脂联素基因rs2241766和rs266729位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中易患性关系的Meta分析

白 宇，孔令超，高晓虹，王 丰，梁馨予，王家凝，李晓枫

·论著·

·医学循证·

脂联素基因rs2241766和rs266729位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中易患性关系的Meta分析

白 宇，孔令超，高晓虹，王 丰，梁馨予，王家凝，李晓枫*

目的 通过Meta分析评价脂联素基因rs2241766、rs266729位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中易患性的关系。方法 2016年5—12月，计算机检索PubMed、EMBase、Web of Science、Cochrane Library、Springer-link、Biosis、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普网和万方数据知识服务平台中有关脂联素基因rs2241766、rs266729位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中易患性关系的文献。提取纳入文献信息，包括第一作者、发表时间、地域、基因分型方法、样本量、年龄、基因型分布。采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)量表评价纳入文献的方法学质量。采用Stata 12.0软件计算病例组和对照组显性模型、隐性模型、共显性模型比较的合并OR值及其95%置信区间(95%CI)。结果 纳入11篇文献，病例组2 934例，对照组3 721例。纳入文献NOS量表评分6～9分，平均7.8分。两组rs2241766位点显性模型〔OR=0.90，95%CI(0.74,1.08)〕、隐性模型〔OR=0.69，95%CI(0.47,1.01)〕、共显性模型(TT与GG)〔OR=0.71，95%CI(0.48,1.04)〕、共显性模型(TT与TG)〔OR=0.95，95%CI(0.84,1.07)〕比较，差异均无统计学意义。两组rs266729位点显性模型〔OR=0.85，95%CI(0.70,1.03)〕、隐性模型〔OR=0.78，95%CI(0.49,1.25)〕、共显性模型(CC与GG)〔OR=0.74，95%CI(0.45,1.22)〕、共显性模型(CC与CG)〔OR=0.88，95%CI(0.74,1.04)〕比较，差异均无统计学意义。结论 尚不能说明脂联素基因rs2241766、rs266729位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中易患性有关。

卒中；脂联素；多态性，单核苷酸；疾病遗传易感性；Meta分析

脂联素(adiponectin)又称apM1、GBP21，是由脂肪组织分泌的脂肪因子，其通过与特异性受体结合发挥抗动脉粥样硬化、增加胰岛素敏感性、调脂、抗炎等生物学效应[1-2]。脂联素基因编码脂联素，定位于人染色体3q27[3]，其单核苷酸多态性与脂联素水平相关[4]。同时，有研究报道脂联素基因的多个多态性位点，如rs2241766(+45T>G)、rs266729(-11377C>G)位点与脑卒中相关，但研究结果并不一致。

陈小良[5]和LIU等[6]研究均显示rs266729位点与缺血性脑卒中相关，而未发现rs2241766位点与缺血性脑卒中存在关联；YAMADA等[7]在日本人群中研究发现，rs266729位点与动脉粥样硬化性脑梗死相关；相波等[8]研究也显示rs2241766位点可能与动脉粥样硬化性脑梗死的发生无关。但李晓霞等[9]研究却显示中国人群中rs2241766位点与缺血性脑卒中显著相关，而rs266729位点与缺血性脑卒中无关联。辛雅萍等[10]研究也显示，rs2241766位点与缺血性脑卒中的易患性相关。为此，本研究采用Meta分析评价脂联素基因rs2241766位点和rs266729位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的关系，从遗传学和分子流行病学角度为缺血性脑卒中的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准 (1)国内外公开发表的关于脂联素基因rs2241766、rs266729位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中关系的文献；(2)原始文献；(3)研究对象为人群；(4)病例对照研究；(5)经颅脑CT/MRI确诊的缺血性脑卒中患者，其诊断符合第4届全国脑血管病学术会议修订的脑卒中诊断标准[11]；(6)报道相关基因基因型或等位基因频率；(7)对照组基因频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律；(8)研究终点为缺血性脑卒中；(9)重复发表的文献仅保留最新发表、资料最详实、样本量最大者。

