难治性癫痫的中西医研究进展*

孙宇丹,刘 毅

上海中医药大学附属市中医医院脑病科(上海 200071)

难治性癫痫的中西医研究进展*

孙宇丹,刘 毅△

上海中医药大学附属市中医医院脑病科(上海 200071)

癫痫已成为了常见神经系统疾病之一，其特点为难治性、致残性和反复性。经过正规系统化的抗癫痫药物治疗后，病情能够得到控制与稳定的患者占70%左右，但对不能有效控制病情发作，对抗癫痫药物不过敏的患者占20%～30%，从而让难治性癫痫患者在生活、工作、社交等方面由于频繁痫性发作而受到限制。总结、分析、归纳国内外中西医结合治疗难治性癫痫进展，为研究治疗难治性癫痫提供一些借鉴。

难治性癫痫是每个月发作至少4次以上，给予适当正规的抗癫痫药物治疗后，血药浓度在有效治疗范围之内，无严重的药物副反应，至少观察2年仍不能控制发作，无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变[1]。对于患者而言，寻找正确有效的治疗方法是至关重要的。本文总结概括了近年来难治性癫痫的中西医治疗方法，取长补短，为有效治疗难治性癫痫提供参考。

1 西医学研究

1.1 难治性癫痫的西医病因

1.1.1 脑部病理性损伤:在大部分难治性癫痫患者中发现了脑部病理性的损害，例如海马硬化、结节性硬化、脑部肿瘤、脑部外伤等[2]。海马硬化的患者大多数是反复部分性继发全面性发作的，海马容积减少了50%[3]。孙基栋等[4]对172例手术治疗难治性癫痫患者的病理标本进行了分析，研究结果发现大部分难治性癫痫患者存在脑部病理性损害改变，其中局灶皮层发育不良占80%。

1.1.2 脑内存在多药耐药基因(MDR1)：文献报道耐药性与MDR1基因编码的糖蛋白(Pgp)密切相关，痫性发作后导致血脑脊液屏障功能暂时受损，造成毛细血管内皮的Pgp高度表达，充当第二道屏障，维持内环境稳定，但同时也多将AEDs泵出细胞外，降低了药效。Sisodiya[5]研究发现MDRI基因过度表达的现象存在于难治性癫痫患者的脑组织中，这一结果意味着MDR1过度表达很可能是难治性癲痫顽固性的本质。

1.1.3 医源性因素：在临床上对癫痫患者用药选择不恰当，发作类型判断失误，未选用一线药物；药物剂量使用不恰当，药物配伍的不恰当；患者自觉病情好转而擅自撤药；患者用药的依从性差或存在不良生活方式和习惯。

1.2 西医治疗方法

1.2.1 抗癫痫药物的治疗：针对治疗难治性癫痫的方法主要以抗癫痫药物为主，临床选择用药时，应从多方面角度去思考，例如癫痫发作时的症状、癫痫综合征的类型、药物的不良反应等，近年来一般建议采用两种抗癫痫药物合用，最多不超过3种[6]。如拉莫三嗪与托吡酯、丙戊酸钠与拉莫三嗪、丙戊酸钠与卡马西平等来有效控制难治性癫痫的发作与症状。抗癫痫药物能有效提高患者的生活质量[7]。但也有研究表明抗癫痫药的长期使用可能增加其耐药性，会出现明显的毒副作用如神经病理损害、内分泌功能异常、叶酸缺乏等不良影响，还会引起皮层高级功能受损。

1.2.2 外科手术治疗：抗癫痫除药物治疗外，外科手术也是常用的有效方法之一，全面的术前评估和准确定位对于外科手术治疗难治性癫痫是非常关键重要的。外科手术中切除引起病情发作的脑组织，切除癫痫灶称为治愈性手术；而姑息性手术是通过调节神经通路来缓解癫痫发作的程度和减少癫痫发作频率。但外科手术存在一定的手术风险及昂贵的医疗费用，这将会给癫痫患者的经济带来一定的负担。而对于药物难治性发作和或不适于外科手术治疗的癫痫发作患者还可以采用神经刺激的方法。据统计，接受VNS手术的患者中，50%以上术后反馈其发作频率较前减少[8]。

