2例颅内生殖细胞瘤的脑脊液细胞学诊断

许绍强，郭海霞，奚玲如，乔琳，黄春霞，程莎莎

(1.广东三九脑科医院,a.检验科，b.神经内一科，广州 510510；2.南方医科大学南方医院儿科，广州 510515)

注：A、E，细胞学表现均呈淋巴-单核细胞反应型；B～D,F～H,可见明显的“半月形”深染区。

·案例分析·

2例颅内生殖细胞瘤的脑脊液细胞学诊断

许绍强1a，郭海霞2，奚玲如1b，乔琳1a，黄春霞1a，程莎莎1a

(1.广东三九脑科医院,a.检验科，b.神经内一科，广州 510510；2.南方医科大学南方医院儿科，广州 510515)

颅内生殖细胞瘤；脑脊液细胞学；诊断

颅内生殖细胞肿瘤的确诊主要依靠患者的临床表现、影像学、脑脊液检查和放疗反应等[1]。研究表明，脑脊液细胞学对脑生殖细胞瘤的诊断具有重要意义[2]，但相关报道较少。为探讨颅内生殖细胞瘤患者脑脊液细胞学表现，并为细胞学诊断提供参考，本研究对2例明确诊断为脑内生殖细胞瘤患者的脑脊液细胞学结果进行分析，报告如下。

1 病历摘要

患者1(我院病例，2015年5月就诊)：张某，男，24岁。2015年5月反复出现头痛，伴烦躁易怒，偶有幻觉及谵妄，无肢体抽搐及意识丧失，8月出现多饮、多尿。当地医院头颅MRI示：双侧胼胝体、侧脑室旁白质、下丘脑、鞍内异常信号，以慢性炎症性病变可能性大(胼胝体压部部分软化)。拟诊为“中枢神经系统慢性炎症感染？”，给予激素抗炎，抗精神病等治疗效果差转入我院。我院头颅MRI示：双侧侧脑室周围、胼胝体多发病变及垂体柄异常改变。脑脊液常规示：白细胞32×106/L，细胞学发现明显异型细胞；血人绒毛膜促性腺激素(HCG)204 IU/L，脑脊液甲胎蛋白(AFP)0.02 ng/mL、HCG 2 170 IU/L。结合MRI及实验室检查结果，考虑生殖细胞类肿瘤可能性较大。经患者及家属同意，于9月5日行诊断性化疗。10月返院复查头颅MRI示：(1)双侧侧脑室周围、胼胝体多发病变范围及强化范围较前明显缩小、强化程度有所减轻，结合病史支持生殖细胞瘤表现；(2)原垂体柄病变已消失。结合辅助检查，诊断“生殖细胞肿瘤”明确。

患者2(外院病例，2015年5月就诊)：朱某，男，7岁。患儿因“反复头痛、呕吐3周”于2015年5月8日首次入院。入院头颅MRI示：松果体区肿块，考虑生殖细胞瘤与松果体瘤鉴别，前者可能性大。脑脊液常规示：白细胞13×106/L；脑脊液生化检测无明显异常；脑脊液HCG 19.8 IU/L、AFP 0.6 ng/mL。5月15日行松果体区占位显微切除术，术后病理检查为生殖细胞瘤。11月6日头颅MRI示：现松果体区肿物已切除，未见明确肿瘤复发征象，双侧侧脑室轻度扩张、积液，较前程度减轻。但期间多次复查脑脊液HCG仍有波动，压力稍高。为确认患者是否存在手术化疗后复发，于2015年11月9日送脑脊液至我院行常规细胞学检测。结果显示：脑脊液无色透明，蛋白质阴性，白细胞4×106/L，细胞学呈淋巴-单核细胞反应型，偶见异型细胞，结合病史,考虑肿瘤细胞可能性大。