1.2 文献检索 2016年5—12月，两名研究者在PubMed、EMBase、Web of Science、Cochrane Library、Springer-link、Biosis、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普网和万方数据知识服务平台进行独立检索。中文检索式：(卒中OR脑卒中OR中风OR脑中风OR脑血管意外OR脑缺血OR脑血管病OR脑梗死OR缺血性脑卒中)AND(基因OR单核苷酸多态现象OR SNP OR遗传关联研究)AND(脂联素OR ADIPOQ OR APM1 OR ACDC)，英文检索式：(stroke OR apoplexy OR cerebral stroke OR ischemic stroke OR cerebral infarction OR cerebral ischemia)AND(gene OR polymorphism OR genetic association OR SNP OR single nucleotide polymorphism )AND(adiponectin OR ADIPOQ OR APM1 OR ACDC)。收集2016年5月前以中、英文公开发表的所有相关文献，手工检索及文献追溯确保查全。原始文献数据不全时通过联系作者获得完整数据。

1.3 文献的资料提取与质量评价 两名研究者依据统一的文献检索策略及纳入、排除标准独立对文献进行筛选、数据提取及质量评价。提取文献信息包括第一作者、发表时间、地域、基因分型方法、样本量、年龄、基因型分布。如出现分歧，双方讨论解决。采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)量表评价纳入文献的方法学质量，采用星级对3部分内容(病例组和对照组的选择、可比性、危险因素的暴露情况)进行评价，总分9分，≥6分为高质量文献。

1.4 统计学方法 采用Stata 12.0软件进行统计学分析，对纳入文献进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验，以P<0.05认为基因型分布不服从遗传平衡定律。采用Q检验和I2值评价研究的统计学异质性，P<0.1或I2>50%，表明各研究存在统计学异质性，采用随机效应模型进行分析，否则采用固定效应模型进行分析，计算病例组和对照组rs2241766位点显性模型(TT与TG+GG)、隐性模型(TG+TT与GG)、共显性模型(TT与GG、TT与TG)，以及rs266729位点显性模型(CC与CG+GG)、隐性模型(CG+CC与GG)、共显性模型(CC与GG、CC与CG)比较的合并OR值及其95%置信区间(95%CI)。对入选的文献进行亚组分析和敏感性分析，判断结果的稳定性；采用漏斗图和Egger检验评价文献的发表偏倚。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献纳入及评价 初筛获得文献310篇，排除重复、不符合纳入标准文献299篇，最终纳入11篇文献[5-8,10，12-17]，包含缺血性脑卒中患者2 934例，对照组3 721例。各文献对照组均来自医院，且基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。纳入文献NOS量表评分6～9分，平均7.8分，纳入文献质量较好。文献筛选流程见图1，纳入文献特征及质量评价见表1、2。

表1 纳入文献基本特征

注：TaqMan =荧光定量聚合酶链反应的TaqMan探针法，PCR-RFLP=限制性片段长度多态性聚合酶链反应，PCR-SSOP=序列特异性引物聚合酶链反应技术；a表示数据有缺失，原文献未说明原因；-无此数据

图1 文献筛选流程图

2.2 Meta分析

2.2.1 rs2241766位点与缺血性脑卒中易患性的关系 10篇文献[5-6,8,10，12-17]比较了病例组与对照组rs2241766位点基因型频率。在两组显性模型比较中，各研究有统计学异质性(I2=60.2%,P=0.007)，采用随机效应模型分析。Meta分析结果显示，两组显性模型比较，差异无统计学意义〔OR=0.90，95%CI(0.74,1.08)〕。在两组隐性模型比较中，各研究有统计学异质性(I2=67.0%,P=0.001)，采用随机效应模型分析。Meta分析结果显示，两组隐性模型比较，差异无统计学意义〔OR=0.69，95%CI(0.47,1.01)〕。在两组共显性模型(TT与GG)比较中，各研究有统计学异质性(I2=63.3%,P=0.004)，采用随机效应模型分析。Meta分析结果显示，两组共显性模型(TT与GG)比较，差异无统计学意义〔OR=0.71，95%CI(0.48,1.04)〕。在两组共显性模型(TT与TG)比较中，各研究无统计学异质性(I2=21.1%,P=0.249)，采用固定效应模型分析。Meta分析结果显示，两组共显性模型(TT与TG)比较，差异无统计学意义〔OR=0.95，95%CI(0.84,1.07)，见图2〕。

