降钙素原、C反应蛋白及血清前白蛋白联合动态监测在足月新生儿败血症早期诊疗中的价值

袁凤英，王永芹，季 灿，张永峰

(1.潍坊医学院 儿科教研室，山东 潍坊 261042；2.潍坊医学院附属医院 新生儿科，山东 潍坊 261000)



论 著

降钙素原、C反应蛋白及血清前白蛋白联合动态监测在足月新生儿败血症早期诊疗中的价值

袁凤英1，王永芹2，季 灿1，张永峰2

(1.潍坊医学院 儿科教研室，山东 潍坊 261042；2.潍坊医学院附属医院 新生儿科，山东 潍坊 261000)

目的 评估联合动态监测降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)及血清前白蛋白(prealbumin,PA)在足月新生儿败血症早期诊疗中的应用价值。方法 选取2014年1月至2015年6月潍坊医学院附属医院新生儿科收住的足月儿164例，包括败血症组81例及非感染组(对照组)83例。分别连续监测两组患儿治疗前、治疗后1d、3d、7d及出院前PCT、CRP及PA的含量变化并进行比较，分别绘制受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic，ROC)曲线以评估诊断效值。结果 (1)败血症组治疗前PCT、CRP含量明显高于对照组，PA水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；(2)与治疗前比较，治疗后1d、3d、7d及出院前败血症组PCT及CRP含量持续下降，PA则逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前及治疗后1d、3d、7d时两组患儿间PCT、CRP和PA水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，而出院前三者的含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；(3)ROC曲线分析示在单独应用时PA灵敏度及特异度最高，PCT次之；PCT联合CRP及PA的曲线下面积(areaundertheROCcurve，AUC)最大，灵敏度及特异度最佳。结论 动态、联合监测PCT、CRP及PA含量变化对足月儿败血症早期诊断有较高的敏感度及特异性，并能较好地提示预后。

降钙素原；C反应蛋白；血清前白蛋白；足月儿；新生儿败血症

败血症患儿常缺乏典型症状，导致早期诊断及目标治疗困难[1]，致死率高。血培养虽为实验室诊断败血症金标准，然其检测结果滞后、灵活性差、假阴性率高，并不能满足早期诊治的需求[2]。近年来，生物标志物检测逐渐被广泛应用于新生儿败血症临床诊疗中，较多研究发现PCT、CRP、PA对细菌感染的早期诊断有较高的敏感度和特异性，本文通过连续检测 PCT、CRP及PA的血清含量变化，以评估三者联合应用在足月儿败血症早期诊治中的价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年1月至2015年6月潍坊医学院附属医院新生儿科共收住新生儿1381例，其中确诊新生儿败血症227例(以中华医学会儿科分会新生儿学组2003年制定标准[3]为新生儿败血症诊断标准，其中早产儿106例，足月儿121例)从中选择符合下述标准的81例为本研究的败血症组，包括早发型败血症34例，晚发型47例。选取标准为：(1)入院日龄3～28 d的足月新生儿；(2)无伴随严重心、肝功能或凝血功能异常；(3) 孕母无严重妊娠期高血压及免疫系统疾病者。选取同期住院且同时满足上述标准的无感染症象的患儿83例为非感染组，包括新生高胆红素血症32例、新生儿缺氧缺血性脑病17例、新生儿窒息14例、新生儿颅内出血11例、新生儿咽下综合征5例、喂养不当3例及新生儿心律失常1例(虽有文献报道缺氧缺血性脑病、窒息等疾病可能引起PCT水平升高，但其水平升高仅维持在较低的范围(一般<2 ng/mL)[4]，故本文对照组样本选取未排外同类疾病)。本研究获医院伦理委员会批准，所有检测均取得患儿家属的知情同意。

将两组患儿性别、胎龄、日龄以及入院体重等项进行比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

Tab 1 Comparison of the clinical data among the two groups of subjects

指标败血症组非感染组(对照组)性别(例) 男4344 女3839中位胎龄(周)39+139+5平均日龄(d)97平均入院体重(g)33163472

1.2 方 法

两组患儿入院1 h内(治疗前)均静脉采血(非抗凝管血)各1 mL行PCT及CRP检测，3 mL行肝功检测及6 mL行血培养，败血症组患儿入院后即根据发病时间的不同经验使用抗菌药物进行治疗，实验室确诊败血症患儿待药敏结果回报后结合病情转归情况综合评价，必要时更换敏感的抗生素。按病情需要，抗感染疗程为10～14 d不等。非感染组患儿入院后根据其疾病特点进行对症、支持治疗，未应用抗生素预防感染。分别于治疗后1 d、3 d、7 d及出院前空腹3 h状态下无菌采血复查PCT、CRP及PA水平。

