北京四环科宝制药有限公司(100070)陈浩(译)
(接1月下)
Tomai等人的研究表明在人体中,在主要反复心梗期间使用格列本脲这种选择性钾离子ATP通道抑制剂,会使缺血预适应完全失效。他们的研究结果表明缺血预适应可主要通过钾离子ATP通道来介导。特别是近期的研究结果表明,线粒体的钾离子ATP通道较细胞表面的钾离子ATP通道在缺血预适应中发挥了更主要的作用。尼可地尔这种N–K复合物,既是硝酸盐又是钾离子ATP通道开放剂,在缺血性心脏病患者的辅助治疗中能起到有利影响。
选择性PCI治疗实验表明了这些作用是由于能起到心肌保护作用的缺血预适应。Matsubara等人的研究表明,在尼可地尔对心肌的保护作用中,药物不是通过硝酸异山梨酯的作用起效,而是借由开放钾离子ATP通道和其类硝酸盐的作用而起效,其中钾离子ATP通道的开放起着重要作用。同样,Sato等人的研究表明,尼可地尔借由选择性激活线粒体钾离子ATP通道,对心肌细胞具有直接的心肌保护作用。Inagawa等人报道,在模型大鼠灌注前及灌注中,不包括再灌注,尼可地尔对心梗具有保护作用,而此保护作用可被钾离子ATP通道抑制剂消除。因此,我们在选择性PCI治疗前进行尼可地尔给药,以起到药物对心肌保护的作用。
本研究结果表明,在选择性PCI治疗后、ST段太高时以及球囊扩展时,尼可地尔通过抑制心肌酶类而表现出药物前适应效果,尽管尼可地尔的这些作用在心梗溶栓和心肌灌注分级中未体现显著性。此外,本研究通过在两实验组患者中向冠状动脉注射硝酸异山梨酯,还表明钾离子ATP通道在之前的选择性PCI治疗中扮演重要角色。
并且在PCI治疗血管再生后3~6个月间,局部左室壁的运动被认为得到显著改善。我们推测口服尼可地尔治疗可实现此作用。
尼可地尔对心绞痛的影响研究(IONA)的近期研究表明,尼可地尔可减少主要心脏事件,进而改善稳定心绞痛患者的预后。同样在本研究中,我们与IONA研究相同,持续地进行尼可地尔口服给药,直到接下来的冠状动脉造影。在选择性PCI治疗后,尼可地尔具有改善长期预后及左室壁运动的作用。
4.3 本文局限 以往的研究主要关注选择性PCI治疗后心肌酶类升高患者的长期预后。但由于本研究中患者仅在同一机构中进行检测且患者数量较少,随访检查的机会及对长期预后的评估也是有限的。但是本研究确实表明了使用尼可地尔可以降低选择性PCI治疗后心肌酶类的增加,并且本研究还计划征集更多的患者,以期阐明尼可地尔在长期预后中的作用。
静脉注射尼可地尔可降低选择性PCI治疗后心肌酶类水平的升高,同时也关系到后期局部左室壁运动的恢复。表明尼可地尔对血管成形术引发的心脏损伤具有保护作用。
原文选自:Nicorandil suppressed myocardial injury after percutaneous coronary intervention.心脏病学国际期刊(2008)123(2):123~128