2.2.2 rs266729位点与缺血性脑卒中易患性的关系 7篇文献[5-8,12-13,17]比较了病例组与对照组rs266729位点基因型频率。在两组显性模型比较中，各研究有统计学异质性(I2=66.5%,P=0.007)，采用随机效应模型分析。Meta分析结果显示，两组显性模型比较，差异无统计学意义〔OR=0.85，95%CI(0.70,1.03)〕。在两组隐性模型比较中，各研究有统计学异质性(I2=78.8%,P<0.001)，采用随机效应模型分析。Meta分析结果显示，两组隐性模型比较，差异无统计学意义〔OR=0.78，95%CI(0.49,1.25)〕。在两组共显性模型(CC与GG)比较中，各研究有统计学异质性(I2=80.0%,P<0.001)，采用随机效应模型分析。Meta分析结果显示，两组共显性模型(CC与GG)比较，差异无统计学意义〔OR=0.74，95%CI(0.45,1.22)〕。在两组共显性模型(CC与CG)比较中，各研究有统计学异质性(I2=53.8%,P=0.043)，采用随机效应模型分析。Meta分析结果显示，两组共显性模型(CC与CG)比较，差异无统计学意义〔OR=0.88，95%CI(0.74,1.04)，见图3〕。

2.3 亚组分析

2.3.1 rs2241766位点的亚组分析 在研究对象为中国人群的9篇文献[5-6,8,10，12-16]中，病例组与对照组隐性模型、共显性模型(TT与GG)比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。在基因分型方法为PCR-SSOP的文献[10]中，病例组与对照组显性模型、隐性模型、共显性模型(TT与GG)比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3.2 rs266729位点的亚组分析 在研究对象为日本人群的文献[7]中,病例组与对照组显性模型、隐性模型、共显性模型(CC与GG)比较，差异有统计学意义(P<0.05)。在研究对象为美国人群的文献[17]中，病例组和对照组隐性模型、共显性模型(CC与GG)比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

在基因分型方法为PCR-RFLP的文献[6，8,12]中，病例组与对照组显性模型、隐性模型、共显性模型(CC与GG)、共显性模型(CC与CG)比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。在基因分型方法为PCR-SSOP的文献[7]中，病例组与对照组显性模型、隐性模型、共显性模型(CC与GG)比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4 敏感性分析

2.4.1 rs2241766位点敏感性分析 剔除文献[5]后，两组隐性模型和共显性模型(TT与GG)比较的结果发生反转，合并效应量分别为OR=0.63〔95%CI(0.43,0.92)〕、OR=0.64〔95%CI(0.44,0.93)〕。剔除文献[17]后，两组共显性模型(TT与GG)和隐性模型比较的结果发生反转，合并效应量分别为OR=0.65〔95%CI(0.44,0.96)〕、OR=0.66〔95%CI(0.45,0.98)〕。

2.4.2 rs266729位点敏感性分析 剔除文献[5]后，两组隐性模型和共显性模型(CC与GG)比较的结果发生反转，合并效应量分别为OR=0.77〔95%CI(0.68,0.87)〕 、OR=0.81〔95%CI(0.71,0.92)〕 。剔除文献[17]后，两组隐性模型和共显性模型(CC与GG)比较的结果发生反转，合并效应量分别为OR=0.64〔95%CI(0.45,0.90)〕 、OR=0.61〔95%CI(0.40,0.93)〕。

2.5 发表偏倚 rs2241766位点显性模型、隐性模型、共显性模型(TT与GG)及rs266729位点显性模型、隐性模型、共显性模型(CC与GG、CC与CG)的漏斗图对称性较差，Egger检验显示，两位点各模型发表偏倚对结果影响较小(P>0.05，见表5，漏斗图详见本刊官网www.chinagp.net电子期刊相应文章附件)。

图2 rs2241766位点与缺血性脑卒中易患性关系的森林图

图3 rs266729位点与缺血性脑卒中易患性关系的森林图

亚组显性模型隐性模型共显性模型(TT与GG)共显性模型(TT与TG)OR95%CIOR95%CIOR95%CIOR95%CI地域 中国086(071，104)065(044，097)066(045，098)092(081，104) 美国137(092，205)177(051，612)189(054，656)133(088，202)基因分型方法 PCR⁃RFLP089(077，103)078(059，104)077(057，102)092(079，107) TaqMan101(064，159)096(045，202)096(040，230)100(083，122) PCR⁃SSOP022(006，083)017(008，039)013(003，049)064(015，276)

