帕利哌酮联合丙戊酸钠治疗脑外伤所致精神障碍攻击行为的临床效果研究

柴志宏

（抚顺市第五医院1疗，辽宁 抚顺 113003）

帕利哌酮联合丙戊酸钠治疗脑外伤所致精神障碍攻击行为的临床效果研究

柴志宏

（抚顺市第五医院1疗，辽宁 抚顺 113003）

目的 探索脑外伤所致精神障碍攻击行为采用帕利哌酮联合丙戊酸钠治疗的效果，为脑外伤所致精神障碍攻击行为的治疗提供有效防范。方法从因脑外伤所致精神障碍攻击行为的患者中随机抽取出125例作为观察对象，以入院顺序为标准进行分组，其中先入院的60例患者采用帕利哌酮治疗，后入院的65例患者则采用帕利哌酮+丙戊酸钠治疗，就两组患者的治疗效果展开对比研究，运用SPSS18.0软件进行检验对比。结果观察组患者治疗1周、2周、3周、4周的MOAS评分分别为（12.0±1.7）分、（10.9±1.1）分、（8.2±1.0）分、（6.3±0.6）分；对照组分别为（14.2±2.1）分，（12.3±1.8）分、（10.6±1.4）分、（8.5±1.0）分，观察组患者均明显低于对照组（P＜0.05）；在用药期间的不良反应上，观察组患者的12.31%略低于对照组的15.0%，差异无统计学意义。结论对脑外伤所致精神障碍攻击行为采用帕利哌酮联合丙戊酸钠治疗的效果较好，有助于控制患者的冲动攻击行为，减轻精神病理改变，同时用药安全性高，值得在临床治疗中推广应用。

帕利哌酮；丙戊酸钠；脑外伤；精神障碍攻击行为

精神障碍是指人体大脑机能出现异常情况，进而导致认知、情感、行为、意志等精神活动出现一定障碍[1]，其中脑外伤引起的精神障碍在临床上非常常见，有研究指出，在交通事故中出现脑外伤的患者，约有77%的患者会出现精神障碍，精神障碍的发生使得患者的情绪发生一定变化，多数患者会出现一些异常行为，最为常见的就是攻击行为，而攻击行为又给患者自身、他人等产生严重伤害，甚至危及生命健康[2]。由于目前临床上对于脑外伤所致精神障碍攻击行为的研究不多，故而还没有理想的治疗方法，多数通过小剂量的帕利哌酮治疗，而本研究发现将帕利哌酮与丙戊酸钠联合治疗能取得更好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究中的125例患者为抚顺市第五医院于2013年5月～2015年12月间收治的患者，全部患者均在脑外伤后出现精神障碍攻击行为，将其按照入院的先后顺序进行分组，其中先入院的60例患者纳入到对照组范畴中，后入院的65例患者纳入到观察组范畴中。对比分析两组患者的基础资料发现差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

1.2 方法 对照组患者给予帕利哌酮[Janssen-Cilag International NV（波多黎哥），J20140066]治疗，每天1次，每次6 mg，口服，随着病情的进展可适当增加剂量，将剂量控制在3～12 mg/d之间，于晨起空腹用药。观察组患者在对照组的基础上加用丙戊酸钠[赛诺菲（杭州）制药有限公司，H20010595]治疗，每天1次，每次0.5 g，根据患者的病情变化可增加药量，增加至0.8 g/d。两组患者均连续用药1个月后进行相关指标的评估。

1.3 观察指标 统计分析两组患者的MOAS评分、不良反应发生率。MOAS为外显攻击行为量表，得分越高则表明攻击行为越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件检验数据，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者的临床资料对比Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

2 结果

2.1 两组患者的MOAS评分对比 两组患者在接受治疗前的MOAS评分差异无统计学意义，而在治疗1周、2周、3周、4周的MOAS评分上，观察组患者均比对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的MOAS评分对比（±s）Table 2 Comparison of two groups of patients with MOAS score（±s）