PCT检测采用德国产Combas E411电化学发光全自动免疫分析仪。CPR及PA均采用免疫比浊法检测，试剂购自日本，仪器为OLYMPAU5400。

比较两组治疗后与治疗前及两组间PCT、CRP及PA的含量。利用软件分别描绘败血症组患儿PCT、CRP及PA单独及多项联合检测时其相应的ROC曲线以评价各种指标对败血症诊疗的敏感度及特异性优劣。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 两组PCT、CRP和PA水平比较

治疗前败血症组患儿PCT及CRP含量明显高于非感染组，PA水平则明显低于非感染组，差异均有显著性意义，P<0.05。治疗后1 d、3 d、7 d 时PCT、CRP和PA水平与治疗前比较差异均有显著性意义，P<0.05。治疗后1 d、3 d、7 d 时两组间PCT、CRP和PA水平差异有显著性意义，P<0.05，但出院前比较则差异无显著性意义，P>0.05。见表2。

表2 两组患儿治疗前、后PCT、CRP和PA检测结果

组别PCT(ng/mL)CRP(mg/L)PA(mg/L)败血症组 治疗前14.18±4.712)66.16±19.982)103.82±23.872) 治疗后1d5.77±2.611)2)57.14±16.651)2)121.47±29.021)2) 治疗后3d2.87±1.341)2)38.27±12.451)2)130.83±31.351)2) 治疗后7d0.46±0.151)2)21.34±6.521)2)148.45±28.911)2) 出院前0.31±0.121)3.59±1.141)162.79±20.581)非感染组 治疗前0.31±0.122.02±0.47171.47±27.51 治疗后1d0.19±0.151.63±0.53155.72±28.16 治疗后3d0.23±0.161.73±1.05169.80±25.53 治疗后7d0.21±0.131.82±0.94174.37±22.45 出院前0.17±0.111.56±0.77170.11±30.93

1)与治疗前比较，P<0.05；2)与非感染组比较，P<0.05

2.2三项单项指标及联合辅助诊断败血症的ROC曲线分析

ROC曲线分析发现PCT、CRP、PA的最佳截点依次是1.53 ng/mL、13.5 mg/L及153.8 mg/L。单项应用时，PA的灵敏度及特异度为95.1%及85.9%，高于PCT(90.1%及85.5%)及CRP(89.2%及83.9%)，且其 AUC最大(0.956)。联合应用时，PCT+CRP+PA的AUC为0.987，明显高于三项单独指标，亦同时高于PCT+CRP的0.959。阳性预测率及阴性预测率中PA最高(97.2%、94.4%)，PCT阳性预测率(87.1%)较CRP(96.8%)低，而阴性预测率(91.1%)则高于CRP(79.4%)；联合应用中，PCT+CRP+PA的阳性预测率及阴性预测率依次为98.7%及98.8%，高于PCT+CRP(97.5%、97.6%)。见表3、图1。

表3 各指标在新生儿败血症诊断中ROC曲线的相关参数

图1 三项单项指标、PCT联合CRP、PCT联合CRP及PA诊断败血症ROC曲线Fig 1 ROC curve of separate or combined application of PCT,CRP and PA

3 讨 论

PCT、CRP联合检测在新生儿败血症早期诊断的价值仍为当前研究热点，现已有较多文献报道PCT及CRP与感染程度呈正相关[5-7]，并能较好地提示预后情况[8]，而联合检测PCT、CRP及PA水平变化在足月新生儿败血症早期诊治的价值研究则相对稍少，本文通过回顾分析我科败血症患儿血液中PCT、CRP及PA病程中的含量变化，评估三种感染性指标联合监测在足月新生儿败血症早期诊断、感染控制情况及预后判断中的临床应用价值。

PCT是由甲状腺外器官产生与分泌的一种糖蛋白[9]，正常机体含量极低(<0.1 ng/mL)[10]，当发生局部感染时仅有极少量的PCT被分泌，其又迅速被机体的免疫功能所分解，故此时含量往往正常或仅轻微升高，当严重感染发生时PCT大量被分泌、迅速释放入血，感染3 h后血液中即可检捕，在6～12 h达到峰值[11]，于早期即能反映感染程度[12]。CRP及PA均于肝脏合成，CRP为正向蛋白[13]，在炎症发生4～6 h后即升高，6～12 h后血液中可检捕，36～50 h达到高峰[14]，感染控制后便快速下降，为炎症敏感指标。而PA作为负向蛋白，因参与消除感染过程中释放于循环中的有毒代谢产物而被消耗[15]，随着病情好转而逐渐回升至正常，对炎症早期及其严重程度亦有提示意义[16]，然其亦与患儿出生胎龄及体重相关，早产儿及低体重儿的PA含量明显要低于足月儿及正常体重儿，故应用于败血症诊断时需结合病史综合判断[17]。同样的，PCT除了与感染相关外，在外伤、休克、肾衰竭等发生时亦明显升高[18-19]， 而CRP在急性脑卒中、心肌梗死、创伤等情况时亦表现为异常[20-21]，差别在于发生感染时PCT及CRP水平会持续增高，而非感染情况多在12～24 h回落到正常，故辅助新生儿败血症早期诊断时，需连续监测PCT及CRP水平变化以排除其他疾病。