表4 rs266729位点与缺血性脑卒中易患性关系的亚组分析

表5 发表偏倚的Egger检验结果

3 讨论

本研究纳入的文献中，认为rs2241766位点与缺血性脑卒中易患性相关的文献有3篇[5,13-14]，认为无相关性的文献有7篇[6,8,10,12,15-17]；认为rs266729位点与缺血性脑卒中易患性相关的文献有5篇[5,8,12-13,17]，认为无相关性的文献有2篇[6,16]。亚组分析发现，异质性来源为纳入人群的地域和基因分型方法。在纳入人群为中国人的文献和基因分型方法为PCR-SSOP的文献亚组分析中均发现，两组rs2241766位点隐性模型、共显性模型(TT与GG)比较有差异(OR<1.00)；在纳入人群为日本人的文献、基因分型方法为PCR-RFLP或PCR-SSOP的文献中，两组rs266729位点显性模型、隐性模型、共显性模型(CC与GG)比较有差异(OR<1.00)，而纳入人群为美国人的文献中，两组rs266729位点隐性模型、共显性模型(CC与GG)比较有差异(OR>1.00)。张欢[18]进行的Meta分析显示，仅在亚洲人群中发现rs266729位点与脑血管疾病存在相关性，未在欧洲人群中发现两者的相关性。解晓睿等[19]进行的Meta分析同样显示，中国人群rs2241766位点与缺血性脑卒中易患性相关。HEGENER等[17]纳入人群仅限美国白人男性，对Meta分析结果可能存在影响，但在类似人群中缺乏相关基因位点与缺血性脑卒中相关性的研究，无法对结果进行进一步证实，推测可能由于种族和环境因素造成美国白人男性rs266729位点G突变，使缺血性脑卒中的发生风险降低。

本研究在对应用PCR-RFLP或PCR-SSOP为基因分型方法的文献进行Meta分析发现，rs266729位点与缺血性脑卒中易患性相关。在关于rs2241766位点与缺血性脑卒中易患性关系的文献中，仅辛雅萍等[10]基因分型方法为PCR-SSOP，该研究病例组为2型糖尿病合并脑卒中患者，而已有研究表明，脂联素基因多态性与2型糖尿病具有相关性[20]，因此，该研究纳入Meta分析时研究对象的代表性不强，对结果的影响较大。

经敏感性分析，在剔除陈小良[5]和HEGENER等[17]文献后，Meta分析结果发生改变。陈小良[5]研究样本量较大，文献质量较高，权重较大。HEGENER等[17]纳入人群为美国白人男性，其余文献的纳入人群均来自亚洲，因此该两项研究对合并后结果的影响较大。提示在亚洲人群，尤其是中国人群中，rs2241766位点可能与缺血性脑卒中的易患性有关。

本研究分别通过漏斗图和Egger检验对可能存在的发表偏倚进行定性和定量分析，结果显示两位点的各基因型存在的发表偏倚对结果影响较小，说明该领域研究情况真实，结果可信。

最近的脂联素基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析为SHEN等[21]发表于2015年，文献检索截止时间为2013年7月。本文对近几年发表的相关文献进行补充，新增了陈琳迪等[14](2013年)、相波等[8,12](2014年)、HE等[16](2015年)的文献，且补充了杨秀娟等[15](2008年)和陈小良[5](2010年)的文献。因李晓霞等[9](2009)与陈小良等[13](2010年)为同一研究，前者发表时间较晚，本文遵从相同研究保留最新的原则，未纳入李晓霞等[9]研究。本文纳入文献较全，Meta分析结果可靠，结论可信。

