应用Sonoclot技术分析PCI术前使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛对ACS病人血小板功能的影响

杨五小，来春林，陈福恒，王继荣

应用Sonoclot技术分析PCI术前使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛对ACS病人血小板功能的影响

杨五小，来春林，陈福恒，王继荣

目的 应用Sonoclot技术分析冠状介入治疗(PCI)术前分别使用阿司匹林加氯吡格雷和阿司匹林加替格瑞洛对急性冠脉综合征(ACS)病人血小板功能的影响。方法 2013年5月—2015年5月山西省人民医院心血管内科就诊的ACS病人210例，经冠状动脉造影确诊为ACS，病人均行PCI治疗。将其随机分为两组，每组105例，A组为阿司匹林加氯吡格雷组，B组为阿司匹林加替格瑞洛组，分别给予负荷量阿司匹林300 mg+氯吡格雷600 mg或阿司匹林300 mg+替格瑞洛180 mg，次日起改为维持剂量阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d或替格瑞洛180 mg/d。用药后1个月、6个月和12个月分别检测凝血速率(CR)、血小板功能(PF)及经二磷酸腺苷(ADP)途径、经花生四烯酸(AA)途径的血小板抑制率，观察主要不良心血管事件(MAC)发生情况，并监测药物的不良反应。结果 B组用药后1个月、6个月和12个月凝血速率和血小板功能低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组用药后1个月、6个月和12个月经ADP途径的血小板抑制率分别为(65.08±16.74)%、(65.36±14.63)%、(65.83±15.24)%；B组用药后1个月、6个月和12个月经ADP途径的血小板抑制率分别为(78.59±21.25)%、(78.78±21.36)%、(79.05±20.24)%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组用药后1个月、6个月和12个月经AA途径的血小板抑制率分别为(80.14±18.25)%、(80.56±20.13)%、(81.42±21.02)%。B组用药后1个月、6个月和12个月经AA途径的血小板抑制率分别为(81.25±20.31)%、(82.36±20.27)%、(81.02±20.14)%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。PCI术后对两组病人进行为期12个月的随访，两组缺血事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，B组中呼吸困难病人发生率明显高于A组(P<0.05)。结论 PCI术前联合服用阿司匹林加替格瑞洛对ACS病人PCI术后血小板的抑制作用优于阿司匹林加氯吡格雷。

急性冠脉综合征；阿司匹林；氯吡格雷；替格瑞洛；Sonoclot技术；血小板功能

急性冠脉综合征(ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征[1-4]。它是临床较常见的心血管疾病，其主要发生于老年、男性及绝经后的妇女。ACS的发病机制是动脉粥样硬化斑块的不稳定，冠状动脉常常发生栓塞，临床需要直接行冠脉介入治疗(percutaneous conronary intervention，PCI)，以早期、充分和持续的开通血管，使心肌充分再灌注。阿司匹林和氯吡格雷以及替格瑞洛是临床上治疗急性冠脉综合征和PCI术后的常用抗血小板治疗药物[3-5]，可以通过抑制血小板聚集，阻止血栓的形成，从而减少心血管疾病的发生。临床研究表明[6]：病人的预后与阿司匹林或氯吡格雷等抗血小板药物对机体血小板功能的抑制作用密切相关，药物的抗血小板功能越低则预后越差，越高则越好[6]。15%～48%的病人对氯吡格雷呈低反应[7-10]，而替格瑞洛的临床效果优于氯吡格雷。Sonoclot是一种以血液黏度为基础，体外实时监测凝血功能和血小板功能的办法。本研究旨在通过Sonoclot技术分析比较阿司匹林加氯吡格雷和阿司匹林加替格瑞洛对ACS病人PCI术后血小板的抑制效果，为临床使用药物提供更可靠的理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015年5月—2016年5月来我院心血管内科就诊的210例病人，经冠状动脉造影确诊为ACS，病人均行PCI治疗。随机分为阿司匹林加氯吡格雷组(A组)、阿司匹林加替格瑞洛组(B组)，每组105例。

