妊娠期肝内胆汁淤积症不良母婴结局的临床分析

潘方利+梁权芳+周银燕

[摘要]目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）对母婴结局的影响。方法 以2008年1月～2015年12月在我院接受救治的65例ICP患者为研究组，根据患者血清总胆汁酸水平将其分为轻度组（43例）与重度组（22例）。选择同期前来我院体检的健康产妇71例为对照组，观察两组患者母婴结局的差异。结果 研究组早产、羊水粪染、剖宫产及产后出血的发生率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组胎膜早破发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组低体重儿、胎儿窘迫及新生儿窒息的发生率与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。重度组早产、羊水粪染、低体重儿、胎儿窘迫、新生儿窒息的发生率均高于轻度组（P<0.05）；两组胎膜早破、剖宫产、产后出血的发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 妊娠期ICP是导致不良母婴结局的一项重要原因，护理人员应加强对产妇的产前检查以及围生期的胎儿监护护理，对妊娠期肝内胆汁淤积做到早检测、早预防、早治疗。

[关键词]妊娠期肝内胆汁淤积症；总胆汁酸；围生儿；母婴结局

[中图分类号] R714.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）02（b）-0061-03

[Abstract]Objective To explore the effect of intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） on maternal and neonatal outcomes.Methods 65 patients with ICP from January 2008 to December 2015 treated in our hospital were selected as study group，and they were divided into mild group （43 cases） and severe group （22 cases） according to the level of serum total bile acid；71 healthy parturient from our hospital at the same period were selected as control group.The difference of maternal and infant outcome between two groups were observed.Results Incidence of premature，meconium stained amniotic fluid，cesarean section and postpartum hemorrhage in study group was obvious higher than that in the control group respectively，the difference was statistically significant （P<0.05）；the incidence of premature rupture of membranes in the two groups had no significant difference （P>0.05）；the incidence of low birth weight infants，fetal distress and neonatal asphyxia of the study group was compared with the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Incidence of premature，meconium stained amniotic fluid，low birth weight infants，fetal distress and neonatal asphyxia in severe group was higher than that in mild group respectively （P<0.05），the incidence of premature rupture of membranes，cesarean section，and postpartum hemorrhage had no significant difference between two groups （P>0.05）.Conclusion Intrahepatic cholestasis of pregnancy is an important cause of adverse maternal and neonatal outcomes，nursing staff should strengthen prenatal care for maternal and perinatal fetal care.Early detection，prevention and treatment should be done for intrahepatic cholestasis of pregnancy.

[Key words]Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Total bile acid；Perinatal infant；Maternal and neonatal outcomes

妊娠期肝內胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是当前临床较为少见的一种妊娠期疾病类型，其常见于妊娠中、晚期群体而对患儿生命安全造成严重威胁[1]。ICP患者临床上表现出明显的皮肤瘙痒、胆汁酸升高等症状，是造成新生儿突然死亡的一项重要原因[2]。而当前针对ICP患者的发病原因、发病机制等临床上均缺乏清晰统一的研究结论，只能根据临床经验认为ICP患者胎儿死亡的风险与患者病情本身发展的严重程度息息相关[3]。针对ICP患者的临床资料进行全面分析，探讨其对母婴结局的严重威胁，对ICP患者的预防、治疗等均有重要意义[4]。本次研究将对妊娠期ICP对母婴结局的不良影响进行具体探讨，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

以2008年1月～2015年12月我院接受救治的ICP患者65例为研究组，根据患者血清总胆汁酸水平将其分为轻度组（43例）与重度组（22例）。其中，轻度组患者年龄28～40岁，平均（33.2±2.5）岁；孕龄35～38周，平均（36.2±0.6）周。重度组患者年龄28～40岁，平均（33.2±2.5）岁；孕龄35～38周，平均（36.2±0.6）周。将同期来我院体检的健康产妇71例作为对照组，年龄26～40岁，平均（33.8±2.2）岁；孕龄34～40周，平均（36.6±0.6）周。三组平均年龄、孕龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：①符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》中关于ICP的诊断标准：中、晚期妊娠；有明显的皮肤瘙痒、胆汁酸升高等症状，同时手脚四肢等均出现不同程度的瘙痒症状，部分患者存在轻度黄疸症状；血清总胆汁酸升高≥10 μmol/L，部分患者出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等肝功能指标异常升高现象；分娩结束后患者的瘙痒、黄疸等症状均迅速消失且无复发现象，肝功能指标恢复正常；②轻度ICP患者存在明显的皮肤瘙痒表现，除此之外无其他异常症状，血清总胆汁酸10～40 μmol/L；③重度ICP患者存在如下表现：有非常严重的皮肤瘙痒症状，多伴有失眠惡心、食欲衰减、轻度黄疸、疲劳呕吐等症状；血清总胆汁酸>40 μmol/L；合并妊娠高血压综合征、多胎妊娠等可能对孕妇及胎儿造成危害的症状；④资料完整、合作性高，且签订知情同意书。排除标准：①意识不清、意识障碍者；②合并心肝肾等重要脏器器质性病变者。