1.2.3 生酮饮食：生酮饮食是脂肪含量高、碳水化合物低及控制蛋白质摄入量的一种饮食方式，可有效治疗难治性癫痫患者[9]。杜冬青[10]等用生酮饮食法治疗40例成人难治性癫痫患者，研究结果显示用生酮饮食治疗难治性癫痫总体有效率达95%，从而证实了生酮饮食疗法能够有效减少难治性癫痫患者的症状及发作频次。但生酮饮食有一个缺点，那就是会使少数患者出现低丙种球蛋白血症[11]。

2 中医学研究 在中医方面癫痫是由脏腑受损、元神失控造成，主要表现为突然意识丧失、不省人事、四肢抽搐、口中发出类似猪羊的叫声等，又有“痫证”、“羊痫风”之称。

2.1 中医病因病机 癫痫急性期是由于痰浊、火热、惊恐等因素造成脏腑功能失调，气机逆乱，肝风内动，闭阻清窍所致。而非急性期以肾虚为发病的根本，可伴随着气血虚弱、气血失和等症状。顽痰闭阻心窍是造成癫痫发病的核心，本病为本虚标实，大多数患者反复频繁发作，病程长久难愈，“癫久必归五脏”，损耗正气，从而造成心、肝、脾、肾亏虚。

2.2 中医辨证论治

2.2.1 从痰论治：刘平安等[12]查阅了许多老中医治疗癫痫的经验性治疗方案，发现痰是癫痫发作的关键环节。靳淼[13]等运用本定痫镇痛合剂联合蝎蜈胶囊治疗86例癫痫患者，运用熄风祛痰兼补虚化瘀降火的方法，发现其中近期痊愈的患者有16例。田振华[14]等以祛痰化瘀止痉为主，226例癫痫患者服用胆星宁痫颗粒，结果显示癫痫患者在治疗前后脑电图有所改善。

2.2.2 从肝论治：王伟认为肝主疏泄，调畅全身气机，其在体主筋，若肝血虚、肝失疏泄易导致痰浊内生，肝风内动，上扰清窍，从而出现突然昏扑、四肢抽搐、双目上翻等症状。冯武雄[15]以疏肝理气、豁痰安神为主，自创愈痫汤，结果显示治疗组治疗效果明显高于单纯用西药组。

2.2.3 从瘀论治：高立超[16]、李燕子[17]用活血化瘀通络的方法治疗外伤性癫痫，效果显著。刘仁静等[18]中西医结合运用活血安痫丸和丙戊酸钠，治疗继发脑梗死后的癫痫患者，最后发现治疗后癫痫患者发作频次明显减少，其脑电图较前好转，生活质量明显改善。王景春[19]用血府逐瘀汤治疗外伤后难治性癫痫80例，治疗后发现血府逐瘀汤可明显提高临床治疗效果。

2.2.4 从虚论治：王国富[20]运用六君子汤加减治疗顽固性癫痫患者，以健脾益气为主，大多疗效明显，其主张脾虚是痰浊产生和瘀血阻滞的根本，乃治病求本之故也。刘迪加[21]以补益气血、健脾宁心为主，采用六君子汤与归脾丸加减并用治疗心脾两虚型癫痫患者，效果显著。

3 结 论 综上所述, 在难治性癫痫的诊断及治疗方面，中医与西医都取得了一定的成果，对临床辨证论治难治性癫痫奠定了一定的基础。目前难治性癫痫的中医治疗，基本靠临床医生经验用药,未有统一的标准，疗效的判断主要依靠患者感觉，标准较模糊,有待改进。中医药在治疗难治性癫痫方面,需抓住辨证的实质,准确选药组方,以便对症下药。可采用中西结合方式，取长补短，提高难治性患者疗效，进一步改善难治性癫痫患者的生活质量。

[1] 吴 逊，林 庆.癫痫和发作性疾病·神经病学[M].北京: 人民军医出版社，2001:172.

[2] 罗景华, 任榕娜. 难治性癫痫的病理研究进展[J]. 医学综述, 2009, 15(5):737-739.