1.2 研究方法 两组病人均行PCI术，并于术前服用抗血小板药物阿司匹林加氯吡格雷和阿司匹林加替格瑞洛，并用Sonoclot技术分析病人的血小板功能，观察两组病人经二磷酸腺苷(ADP)途径及经花生四烯酸(AA)途径的血小板抑制率。操作步骤： A组病人在 PCI术前常规服用300 mg阿司匹林和600 mg 氯吡格雷，B组病人在PCI术前常规服用300 mg阿司匹林和180 mg替格瑞洛，PCI术后常规口服阿司匹林100 mg，每日1次，氯吡格雷75 mg，每日1次，替格瑞洛90 mg，每日2次。用药前及用药后1个月、6个月和12个月分别检测凝血速率(CR)、血小板功能(PF)及经二磷酸腺苷(ADP)途径及经花生四烯酸(AA)途径的血小板抑制率，观察主要不良心血管事件(MAC)发生情况，并监测药物的不良反应。

1.3 电话或门诊随访 所有病人治疗结束后，医护人员会定期进行随访，主要是打电话和门诊两种方式，并认真记录其1年之内的缺血与出血事件。出血事件包括：穿刺部位血肿、大片淤斑、消化道大出血、脑出血、牙龈、皮肤黏膜出血。

2 结 果

2.1 两组病人基本资料比较(见表1) 两组病人的性别比例、年龄、体重指数、血脂、血压、左室射血分数、ACS临床分型、PCI治疗情况等基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组病人一般资料比较

2.2 两组病人凝血速率和血小板功能的比较 PCI术后1个月、6个月、12个月分别用Sonoclot技术分析比较两组病人凝血和血小板功能指标。B组的凝血速率和血小板功能均低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明联合服用阿司匹林和替格瑞洛比联合服用阿司匹林和氯吡格雷对ACS病人PCI术后的血小板抑制效果更好。详见表2。

表2 两组病人CR和PF的比较(±s)

2.3 两组病人经 ADP 途径及经 AA 途径的血小板抑制率比较 阿司匹林加替格瑞洛组给药后1个月、6个月、12个月经ADP途径的血小板抑制率明显高于阿司匹林加氯吡格雷组(P<0.05)。阿司匹林加替格瑞洛组给药后1个月、6个月、12个月经AA途径的血小板抑制率与阿司匹林加氯吡格雷组比较差异无统计学意义(P>0.05)。阿司匹林加氯吡格雷组给药后1个月、6个月、12个月通过ADP途径抑制血小板<50%的病人分别为8例(7.61%)、11例(10.48%)、13例(12.38%)，阿司匹林联用替格瑞洛组给药后1个月、6个月、12个月通过ADP途径抑制血小板<50%的病人分别为3例(2.86%)、7例(6.67%)、9例(8.57%)；阿司匹林加氯吡格雷组给药后1个月、6个月、12个月经ADP抑制率>50%的病人分别为87例(82.86%)、92例(87.62%)、96例(91.43%)，阿司匹林加替格瑞洛组给药后1个月、6个月、12个月经ADP抑制率>50%的病人分别为97例(92.38%)、102例(97.14%)、104例(99.05%)，血小板抑制率>50%的病人比例两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3、表4。

表3 两组通过ADP途径和经AA途径的血小板抑制率的比较(±s) %

表4 两组通过ADP途径的血小板抑制率分布

2.4 两组术后缺血事件和出血事件发生情况 PCI术后对两组病人进行为期12个月的随访，阿司匹林加氯吡格雷组与阿司匹林加替格瑞洛组的缺血事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组病人12个月内缺血事件和出血事件的随访结果 例(%)

3 讨 论

阿司匹林是最常用的抗血小板聚集药。它是环氧化酶抑制剂，能使该酶丝氨酸残基乙酰化，从而阻断了血栓烷A2的合成，抑制血小板的合成，防止血栓形成；同时乙酰化纤维蛋白原，使纤维蛋白的多孔性增加，进一步防止血栓形成[11-13]。氯吡格雷是一种新型抑制血小板凝集的噻吩吡啶类衍生物，具有不可逆的血小板抑制作用[14-17]。氯吡格雷在体内经生物转化后，不可逆地抑制二磷酸腺苷与它的血小板受体结合及继发的 ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板凝集。替格瑞洛是一种新型抗血小板药物，是一种可逆的、直接作用于二磷酸腺苷受体 P2Y12 抑制剂的口服制剂，可更好地抑制血小板功能，减少心血管事件的发生[18-19]。

