美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染临床研究

李秋实

（辽宁省鞍山市中心医院，辽宁鞍山 114000）

美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染临床研究

李秋实

（辽宁省鞍山市中心医院，辽宁鞍山 114000）

目的探讨美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染的临床疗效及安全性。方法选取重症多重耐药菌感染新生儿82例，给予美罗培南，观察治疗后的临床疗效、细菌学培养结果及不良反应发生情况。结果82例患儿经治疗后，总有效率为84.15%；共检出致病菌株43株（52.44%），清除36株（83.72%）；共发生不良反应5例（6.10%）。结论美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染，细菌清除率高，可显著提高临床疗效，且安全性高，值得临床推广。

美罗培南；新生儿；重症感染；多重耐药菌；疗效；安全性

近年来，随着抗菌药物滥用等问题的增多，细胞耐药性明显增加，尤其是多重耐药菌感染率逐年升高，成为医院感染的重要原因[1]。新生儿由于免疫功能发育不完善，抵抗力差，易被病原菌入侵而出现相关感染性疾病，且新生儿感染耐药菌后，易发展成重症感染，严重威胁患儿的健康及生命安全[2]。美罗培南为碳青霉烯类抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，且对β－内酰胺酶较稳定，不良反应发生率较低，在新生儿各类感染性疾病治疗的应用较多[3－4]。近年来，美罗培南在新生儿重症感染中的应用越来越多，但治疗新生儿重症多重耐药菌感染的临床疗效尚存争议[5]。为此，本研究中选取我院收治的重症多重耐药菌感染新生儿82例，对美罗培南的疗效和安全性进行了研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：患儿均行细菌学培养及检查，细菌培养的菌株分离且经纸片法药物敏感性试验结果显示为多重耐药菌感染。根据《小儿危机评分标准》，患儿危机评分均小于90分或已达美国危重症医学会的入院标准[6]。

纳入标准：新生儿败血症；化脓性脑膜炎；先天性外科疾病术后感染；新生儿坏死性肠炎；呼吸及相关性肺炎；重症肺炎；腹泻病；新生儿胎粪吸入综合征；母亲明确感染的极低体质量儿。研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属自愿参与本研究，并签署知情同意书。

排除标准：患儿出生时间超过28 d；心、肺、肝、肾发育异常；人类免疫缺陷病毒感染；造血功能异常；家属不同意参与本研究等。

病例选择与分组：选取我院2015年6月至2016年6月收治的重症多重耐药菌感染新生儿82例，其中男49例，女33例，入院年（日）龄1 h至28 d；体质量0.95～11.80 kg，平均（4.2±1.8）kg。患儿入院后的诊断见表1。

1.2 治疗方法

用药前，行血、尿、粪常规及肝、肾功能检查，同时检查C反应蛋白，对血、粪便、脑脊液及咽拭子分泌物等进行细菌学培养，然后根据培养结果调整抗生素的类别和剂量，选择细菌敏感的抗生素。根据患儿情况选择合理的影像学检查，如胸部CT、X线摄片检查等。给予注射用美罗培南（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20065284，规格为每支0.5 g），每次15 mg／kg，静脉滴注，每日3次，疗程14 d。

表1 新生儿入院后诊断结果（n＝82）

1.3 观察指标及疗效判定标准

用药期间严密观察患儿不良反应的发生情况，记录症状、体征变化，动态监测血、尿常规，肝、肾功能等[7]。临床疗效分为痊愈、有效、进步和无效。痊愈，临床症状和体征消失，血、脑脊液或其他分泌物细菌培养转阴，外周血白细胞计数及C反应蛋白也恢复正常；有效，临床症状和体征较治疗前明显改善，血、脑脊液或其他分泌物细菌培养转阴，外周血白细胞计数和C反应蛋白也明显恢复；进步，临床症状和体征较治疗前有所改善，但血、脑脊液或其他分泌物细菌培养未转阴，外周血白细胞计数和C反应蛋白也未恢复正常；无效，用药48 h内患儿病情无明显好转或加重[8]。总有效＝痊愈＋有效。

细菌学指标：治疗结束后1 d取标本检测，按病原菌清除效果分为清除、未清除和替换。清除，原病原菌消失；未清除，原病原菌仍存在；替换，原病原菌消失，但出现新的致病菌，未出现临床症状，无需治疗[9]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 10.0统计学软件进行分析。组间对比，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各类感染的疗效

美罗培南对新生儿各类感染的总有效率为84.15%，对腹泻病及新生儿胎粪吸入综合征的总有效率可达100.00%。详见表2。

表2 美罗培南对新生儿各类感染的疗效[例(%)]

2.2 细菌学疗效评价

患儿病原菌的分布情况及清除率见表3。共分离出致病菌43株，细菌阳性率为52.44%。在43株致病菌中，分离率最高的为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，其次为铜绿假单胞菌。治疗后，病原菌清除37株，清除率为86.05%。