表2 两组患者的MOAS评分对比（±s）Table 2 Comparison of two groups of patients with MOAS score（±s）

P值0.458 0.000 0.000 0.000 0.000组别治疗前治疗1周治疗2周治疗3周治疗4周观察组（n=65）16.5±2.1 12.0±1.7 10.9±1.1 8.2±1.0 6.3±0.6对照组（n=60）16.2±2.4 14.2±2.1 12.3±1.8 10.6±1.4 8.5±1.0t值0.745 6.460 5.292 11.093 15.047

2.2 两组患者的不良反应发生率比较 在不良反应发生情况上，观察组为12.31%，对照组为15.0%，组间对比差异无统计学意义，见表3。

3 讨论

脑外伤引起的精神障碍攻击行为发病机理尚不十分明确，而大多数学者认为，主要发病因素如下：神经生化异常、5-羟色胺浓度异常、γ-氨基丁酸浓度异常。有研究指出，机体中枢神经的5-羟色胺功能与攻击性行为呈现出负相关性。患者出现脑外伤后，可能出现暴力攻击行为，二者之间存在显著相关性，但是脑损伤与暴力攻击行为之间并没有直接的因果关系，目前关于该方面的研究还有待深入探索[3-4]。另外，部分脑外伤患者会产生幻觉、妄想等，进而产生攻击行为。但是：也有学者认为幻觉妄想的产生并不会增加患者暴力风险性。

表3 两组患者的不良反应发生率对比（n）Table 3 The incidence of adverse reactions in the two groups(n)

脑外伤所致精神障碍攻击行为的进展较慢，一般有十几个月的潜伏期，在发病后，患者攻击行为的产生，不仅给患者身心造成较大负担，也带来较大的财产损失，使得社会公众对精神疾病患者的误解更深。而且由于患者的攻击行为往往具有突发性、不可预测性等特点，在临床治疗中，必须及时采取药物控制患者的攻击行为，改善预后[5-6]。帕利哌酮是目前临床上应用较多的一种抗精神病药物，其作用机制与利培酮类似，通过阻断5-羟色胺2A受体以及多巴胺受体来发挥作用，目前在精神分裂症等精神疾病上得到广泛应用。口服帕利哌酮的生物利用度为28%，达峰时间为24小时，其在体内的血药浓度较为平稳，优势非常明显，抗精神病的效果持续且稳定，且峰浓度不过高，不良反应较少，但是帕利哌酮的镇静效果不好，单一用药很难对精神障碍攻击行为进行非常有效的控制[7]。本研究在临床中发现将帕利哌酮和丙戊酸钠联合能取得更好的治疗效果。丙戊酸钠是一种经典丙戊酸制剂，价格低廉，效果稳定，在临床上得到广泛应用，是临床上通过血-脑脊液屏障的非镇静性抗惊厥药物，其能使得脑内的抑制性神经递质GABA浓度升高，活化谷氨酸脱氢酶，促使脑内的抑制性神经递质GABA进一步升高，GABA则能控制脑外伤的异常发电，对冲动情绪、行为等具有一定抑制作用该药物能增加5-羟色胺浓度，减轻机体的抑郁、焦虑情绪[8]。对脑外伤所致精神障碍攻击行为患者服用丙戊酸钠后，药物作用于突触后，感受器部位模拟或是加强GABA的抑制作用，进而影响到大脑的钙离子、钠离子通道，降低神经元的持续发放作用，抑制丘脑皮质环路，起到显著的抗精神病作用[9]。在不良反应发生情况上，不少抗精神病药物的不良反应较多，影响到治疗依从性的提高，也影响到预后转归[10]。丙戊酸钠对神经系统不会产生抑制作用，不良反应较多，常见的不良反应是恶心、呕吐、厌食等，一般发生于用药早期，无需停药即可缓解。

在本研究中，观察组患者的MOAS评分在治疗1周、2周、3周、4周均比对照组低（P＜0.05），而在不良反应上，两组比较差异无统计学意义；说明丙戊酸钠与帕利哌酮联合用药不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，对脑外伤所致精神障碍攻击行为采用帕利哌酮联合丙戊酸钠治疗效果确切，有助于患者攻击行为的控制，且不良反应较少，值得推广应用。

参考文献

[1] RL Jones，MH Landers.Agressive behavior after traumatic brain injury[J].Annals of Physical&Rehabilitation Medicine,2011,54(4)：5-12.

