient，theFirstClinicalCollegeAffiliatedtoHarbinMedicalUniversity，Harbin150081，China2.DepartmentofNeurosurgery，theFirstClinicalCollegeAffiliatedtoHarbinMedicalUniversity，Harbin150081，China

Objective To investigate the impact of stereotactic radiotherapy combined with cerebral vascular interventional embolization on neurological function and survival time of patients with high blood supply brain tumor.Methods A total of 88 patients with high blood supply brain tumor were selected in the First Clinical College Affiliated to Harbin Medical University from February 2014 to April 2016，and they were divided into control group and observation group according to random envelope method，each of 44 cases.Patients of control group

stereotactic radiotherapy，while patients of observation group received radiotherapy combined with cerebral vascular interventional embolization.Clinical effect after 3 months of treatment，NIHSS score before treatment and after 3 months of treatment，incidence of toxic and side effects during the treatment，progression free survival and overall survival till to November 2016 were compared between the two groups.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).During the treatment，no statistically signifi cant differences of gastrointestinal reaction grade，mucosa reaction grade，blood system reactions grade，liver and kidney dysfunction grade between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while NIHSS of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Progression free survival and overall survival of observation group were statistically significantly longer than that of control group(P<0.05).Conclusion Stereotactic radiotherapy combined with cerebral vascular interventional embolization can effectively improve the recent clinical effect and neurological function of patients with high blood supply brain tumor，lengthen the progression free survival and overall survival，with relatively high safety.

Brain neoplasms；Cerebral vascular interventional embolization；Stereotactic body radiotherapy；Neural function；Survival time

黑龙江博士后科研项目(LBH-Q11063)

R 739.41

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.011

2016-11-16；

2017-02-05)

王邱芙，高成.立体定向放射治疗联合脑血管介入栓塞疗法对高血运性脑肿瘤患者神经功能及生存期的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(2)：42-45.[www.syxnf.net]

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1.150081黑龙江省哈尔滨市，哈尔滨医科大学附属第一临床医学院门诊中心手术室 2.150081黑龙江省哈尔滨市，哈尔滨医科大学附属第一临床医学院神经外科