Sonoclot是一种以血液黏度为基础，采用黏弹性的方法对血液进行动态监测的方法，从而实现体外实时监测凝血功能和血小板功能。本研究主要通过AA和ADP两种途径来检测病人血小板聚集在凝血过程中起的作用，从而间接反映病人PCI术前服用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛对血小板凝集的作用。

本研究通过Sonoclot技术对本院服用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等抗血小板药物的 ACS 病人的术后血小板凝集情况进行检测，Sonoclot分析结果表明：阿司匹林加替格瑞洛组的凝血速率和血小板功能均低于阿司匹林组加氯吡格雷组，ACS病人术前联合服用阿司匹林和替格瑞洛经ADP途径的血小板抑制率明显高于服用阿司匹林加氯吡格雷的病人，术后12个月随访结果显示：呼吸困难的人数比例B组明显高于A组，说明联合服用阿司匹林加替格瑞洛比服用阿司匹林加者氯吡格雷的抗血小板功能更强，可广泛应用于临床[20-21]。

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(本文编辑郭怀印)

Effects of Aspirin，Clopidogrel，and Ticagrelor on Platelet Function in Patients with Acute Coronary Syndrome before PCI Using Sonoclot Technique

Yang Wuxiao，Lai Chunlin，Chen Fuheng，Wang Jirong

Shanxi People’s Hospital，Taiyuan 030012，Shanxi，China

Objective To analyze the effect of aspirin plus clopidogrel and aspirin plus ticagrelor on platelet function in patients with acute coronary syndrome (ACS) before percutaneous coronary intervention (PCI) using Sonoclot technique. Methods Two hundreds and ten patients with cardiovascular disease from May 2013 to May 2015 in our hospital were diagnosed as ACS by coronary angiography. The patients were treated with PCI and randomly divided into two groups：group A (n=105) treated with 300 mg aspirin plus 600 mg clopidogrel，100 mg/d aspirin plus 75 mg/d clopidogrel next day，group B (n=105) treated with 300 mg aspirin plus 180 mg ticagrelor，100 mg/d aspirin plus 180 mg/d ticagrelor next day. The coagulation rate (CR)，platelet function (PF) and the platelet inhibition rate of two phosphate adenosine (ADP) pathway and the peanut four acid (AA) pathway were detected. The major adverse cardiovascular events (MACEs) and adverse drug reactions were observed. Ischemic events and bleeding events were followed up for 1 months，6 months，12 months. Results CR (18.35±0.36)，(18.01±0.23)，(17.88±0.42) and PF (2.06±0.14)，(2.03±0.12)，(2.00±0.08) in group B after 1 months，6 months，12 months were lower than those in group A [CR (20.51±0.43)，(20.34±0.32)，(20.16±0.25) and PF (2.06±0.14)，(2.03±0.12)，(2.00±0.08)，P<0.05]. The platelet inhibition rates of ADP pathway were (65.08±16.74)%，(65.36±14.63)%，(65.83±15.24)% in group A，(78.59±21.25)%，(78.78±21.36)，(79.05±20.24)% in group B，and there was significant difference between two groups (P<0.05). The platelet inhibition rates of AA pathway were (80.14±18.25)%，(80.56±20.13)%，(81.42±21.02)% in group A， and (81.25±20.31)%，(82.36±20.27)%，(81.02±20.14)% in group B，respectively，and there was no significantly difference between two groups (P>0.05). After 12 months follow-up，there was no significant difference in MACEs between two groups (P>0.05). The incidence of dyspnea in group B was significantly higher than that in group A (P<0.05). Conclusion Aspirin plus grillo before PCI in patients with PCI after ACS is superior to aspirin plus clopidogrel in the inhibition of platelet.The events of ischemia or hemorrhage are similar in two groups.

acute coronary syndrome；aspirin；clopidogrel；ticagrelor；sonoclot technique；platelet function

山西省科技攻关项目(No.20150313011-4)

山西省人民医院(太原 030012)，E-mail：yangwuxiao4851@21cn.com

引用信息：杨五小，来春林，陈福恒，等.应用Sonoclot技术分析PCI术前使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛对ACS病人血小板功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(4)：453-457.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.018

1672-1349(2017)04-0453-05

2016-10-15)