盐酸氨溴索注射液的配伍分析

北京市密云区妇幼保健院（101500）娄玉花

盐酸氨溴索注射液为溴己新的体内活性代谢物，具有粘液排促作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。应用本品治疗时，病人粘液的分泌可恢复至正常状况。咳嗽及痰量通常显著减少，呼吸道黏膜上的表面活性物质因而能发挥其正常的保护功能。因此它是治疗呼吸系统相关疾病的常用药物。随着其日益广泛的应用，有关其配伍稳定性的报道随之增多，本文对此进行文献的归纳分析，以供临床参考。

1 配伍禁忌归纳

1.1 与头孢菌素类抗菌药的配伍禁忌

1.1.1 与头孢哌酮舒巴坦存在配伍禁忌 进行两次实验：①用一次性注射器抽取盐酸氨溴索注射液2ml与生理盐水100ml溶解的注射用头孢哌酮舒巴坦钠（3.0g）2ml混合，液体即刻浑浊，呈白色絮状。②用生理盐水100ml溶解的注射用头孢哌酮舒巴坦钠（3.0g）混合液静脉滴注完后续用生理盐水20ml加盐酸氨溴索注射液30mg混合液时，莫非滴管内出血白色浑浊，经摇晃后变为白色絮状物，放置30分钟，1小时后絮状物无变化[1]。

1.1.2 与头孢噻吩存在配伍禁忌 头孢噻吩钠在与盐酸氨溴索注射液伍用后11分钟才在针筒的管壁出现散在少许白色点状物，属于迟发反应，不易被发现。但两药同时或短时间内进入患者体内，异物可能造成潜在影响，危害患者健康[2]。

1.1.3 与头孢哌酮存在配伍禁忌 苏晓丽等报道[3]，取注射用头孢哌酮钠1支用生理盐水10ml稀释备用，另取盐酸氨溴索注射液2ml。将上述两种药液各1ml混匀后，则试管内立即出现白色浑浊呈絮状液，放置2小时后仍呈白色混合絮状液[4]。

1.1.4 与头孢曲松存在配伍禁忌 遵医嘱将注射用头孢曲松钠1.0g加入生理盐水100ml内为患者进行静脉输液，输液过程中将盐酸氨溴索注射液2ml从输液器壶注入，输液器壶部及下行输液管内立即出现乳白色浑浊物，摇动后不会消失，立即关闭输液管，更换输液器，观察患者未发生不良反应。更换下的输液器内浑浊液放置10分钟，20分钟，30分钟，均未转为无色澄明液体。

1.1.5 与阿莫西林克拉维酸钾存在配伍禁忌 曹淑娜在临床工作中观察到，连续输入0.9%氯化钠加注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(山东鲁抗医药，批号081001)，将盐酸氨溴索(批号081165)入壶时，输液管中液体立即呈现乳白色混浊物，当即停止输液，撤换输液管并观察病情变化，患者未发生输液不良反应。对此现象我们进行了实验，观察如下。实验方法按照临床应用实际配制方法，将注射用阿莫西林钠克拉维酸钾1.2g溶于0.9%氯化钠100ml中，缓慢滴入盐酸氨溴索，药物交界处迅速形成乳白色混浊，静置24h后仍为乳白色。按上述方法重复多次，均出现相同反应[5]。

1.2 与中药注射液的配伍禁忌

1.2.1 与喜炎平存在配伍禁忌 用一次性注射器抽取盐酸氨溴索注射液与喜炎平注射液各1ml混合，3～5分钟混合液体变浑浊，安剖瓶底出现白色沉淀物，放置24小时后外观颜色稍透明，但白色沉淀物不消失[6]。

1.2.2 与炎琥宁存在配伍禁忌 黄瑛等发现一患儿，一岁三个月，肺部感染发热就诊，医嘱给予静脉滴注5%葡萄糖注射液100ml加炎琥宁注射液80mg，5%葡萄糖注射液100ml加盐酸氨溴索注射液15mg，输注完第一组换后组时，输液袋内立现轻微浑浊，考虑可能存在相互作用，停止输液，更换输液袋后用5%葡萄糖注射液30ml间隔后再输入盐酸氨溴索注射液，未现配伍变化[7]。