2.3 病原菌药敏试验结果

大肠埃希菌（A）、肺炎克雷伯菌（B）和铜绿假单胞菌（C）对抗菌药物敏感性试验结果见表4。可见，美罗培南、亚胺培南西司他丁的敏感性远高于头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦和头孢他啶。

2.4 不良反应

在治疗过程中，出现天门冬酸氨基转移酶升高1例，总胆红素升高2例，尿素氮升高2例，不良反应总发生率为6.10%，但均未影响患儿的继续治疗。

3 讨论

细菌感染是新生儿死亡的重要原因之一。多项研究显示，随着广谱抗生素的滥用，多重耐药菌的感染率呈逐年上升趋势，而新生儿多重耐药菌感染发病率也明显升高，直接威胁新生儿的身体健康[10]。从本组致病菌的检出情况来看，检出率最高的菌种为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌，这与以往的报道结果一致，说明革兰阴性菌的感染率在逐年上升。而3种菌的产酶率分别为100.00%，91.67%和72.73%，产酶率高的原因可能与部分患儿住院时间较长，大量使用广谱抗生素（特别是第3代头孢菌素类）有关，而产酶率高也导致了致病菌的强耐药性。

表3 患儿病原菌分布情况及清除情况[株（%）]

表4 大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌药物敏感性试验结果[株（%）]

新生儿由于免疫功能较弱，成为细菌感染的重要媒介，一旦发生多重耐药菌感染，病情进展较快，极易发展为重症多重耐药菌感染，临床救治难度较大，同时，新生儿生理机制发育不完善，因而必须寻找更为安全、有效的抗菌药物。

美罗培南属新一代碳青霉烯类抗生素，抗菌谱广，对常见的革兰阴性杆菌及革兰阳性球菌均保持较高的抗菌活性[11]。据报道，美罗培南对多重耐药菌感染抗菌效果较好，药物敏感性良好，可用于新生儿多重耐药菌感染，细菌清除效果较佳[12]。为此，本研究中对美罗培南的药物敏感性进行了监测，结果美罗培南、亚胺培南西司他丁、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶的敏感率分别为97.14%，97.14%，85.71%，45.71%和25.71%。可见，美罗培南的敏感性远高于其他类抗菌药物，临床应用效果良好。此外，美罗培南对耐药的产酶致病菌也可达到较高的清除率，是临床治疗多重耐药菌所致严重感染的首选抗生素[13－15]。

本研究中，给予美罗培南治疗后细菌的清除率高达86.05%，说明美罗培南对产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）致病菌的抗菌活性很高。而与头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦和头孢他啶等相比，致病菌对美罗培南具有更高的敏感性（97.14%），提示与第3代头孢菌素类相比，美罗培南耐药性更低，可用于多重耐药菌导致的严重感染。

由于新生儿机体各项机能发育尚未成熟，再加上重症感染后导致各器官功能进一步下降，在对新生儿重症感染用药时，要格外注意药物可能引起的不良反应或可能给新生儿各器官系统带来的潜在伤害。本研究结果显示，使用美罗培南后仅出现5例不良反应，且未出现神经系统、消化系统等严重并发症，也未影响患儿的后续治疗，不良反应可逆性良好，说明美罗培南治疗新生儿多重耐药菌引起的重症感染安全有效，可在临床推广。

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Meropenem in Treating Neonatal Severe Infection of Multi－Drug Resistant Bacteria

Li Qiushi

（Anshan Central Hospital，Anshan，Liaoning，China114000）

ObjectiveTo explore the application and safety of meropenem in the treatment of neonatal severe infection of multi－drug resistant bacteria.Methods82 cases of neonatal patients with severe infection of multi－drug resistant bacteria were selected and given meropenem.The clinical efficacy，bacteriological culture results and the incidence rate of adverse reactions were observed.ResultsIn 82 cases of neonatal patients，the effective rate was 84.15%.A total of 43 strains pathogens were detected，and the detection rate was 52.44%.After treatment，36 strains were cleared，and the clearance rate was 83.72%.There were 5 cases that occurred adverse reactions，and the incidence rate of adverse reaction was 6.10%.ConclusionMeropenem in treating neonatal severe multidrug－resistant bacteria bacterial has high clearance rate，can significantly improve the clinical efficacy with high safety，which is worthy of clinical promotion.

meropenem；neonatal；severe infection；multi－drug resistant bacteria；efficacy；safety

R969.4；R978.1＋1

A

1006－4931(2017)02－0060－04

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.018

2016－09－14；

2016－10－17)

李秋实（1974－），男，辽宁鞍山人，大学本科，副主任医师，主要从事儿内科疾病的诊疗工作，（电话）0412－5930321。