本文的局限性：(1)纳入文献质量存在差异，经敏感性分析未能完全掌握异质性的真正来源；(2)缺血性脑卒中具有不同的病因学亚型，其发病机制存在差异，除相波等[12]研究外，其余研究均未就缺血性脑卒中的病因学亚型进行分类，可能会影响结果；(3)基因分型的方法存在差异，经亚组分析可知不同基因分型方法可能对结果造成影响，提示之后应当探讨不同基因分型方法在基因单核苷酸多态性与疾病关联研究中的作用；(4)纳入人群仅包括中国、日本和美国，仍需扩大研究范围，补充全球范围内有关脂联素基因与缺血性脑卒中关联的资料，使研究对象更具代表性、研究结果更具科学性、研究的临床应用价值更高。此外，由于缺血性脑卒中是多种因素共同作用的结果，如可能存在基因和环境因素间的交互作用或基因与基因间的交互作用，均会对Meta分析结果造成影响。目前仍需大量的相关研究予以进一步说明缺血性脑卒中的发生机制与影响因素。

综上所述，本文通过Meta分析，尚不能说明脂联素基因rs2241766和rs266729位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的易患性相关。尚需大量的多种族、多因素、多方法的研究来对该结果进一步证实。

作者贡献：白宇、李晓枫进行文章的构思与设计、实施与可行性分析、结果的分析与解释，并撰写论文；白宇、孔令超、王丰、梁馨予、王家凝进行数据收集、整理、统计学处理；高晓虹进行论文的修订，负责文章的质量控制及审校；李晓枫对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

[1]LEE S，KWARK H B.Effects of interventions on adiponectin and adiponectin receptors[J].J Exerc Rehabil,2014,10(2):60-68.DOI:10.12965/jer.140104.

[2]龚燕平,李春霖.不同组织脂联素受体的表达与代谢性疾病的研究进展[J].中外医疗,2010,29(11):183-184.DOI:10.3969/j.issn.1674-0742.2010.11.148. GONG Y P,LI C L.The research progress on expression of adipor in different tissues and metabolic diseases[J].China Foreign Medical Treatment,2010,29(11):183-184.DOI:10.3969/j.issn.1674-0742.2010.11.148.

[3]MAEDA K,OKUBO K,SHIMONURA I,et al.cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor,apM1(adipose most abundant gene transcript 1)[J].Biochem Biophys Res Commun,1996,221(2):286-289.DOI:10.1016/j.bbrc.1996.0587.

[4]MENZAGHI C,TRISCHITTA V,DORIA A.Genetic influences of adiponectin on insulin resistance,type 2 diabetes,and cardiovascular disease[J].Diabetes，2007，56(5):1198-1209.DOI:10.2337/db06-0506.

[5]陈小良.脂联素基因多态性与汉族人群缺血性脑卒中关联分析[D].郑州：郑州大学,2010. CHEN X L.Association between adiponectin gene polymorphism and ischemic stroke in Chinese Han population[D].Zhengzhou:Zhengzhou University,2010.

[6]LIU F,HE Z,DENG S,et al.Association of adiponectin gene polymorphisms with the risk of ischemic stroke in a Chinese Han population[J].Mol Biol Rep,2011,38(3):1983-1988.DOI:10.1007/s11033-010-0320-y.

[7]YAMADA Y,KATO K,OGURI M,et al.Association of genetic variants with atherothrombotic cerebral infarction in Japanese individuals with metabolic syndrome[J].Int J Mol Med,2008,21(6):801-808.DOI:10.3892/ijmm.21.6.801.

[8]相波,丁晓洁,张磊,等.脂联素基因多态性(-11377C/G,-3964A/G,-45T/G)与脑梗死相关性研究[J].中风与神经疾病杂志,2014,31(2):125-129. XIANG B,DING X J,ZHANG L,et al.The association of Adiponectin gene polymorphism(-11377C/G,-3964A/G,-45T/G) and cerebral infarction[J].Journal of Apoplexy and Nervous Diseases,2014,31(2):125-129.

[9]李晓霞,关红军,郭毓鹏,等.脂联素基因多态性与缺血性脑卒中关系[J].中国公共卫生,2009,25(11):1341-1343. LI X X,GUAN H J,GUO Y P,et al.Relationship between polymorphism of adiponectin gene and ischemic stroke[J].Chinese Journal of Public Health,2009,25(11):1341-1343.

[10]辛雅萍,张苏河,李青菊,等.脂联素SNP45与2型糖尿病合并脑梗死相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志,2009,12(22):29-30.DOI：10.3969/j.issn.1673-5110.2009.22.015. XIN Y P,ZHANG S H,LI Q J,et al.The research on the relationship between adiponectin SNP45 and type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction[J].Chinese Journal of Practical Nervous Diseases,2009,12(22):29-30.DOI：10.3969/j.issn.1673-5110.2009.22.015.