1.3观察指标

统计三组母婴结局：早产、羊水粪染、剖宫产、产后出血、低体重儿、胎儿窘迫、新生儿窒息等的发生率；分析轻、重度妊娠期ICP对母婴结局的影响。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1研究组与对照组孕妇妊娠结局的比较

研究组早产、羊水粪染、剖宫产、产后出血的发生率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组胎膜早破发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2研究组与对照组围生儿结局的比较

研究组低体重儿、胎儿窘迫、新生儿窒息的发生率与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3轻、重度组孕妇母婴结局的比较

重度组早产、羊水粪染、低体重儿、胎儿窘迫、新生儿窒息的发生率均明显高于轻度组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组胎膜早破、剖宫产、产后出血的发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

ICP对孕产妇的影响相对较小，主要是无皮损的皮肤瘙痒和产后出血[7]。而ICP患者的临床症状多以皮肤瘙痒为主要及首发症状，患者多在孕龄≥30周发病，同时患者夜间瘙痒症状的明显程度远胜于白天，严重时引起全身皮肤瘙痒、失眠、焦虑等[8]。瘙痒可能由于脱氧胆酸激活TGR5胆汁酸受体刺激皮肤神经末梢所引起，也可能与孕酮的硫酸化代谢产物PM3S增加有关[9]。产后出血的原因可能是肝细胞损害、肝脏合成凝血因子减少，或由于ICP患者肠道中胆汁酸减少，脂肪吸收不良，导致维生素K吸收障碍，使某些凝血因子合成减少，导致凝血时间延长，出血量增多[10]。ICP孕妇早产率明显升高，可能是高水平胆汁酸可激活缩宫素受体途径，使体内缩宫素表达增多，诱发早产，有关研究报道的早产率高达35%[11]，可能与临床医师对ICP预后判断不足，过早干预和剖宫产终止妊娠有关。

ICP患者由于自身病情发展常出现绒毛间隙狭窄现象，患者胎盘血流灌注量由此大幅度降低[12]，同时在病情影响下患者的胎盘及脐血管不断收缩[13]，两者联合最终导致患者胎盘绒毛血管出现痉挛的现象，从而造成围生期胎儿血流灌注量、氧气交换量迅速下降，导致胎儿出现宫内窘迫甚至死胎、死产[14]。此外，ICP患者还会由于其体内高浓度的胆汁酸以及氧气供应缺乏导致肠蠕动异常亢奋，造成患者肛门括约肌松弛，胎粪排入羊水中，导致羊水污染，进而加剧胎儿宫内缺氧，导致胎粪吸入综合征、新生儿窒息等。有关研究认为，ICP患者总胆汁酸≥100 μmol/L时死胎的发生率升高，两者之间具有相关性，此时可作为ICP终止妊娠的时机[15]。

综上所述，妊娠期ICP是一种严重的妊娠期并发症，对孕产妇的危害相对较小，除瘙痒症状外，主要导致产后出血。但对围生儿有极大危害，可导致胎儿窘迫、早产、羊水粪染、新生儿室息等。重度ICP患者胎儿窘迫、低体重儿、新生儿窒息、羊水粪染及早产的发生率均较与轻度ICP患者升高。因此，护理人员在临床工作中应加强对产妇的产前检查以及围生期的胎儿监护护理，对妊娠期肝内胆汁淤积做到早检测、早预防、早治疗。

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（收稿日期：2016-11-21 本文编辑：任 念）