[3] Duncan J S. Seizure-induced neuronal injury: human data [J]. Neurology, 2002, 59(9,Suppl 5):15-20.

[4] 孙基栋, 王丹丹, 梁 晖,等. 难治性癫痫172例临床病理分析[J]. 中华神经外科杂志, 2010, 26(6):494-496.

[5] Sisodiya S M, Lin W R, Harding B N,etal. Drug resistance in epilepsy: expression of drug resistance proteins in common causes of refractory epilepsy [J]. Brain, 2002, 125(Pt 1):22-31.

[6] 吕梦娜. 难治性癫痫持续状态研究进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2015, 29(3):212-214.

[7] 张 芳,李桂新. 抗癫痫药对癫痫患儿骨代谢及生活质量的影响[J]. 陕西医学杂志,2016,45(1):28-30.

[8] Abd-El-Barr M M, Joseph J R, Schultz R,etal. Vagus nerve stimulation for drop attacks in a pediatric population[J]. Epilepsy & Behavior, 2010, 19(3):394-399.

[9] 阳 衡，伍炯星，郭 韧，等. 糖酵解抑制剂抗癫痫机制的新研究进展[J]. 中国新药与临床杂志, 2012,31(7):381-385.

[10] 杜冬青， 王 雁. 生酮饮食在治疗成人难治性癫痫患者中的疗效观察[J]. 临床医学研究与实践, 2016,1 (6):19.

[11] 王 薇，孙素真，陈 芳，等. 生酮饮食对难治性癫痫患儿滤泡辅助性免疫细胞的影响[J]. 现代生物医学进展, 2016,16(11):2106-2108.

[12] 刘平安.中医治疗癫痫用药经验分析[J].中医药导报，2009，5(47):393.

[13] 靳 淼，安红梅，王秀薇，等.固本定痫镇痛合剂联合蝎蜈胶囊治疗癫痫临床观察[J].上海中医药杂志，2011,45(5) : 40-43.

[14] 田振华, 程 杰. 胆星宁痫颗粒对226例癫痫患者脑电图的影响[J]. 世界中医药, 2011, 6(5):413-414.

[15] 冯武雄.愈痫汤治疗癫痫32例[J].陕西中医，2008，29(11):1484-1485.

[16] 高立超.通窍逐瘀汤治疗脑外伤性癫痫54例[J].四川中医，2010，28(7): 80-81.

[17] 李燕子. 加味通窍活血汤治疗脑外伤后癫痫疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2014,17(14):114-115.

[18] 刘仁静，曲 勇，盖仲辉.活血安痫丸治疗脑梗死后癫痫临床研究[J].中国中医急症，2011，20 (7) :1064-1065.

[19] 王景春,田佳新. 血府逐瘀汤在脑外伤所致难治性癫痫的疗效观察[J]. 陕西中医,2015,36(6):653-654.

[20] 王国富.六君子汤加减治疗顽固性癫痫[J].中医中药，2013,7(2):35-35.

[21] 刘迪加.礞石滚痰丸归脾汤治疗癫痫38例[J].陕西中医，2011,32(10)：1350-1350.

(收稿：2016-08-27)

The research progress of traditional Chinese and western medicine in the treatment of intractable epilepsy

Sun Yudan,Liu Yi.

Department of Neurology, Chinese Medicine Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine(Shanghai 20007)

Epilepsy has become one of the common diseases of the nervous system, the characteristics of refractory and recurrent and disability. After regular treatment with antiepileptic drugs system after the disease can be controlled and stable patients accounted for about 70%, but can not effectively control the seizures, antiepileptic drug allergy patients accounted for 20%～30%, so that the patients with intractable epilepsy in the life, work, social and other aspects is limited by frequent seizures. Therefore, this article summarizes, analyzes, summarizes the domestic and foreign traditional Chinese and western medicine treatment of refractory epilepsy, and provides some reference for the study of the treatment of refractory epilepsy.

Epilepsy/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Review

*上海市科学技术委员会科研计划项目(13401902203)

癫痫/中西医结合疗法 综述

R749.17

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.060

上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(ZY3-JSFC-2-1019)

△通讯作者