[11]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点(1995)[J].临床和实验医学杂志,2013，11(7):559. Chinese Society of Neurology,Chinese Society of Neurosurgery.The diagnosis points of cerebrovascular disease(1995)[J].Journal of Clinical and Experimental Medicine,2013，11(7):559.

[12]相波,丁晓洁,王超,等.脂联素基因单核苷酸多态rs266729、rs2241766、rs822396与老年缺血性脑血管病亚型相关性研究[J].中国卒中杂志,2014,9(7):571-577.DOI:10.3969/j.issn.1673-5765.2014.07.006. XIANG B,DING X J,WANG C,et al.Associations between single-nucleotide polymorphisms rs266729,rs2241766,rs822396 of adiponectin gene and TOAST subtypes of ischemic cerebrovascular disease in the elderly[J].Chinese Journal of Stroke,2014,9(7):571-577.DOI:10.3969/j.issn.1673-5765.2014.07.006.

[13]陈小良,程锦泉,张仁利,等.脂联素基因多态性与北方汉族人群缺血性脑卒中易感性关系研究[J].中华流行病学杂志,2010,31(2):129-132.DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2010.02.003. CHEN X L,CHENG J Q,ZHANG R L,et al.Study on the relationship between polymorphism of adiponectin gene and risk of ischemic stroke among Han population in the Northern parts of China[J].Chinese Journal of Epidemiology,2010,31(2):129-132.DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2010.02.003.

[14]陈琳迪,寇雪莲,何松彬,等.浙东海岛地区动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆脂联素水平及相关基因分析[J].中华航海医学与高气压医学杂志,2013,20(6):380-383.DOI：10.3760/cma.j.issn.1009-6906.2013.06.007. CHEN L D,KOU X L,HE S B,et al.Adiponectin levels in patients with atherosclerotic cerebral infarction and polymorphic analysis of related gene SNP+45 T/G in the island area of East Zhejiang[J].Chinese Journal of Nautical Medicine and Hyperbaric Medicine,2013,20(6):380-383.DOI：10.3760/cma.j.issn.1009-6906.2013.06.007.

[15]杨秀娟,许宏伟,袁宁,等.湖南汉族人群脂联素基因多态性分布及其与动脉粥样硬化性脑梗死和相关危险因素的关系[J].中国动脉硬化杂志,2008,16(11):905-909. YANG X J,XU H W,YUAN N,et al.Relationship between adiponectin gene polymorphisms and atherosclerotic cerebral infarction as well as risk factors in Chinese Han population of Hunan area[J].Chinese Journal of Arteriosclerosis,2008,16(11):905-909.

[16]HE P,CHEN X L,DING Y P.Association between polymorphisms in the adiponectin gene(APM-1) and atherosclerotic cerebral infarction in a Hainan Chinese Han population[J].Genet Mol Res,2015,14(2):4142-4149.DOI:10.4238/2015.April.27.29.

[17]HEGENER H H,LEE I M,COOK N R,et al.Association of adiponectin gene variations with risk of incident myocardial infarction and ischemic stroke:a nested case-control study[J].Clin Chem,2006,52(11):2021-2027.DOI:10.1373/clinchem.2006.074476.

[18]张欢.中国人群总胆固醇水平与脑卒中及其亚型关系的前瞻性研究暨脂联素与心血管疾病的meta分析[D].北京：北京协和医学院,2012. ZHANG H.Total cholesterol and risk of stroke in Chinese populations[D].Beijing:Peking Union Medical College,2012.

[19]解晓睿,刘煜敏,和珂莉,等.中国人群脂联素+45位点基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中易感性的Meta分析[J].卒中与神经疾病,2014,21(6):361-365.DOI：10.3969/j.issn.1007-0478.2014.06.012. XIE X R,LIU Y M,HE K L,et al.The single nucleotide polymorphism of adiponectin gene and susceptibility to ischemic stroke in SNP+45 of Chinese population:a meta analysis[J].Stroke and Nervous Diseases,2014,21(6):361-365.DOI：10.3969/j.issn.1007-0478.2014.06.012.

