神经元特异性烯醇化酶在新生儿化脓性脑膜炎诊断中的价值

卫文峰

神经元特异性烯醇化酶在新生儿化脓性脑膜炎诊断中的价值

卫文峰

目的：探讨脑脊液神经元特异性烯醇化酶（CSF-NSE）和血清中神经元特异性烯醇化酶（S-NSE）的水平在化脓性脑膜炎新生儿患者早期诊断中的价值。方法：化脓性脑膜炎患儿30例为脑膜炎组，同期住院的非中枢神经系统病变的新生儿患者30例为对照组，入院72 h内和治疗14 d后采集脑脊液和血液，检测CSF-NSE和S-NSE水平。结果：治疗前，脑膜炎组的CSF-NSE与S-NSE水平均高于对照组（P＜0.05）；治疗14 d后，脑膜炎组内CSF-NSE与S-NSE水平较治疗前下调，差异有统计学意义（P＜0.05），仍明显高于对照组（P＜0.05）。S-NSE在检测化脓性脑炎新生儿患者的最佳cutoff值为9.215，敏感性75.0%，特异性86.0%，AUC值0.714（P＜0.001）。结论：可能可通过检测S-NSE水平为化脓性脑膜炎早期诊断提供参考和临床监测。

化脓性脑膜炎；神经元特异性烯醇化酶；新生儿

新生儿化脓性脑膜炎（purulent meningitis），多为化脓菌入侵颅内引发脑膜炎性变化而产生，常继发于败血症[1]。烯醇化酶又称磷酸烯醇转化酶，是普遍存在于生物体内参与糖酵解的关键酶，通过催化α-磷酸甘油裂解生成水和烯醇式磷酸丙酮酸来维持正常糖代谢反应，制造ATP。神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）[2]只存在于神经元和神经内分泌细胞中，在脑、脊髓和周围神经节中的含量依次减少，是脑内神经元损伤程度的敏感性和特异性指标[3]。本文通过对60例疑似新生儿化脓性脑膜炎患者进行血清和脑脊液NSE测定，探究NSE水平与病程进展关联。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院儿科2011年6月至2013年12月间收治的新入院且经腰穿确诊的化脓性脑膜炎[4]患儿30例为脑膜炎组，男17例（58.33%），女13例（41.67%），男女比例为1.3∶1；日龄为2～7 d 7例（23.33%），7～14 d 8例（26.67%），14～21 d 10例（33.33%），21～28 d 5例（16.67%），平均14.8 d。另选择同期入院时疑诊为颅内感染而抽取脑脊液的新生儿患者（后排除神经系统疾病）30例为对照组，男19例，女11例，男女比例为1.73∶1；日龄为2～7 d 12例（20.00%），7～14 d 17例（28.33%），14～21 d 18例（30.00%），21～28 d 13例（21.67%），平均15.3 d。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者家属均签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有入组患儿均给予青霉素联合三代头孢进行经验治疗，疗效不明显则待确定病原菌后按照药敏结果与临床疗效进行调整。2组在入院当天（24 h内）进行血培养，72 h内和治疗14 d后行腰椎穿刺术，留取脑脊液标本1 mL,同步抽取2 mL静脉血，室温下3 000 r/min离心15 min，吸取上清液存于－20℃冰箱内，后采用武汉优尔生科技股份有限公司提供的NSE酶联免疫吸附测定试剂盒检测脑脊液NSE（CSF-NSE）和血清NSE（S-NSE）含量。

1.3 统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，脑膜炎组的CSF-NSE与S-NSE水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗14 d后，脑膜炎组内CSF-NSE与S-NSE水平较治疗前下调，差异有统计学意义（P＜0.05），仍明显高于对照组（P＜0.05），见表1。相关性分析进一步证明，对照组中CSF-NSE和S-NSE含量呈显著正相关（P＜0.01），脑膜炎组中CSF-NSE和S-NSE含量呈正相关（P＜0.05），说明细菌感染中枢神经系统，造成不可逆的损伤，在脑脊液和血液中有共同表现。通过建立S-NSE在检测化脓性脑炎新生儿患者的ROC曲线可以发现，S-NSE诊断化脓性脑炎新生儿患者的最佳cut off值为9.215，其中敏感性75.0%，特异性86.0%，AUC值0.714（95%CI范围0.610～0.799；P＜0.001）。

3 讨论

本研究中30例化脓性脑膜炎患儿年龄均在28日龄以下，且男性多于女性，提示男童罹患化脓性脑膜炎的几率高于女童，这与以往报道一致[5]。化脓性脑膜炎临床症状常不典型，患儿表现哭闹尖叫、容易激动或是反应迟钝、嗜睡等症状，严重时昏迷抽搐，容易造成诊断延迟、治疗不当[6]。因此，早期诊断是治愈化脓性脑膜炎的重要前提。目前临床上诊断化脓性脑膜炎按照《实用新生儿学》[7]中的临床诊断标准，确诊必须依靠腰椎穿刺术抽取脑脊液，作涂片或培养见到细菌以确认。目前国内外临床上对腰椎穿刺术检查存在不同意见，部分医生认为凡有发热的疑似患儿均需做腰椎穿刺术，另一部分认为表现出神经症状的疑似病例才需做腰椎穿刺术，因此需寻找有效、简便的早期诊断手段。

表1 2组治疗前后脑脊液与血清中NSE水平变化（ng/mL，x±s）

多项研究证实缺氧性脑损伤[8]、颅脑损伤[8]、脑肿瘤[10]、脑出血、流脑等中枢神经系统损伤或感染均表现出CSF-NSE和（或）S-NSE水平的显著升高，治疗后患者NSE水平显著降低，提示脑脊液中NSE含量的变化对诊断中枢神经系统疾病具有辅助价值。本研究中结果与以往结果一致[11]。本研究中脑膜炎组CSF-NSE和S-NSE含量均明显高于对照组，说明在细菌感染引发患者中枢神经元损伤后，NSE进入脑脊液和血液，使得CSF-NSE和S-NSE含量同时明显增加。治疗后CSF-NSE和S-NSE含量变化趋势一致，均显著低于治疗前水平，提示CSF-NSE和S-NSE可能可作为衡量脑损伤程度的指征蛋白。临床中脑脊液标本必须经过腰椎穿刺术取得，对新生儿患者而言存在一定风险，而血清标本相对容易取得，参照本研究，可能可通过检测S-NSE水平为化脓性脑膜炎早期诊断提供损伤程度参考和临床监测，指示病情变化，及时作出预后评估。

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（本文编辑：王晶）

R741；R741.04

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.02.030

咸阳市中心医院新生儿科陕西咸阳712000

咸阳市科技局医药卫生（No.2011K13）

2016-03-03

卫文峰weiwengfeng1972 @126.com