本研究数据示败血症组患儿治疗前PCT、CRP及PA含量与非感染疾病患儿比较有明显差异，前者的PCT及CRP含量明显升高，而PA水平则明显低于后者。败血症组患儿随着治疗进行及病情好转，其PCT及CRP水平较入院时明显降低，PA亦逐渐升高，三者含量在治疗前与治疗后1 d、3 d、7 d及治愈出院前比较均有差异。ROC曲线示PA灵敏度及特异度最高，且AUC最大，提示其在三项独立指标中诊断敏感度及特异性最高，结果与同类报道一致[22]。而PCT及CRP联合PA的AUC为0.987，不仅明显高于三项单独指标，亦同时高于PCT联合CRP。

通过连续监测败血症患儿PCT、CRP及PA在病程中含量的变化，发现PCT、CRP及PA水平与疾病转归密切相关，PCT及CRP水平越高，PA含量越低，则病情越重，持续升高者预后多不良；相反，PCT及CRP水平下降，PA逐渐恢复，说明感染得到有效控制，病情逐渐转好，预后良好。

综上所述，联合检测PCT、CRP及PA的诊断效率明显高于单项指标或PCT联合CRP，故三者联合检测在辅助足月新生儿败血症早期诊断中有很高临床价值。且动态监测PCT联合CRP及PA在病程中的水平变化对感染控制效果及预后判断具有很好的提示意义，值得临床推广。

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2017年《大连医科大学学报》征订启事

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Value of dynamic monitoring for procalcitonin, C-reactive protein and prealbumin in early diagnosis and prognosis of full-term neonatal septicemia

YUAN Fengying1, WANG Yongqin2, JI Can1, ZHANG Yongfeng2

(1.DepartmentofPediatrics,WeifangMedicalUniversity,Weifang261042,China; 2.DepartmentofPediatrics,theAffiliatedHospitalofWeifangMedicalUniversity,Weifang261000,China)

Objective To investigate the clinical value of dynamic monitoring for PCT、CRP and PA in early diagnosis and prognosis of neonatal septicemia. Methods Totally, 164 case of term Infant form Affiliated Hospital of Weifang Medical University between January, 2014 and June, 2015 were selected as objects in the research，including 81 case of clinically confirmed neonatal septicemia patients (septicemia group) and 83 cases of non-infectious patients (control group). The levels of PCT, CRP and PA in both groups were measured before treatment and at one day、three day、seven day after treatment and before their hospital discharge. All of the test results were compared between the two groups, and the results of septicemia group were analyzed by receiver operating characteristic curve. Results (1)The levels of PCT and CRP in septicemia group were significantly higher than those in control group on admission, and PA distinctly declined; the results between the two groups exhibited significant differences.(2)In pace with improvement of the condition，the levels of PCT and CRP continuously decreased, and the levels of PA increased gradually, the test results at one day、three day、seven day after treatment and before hospital discharge exhibited statistical differences between the two groups. In addition, comparison of the levels of PCT、CRP、PA before treatment and at one day、three day、seven day after treatment between the two groups, revealed significant difference; however there were no statistical significances between the two groups before hospital discharge .(3)The area under the ROC curve of PA was maximal compared with PCT and CRP, also had the best sensibility and specificity, fellow by PCT. The area under the ROC curve of PCT combined CRP and PA was biggest of all, having the best sensibility and specificity. Conclusion Dynamic monitoring PCT、CRP and PA can be applied to early diagnosis of neonatal septicemia with high sensibility and specificity, and also valuable reflecting the prognosis of disease.

procalcitionin；C-reactive protein；prealbumin; term infant；neonatal septicemia

10.11724/jdmu.2017.02.08

袁凤英(1990-)，女，硕士研究生。E-mail：476931412@qq.com

王永芹，教授。E-mail：13563696688@163.com

R

A

1671-7295(2017)02-0143-05

袁凤英，王永芹，季灿，等.降钙素原、C反应蛋白及血清前白蛋白联合动态监测在足月新生儿败血症早期诊疗中的价值[J].大连医科大学学报，2017,39(2)：143-147.

2016-12-25；

2017-03-26)