[20]KIM M J,MAACHI M,DEBARD C,et al.Increased adiponectin receptor-1 expression in adipose tissue of impaired glucose-tolerant obese subjects during weight loss[J].Eur J Endocrinol,2006,155(1):161-165.DOI:10.1530/eje.1.02194.

[21]SHEN D,XING S,CHEN C.Adiponectin gene polymorphisms contributes to ischemic stroke risk:a meta-analysis[J].J Renin Angiotensin Aldosterone Syst,2015,16(1):178-184.DOI:10.1177/1470320314552311.

(本文编辑：吴立波)

Association of rs2241766 and rs266729 Single-nucleotide Polymorphisms in the Adiponectin Gene with the Risk of Ischemic Stroke:a Meta-analysis

BAIYu,KONGLing-chao,GAOXiao-hong,WANGFeng,LIANGXin-yu,WANGJia-ning,LIXiao-feng*

DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics,SchoolofPublicHealth，DalianMedicalUniversity,Dalian116044,China

*Correspondingauthor：LIXiao-feng，Professor；E-mail:lxf_chen@163.com

Objective To evaluate the relationship of rs2241766 and rs266729 single-nucleotide polymorphisms in the adiponectin gene with the risk of ischemic stroke by using meta-analysis.Methods We did a review of studies about the relationship of rs2241766 and rs266729 single-nucleotide polymorphisms in the adiponectin gene with the risk of ischemic stroke from PubMed,EMBase,Web of Science,Cochrane Library,Springer-link,Biosis,CBM,CNKI,VIP and Wanfang Data from May to December in 2016.We extracted the following information of the included articles:the first author,published time and area,genotyping method,sample size,age,and genotypes.Methodological quality evaluation of the included studies was conducted by Newcastle-Ottawa Scale(NOS).Stata 12.0 statistic software was used to analyze the comparisons between the case group and control group of rs2241766 and rs266729 polymorphic loci in dominant,recessive,and co-dominant models.According to OR value and its 95%CI,the association between adiponectin gene polymorphism and the risk of ischemic stroke was evaluated.Results A total of 11 articles were included with 2 934 case and 3 721 control group.The NOS scores of the articles ranged from 6 to 9 points,with an average of 7.8 points.There were no significant differences in rs2241766 between the case group and control group in dominance model〔OR=0.90,95%CI(0.74,1.08)〕,recessive model〔OR=0.69，95%CI(0.47,1.01)〕,co-dominant model(TT and GG)〔OR=0.71，95%CI(0.48,1.04)〕,co-dominant model(TT and TG)〔OR=0.95，95%CI(0.84,1.07)〕.There were no significant differences in rs266729 between the case group and control group in dominance model〔OR=0.85，95%CI(0.70,1.03)〕,recessive model〔OR=0.78，95%CI(0.49,1.25)〕,co-dominant model(CC and GG)〔OR=0.74，95%CI(0.45,1.22)〕,co-dominant model(CC and CG)〔OR=0.88，95%CI(0.74,1.04)〕.Conclusion The rs2241766 and rs266729 single-nucleotide polymorphisms in the adiponectin gene have no correlation with the risk of ischemic stroke.

Stroke；Adiponectin；Polymorphism,single nucleotide；Genetic predisposition to disease；Meta-analysis

R 743

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.11.014

选择可比性暴露总分陈小良[5]3238LIU[6]4239YAMADA[7]3238相波[8]3238辛雅萍[10]2136相波[12]2237陈小良[13]3227陈琳迪[14]3238杨秀娟[15]3238HE[16]4138HEGENER[17]4239

2016-09-19；

2017-03-01)

116044辽宁省大连市，大连医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室

*通信作者：李晓枫，教授；E-mail:lxf_chen@163.com

白宇，孔令超，高晓虹，等.脂联素基因rs2241766和rs266729位点单核苷酸多态性与缺血性脑卒中易患性关系的Meta分析[J].中国全科医学，2017，20(11)：1348-1354.[www.chinagp.net]

BAI Y,KONG L C,GAO X H,et al.Association of rs2241766 and rs266729 single-nucleotide polymorphisms in the adiponectin gene with the risk of ischemic stroke:a meta-analysis[J].Chinese General Practice，2017，20(11)：1348-1354.