2 细胞学检测

吸取2例患者混匀后的脑脊液约500 μL于细胞玻片离心沉淀器中，800 r/min离心10 min。取出玻片后行瑞-姬染色，按粟氏细胞学分类标准进行分类[2]。

3 结果

3.1 细胞学表现 2例颅内生殖细胞瘤患者的细胞学检测结果见表1。

表1 2例颅内生殖细胞瘤患者的细胞学检测

3.2 瘤细胞特点 瘤细胞呈圆形或不规则形，体积明显增大，细胞直径22～51 μm(同一玻片中的淋巴细胞直径10～12 μm)；核大畸形，核居中或偏一侧，核染色质呈粗沙粒感；核仁较明显，1～3个不等；胞浆丰富，呈淡蓝色，着色不均，部分细胞可见明显空泡，核浆交界处可见“半月形”深染区域，细胞核呈“防弹衣样荚膜”样包裹；部分胞膜可见瘤状突起。见图1。

4 讨论

脑脊液细胞学发现肿瘤细胞是诊断脑膜癌的金标准[2-4]。由于颅内生殖细胞瘤细胞容易随脑脊液播散种植转移,因此可通过脑脊液细胞学查找肿瘤细胞来诊断颅内生殖细胞瘤。关鸿志等[5]总结了8例脑生殖细胞瘤患者的脑脊液细胞学特点，发现生殖细胞瘤细胞呈中等大小的圆细胞，核大，可见畸形核，核仁明显，胞质丰富，胞质中可见环绕核的空晕或较多的空泡，背景见以小淋巴细胞为主的炎性反应，偶见单细胞，未见中性粒细胞及嗜酸性粒细胞。本研究观察发现，2例颅内生殖细胞瘤病例脑脊液外观均表现为无色透明，白细胞呈轻度升高，细胞学以呈淋巴细胞为主的淋巴-单核细胞反应型，可见浆细胞及明显异型细胞。淋巴细胞为主的细胞学反应被认为是具有一定的特征性，这有别于脑转移癌细胞学以单核细胞为主的淋巴-单核细胞反应特点[2-3,6]，可作为诊断脑生殖细胞瘤的重要参考依据。此外，本研究还发现该类肿瘤细胞除具备胞体大、核大、核仁明显、胞浆深染、胞膜瘤状突起等肿瘤细胞常见的特征外，还有以下特点：核染色质呈粗沙粒感，胞浆丰富、淡蓝色、着色不均，核浆交界处可见“半月形”深染区域，细胞核像被一层厚厚的“荚膜”包裹。这与关鸿志等[5]的研究结果较为一致。

本研究中患者2术后复查头颅MRI示：松果体区肿物已切除，未见明确肿瘤复发征象，脑脊液常规白细胞计数较前下降，但脑脊液细胞示：发现肿瘤细胞，提示肿瘤播散。综上所述，颅内生殖细胞瘤脑脊液细胞学反应类型与肿瘤细胞形态具有明显的特征性，可作为颅内生殖细胞瘤的重要确诊方法和预后评价指标。

注：A、E，细胞学表现均呈淋巴-单核细胞反应型；B～D,F～H,可见明显的“半月形”深染区。

图1 2例颅内生殖细胞瘤患者的瑞-姬染色(A、E为×100，其他为×400)

[1]罗世祺．提高对颅内生殖细胞肿瘤的认识[J]．中华神经外科杂志，2005，21(9)：513-515．

[2]何俊瑛，孔繁元，郭力．临床脑脊液细胞学诊断[M]．石家庄：河北科学技术出版社，2007：144-160．

[3]许绍强．脑脊液细胞学在中枢神经系统疾病诊断中的应用[J]．国际医药卫生导报，2011，17(12)：1479-1482．

[4]李莉，王利新，吴若芬，等．6 528例脑脊液细胞检查结果分析[J]．临床检验杂志,2008,26(3):175-175.

[5]关鸿志，陈琳，任海涛，等．脑脊液细胞学在脑生殖细胞瘤诊断中的应用及八例报告[J]．中华神经科杂志，2011，44(2):77-80．

[6]许绍强，夏明汗．脑脊液细胞学诊断中枢神经系统恶性黑色素瘤1例[J]．广东医学，2015，36(13)：1964-1964．

(本文编辑许晓蒙)

10.13602/j.cnki.jcls.2017.03.22

许绍强，1975年生，男，副主任技师，硕士，主要从事脑脊液细胞学研究，E-mail：15989148592@126.com。

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2017-01-16)