[2] S Nazem,E Lonnquist,LL Monteith,et al.Traumatic Brain Injury(TBI)and Post Traumatic Stress Disorder(PTSD) as RiskFactorsforSuicidal Thoughts and Behaviors[J].Springer International Publishing, 2014：101-123.

[3]邓文,杨宇,徐彩霞,等.帕利哌酮缓释片治疗酒精所致精神障碍疗效及安全性的对照研究[J].精神医学杂志,2013,26(3)：186-188.

[4]孙宁霞.帕利哌酮联合丙戊酸钠治疗脑外伤所致精神障碍攻击行为的疗效及药物副作用研究[J].世界最新医学信息文摘,2015,15(32)：91-92.

[5] Tiffany H Vu,Emil F Coccaro,Evan E Eichler,et al. Genomic Architecture of Aggression：Rare Copy Number Variants in Intermittent Explosive Disorder[J]. American journal of medical genetics,Part B.Neuropsychiatric genetics： the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 2011,156(7)：808-816.

[6] Wickens Christine M,Vingilis Evelyn,Mann Robert E, et al.The impact of childhood symptoms of conduct disorder on driver aggression in adulthood[J].Accident Analysis and Prevention,2015,78(May)：87-93.

[7] Look Amy E,McCloskey Michael S,Coccaro Emil F,et al. Verbal versus physical aggression in Intermittent Explosive Disorder[J].Psychiatry research,2015,225 (3)：531-539.

[8]宋艳萍,孔永彪.帕利哌酮缓释片与利培酮治疗晚发精神分裂症的对照研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2012,33(21)：2885-2886.

[9]张一明.帕利哌酮联合丙戊酸钠治疗脑外伤所致精神障碍攻击行为的疗效观察[J].当代医学,2016,22(2)：150-151.

[10]Liang CS,Yang FW,Chiang KT,et al.Paliperidone-associated seizure after discontinuation of sodium valproate：a case report[J].Journal of clinical psychopharmacology,2011,31(2)：246-247.

Study on clinical effect of risperidone combined with sodium valproate attack Paley mental disorders due to brain injury treatment

Chai Zhi-hong
(The Fifth Hospital of Fushun,Fushun,Liaoning,113003,China)

ObjectiveTo explore the mental disorders caused by traumatic brain injury attacks using peary pp ketone with valproate therapy effect,For the treatment of mental disorder caused by traumatic brain injury aggression provide effective prevention.Methods125 patients with mental disorders due to traumatic brain injury in the hospital were randomly selected as the observation object.The first 60 patients admitted to hospital with paliperidone treatment,after admission of 65 patients were treated with paliperidone+valproate treatment,the two groups of patients on the treatment effect of a comparative study,using SPSS18.0 software inspection comparison.ResultsThe patients in the observation group were treated for 1 weeks,2 weeks,3 weeks,4 weeks,the MOAS scores were(12.0±1.7),(10.9±1.1),(8.2±1.0),(6.3±0.6),in the control group were(14.2± 2.1),(12.3±1.8),(10.6±1.4),(8.5±1.0),patients in the observation group were significantly lower than the control group(P＜0.05);In the adverse reactions during the treatment,the observation group of patients 12.31%was slightly lower than the control group 15.0%,the difference was not statistically significant.ConclusionThe mental disorders caused by traumatic brain injury attacks using peary pp ketone with valproate therapy effect is better,can help control the patient's impulsive aggression,reduce mental pathological changes,drug safety at the same time,is worthy of popularization and application in the clinical treatment.

Mr.Pp ketone;Valproic acid sodium;Brain injury;Mental disorders

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.12.006