1.3 与其他药物的配伍禁忌

1.3.1 与奥美拉唑钠存在配伍禁忌 粟海燕报道[8]用20ml的注射器抽取注射用奥美拉唑、盐酸氨溴索注射用两种各配置好的液体各10ml，放30分钟后，注射器内的液体呈淡红色。胡丹报道[9]将盐酸氨溴索用5ml生理盐水稀释，注射用奥美拉唑钠用专用溶剂稀释，然后将两药混合，混合液呈乳白色，放置1小时后白色缓慢消褪，3小时后基本澄清，直至24小时后。以上两则报道证明了盐酸氨溴索与奥美拉唑存在配伍禁忌。

1.3.2 与甲泼尼琥珀酸钠存在配伍禁忌 孙荣荣报道，2009年7月收治一例女患者，慢性喘息性支气管炎急性发作，遵医嘱予盐酸氨溴索注射液45mg静脉注射，注射用甲泼尼琥珀酸钠40mg溶于20ml生理盐水静脉注射。在静脉注射中发现注射完盐酸氨溴索注射液连接注射用甲泼尼琥珀酸钠时，注射器立即出现乳白色浑浊，摇晃不消失，立即停止注射，回抽药液，患者未现输液不良反应，此现象也由实验证实[10]。

1.3.3 与多烯磷脂酰胆碱注射液存在配伍禁忌 李晶报道[11]，将多烯磷脂酰胆碱注射液465mg加入生理盐水100ml中，从中抽取10ml注入无菌干燥的玻璃管中，再抽取盐酸氨溴索注射液2ml也注入该管，发现试管中混合液立即变成乳白色浑浊液，证实这两种药物之间存在配伍禁忌。

1.3.4 与地塞米松注射液存在配伍禁忌 陈秋华等在临床用药中发现，在配制雾化液时，同时抽取盐酸氨溴索与地塞米松注射液，注射器内立即出现白色浑浊如牛奶状。将注射用盐酸氨溴索用生理盐水2ml稀释后，再取少量两种药液混合，立即出现白色浑浊[12]。通过反复实验证实盐酸氨溴索针剂与地塞米松注射液存在配伍禁忌。

1.3.5 与氨茶碱注射液存在配伍禁忌 李运超报道[13]，将盐酸氨溴索注射液加入生理盐水中稀释，将氨茶碱注射液加入生理盐水中稀释，分别按输液程序滴入，在更换液体时立即出现白色絮状物。为证明两药存在配伍禁忌，实验如下：将盐酸氨溴索稀释液5ml与氨茶碱稀释液5ml混合，分析混合液立即呈现白色絮状沉淀，放置24小时有沉淀析出。

2 盐酸氨溴索的配伍变化机制

2.1 酸碱度的影响 盐酸氨溴索为反式-4-[2-氨基3,5-二溴苄基 氨基]环己醇的盐酸盐，注射液PH值为5.0，本品与PH值较高的注射液配伍时，因氨溴索游离碱而产生沉淀，上述配伍溶液产生白色浑浊或沉淀，很可能为析出的氨溴索游离碱。因此，临床选择与盐酸氨溴索注射液配伍使用的药物时，须严格控制混合液的PH值，切忌与易使混合液PH值大于6.3的药物配伍使用。尤其应重视两种或两种以上PH值相差较大的药物配伍时，即使混合液PH值小于6.3，由于冲配速度过快，造成两液面接触时PH值急剧变化，也可能使氨溴索游离碱析出。这从文献[14][15]对比分析中可以看出。其与头孢菌素类抗生素、质子泵抑制剂的配伍变化可能因此产生。

2.2 中药注射液的特殊性 盐酸氨溴索注射液与中药注射液配伍后，不溶性微粒显著增加，均超规定要求，可能与中药注射液的特殊性有密切联系[16]。经植物提取、精制而得的中药注射液中存在去除不完全的鞣质等，这些杂质在溶剂改变的同时溶解度亦发生了变化，导致不溶物析出。需谨慎对待中药注射液的配伍，因为这类配伍变化仅以微粒显著增加为表现，通常在一般外观检查上不易被发觉[17][18]。

3 盐酸氨溴索注射液的配伍使用建议

3.1 使用不能序贯 临床必需将盐酸氨溴索注射液与上述药物一起使用时，建议不能序贯输入，应在两者之间加输少量用生理盐水或葡萄糖液体，延长两者进入血液中的间隔时间。避免两种药物直接作用产生浑浊或沉淀，更换时观察输液管内液体变化，若有变色、浑浊、沉淀立即关闭输液调节夹，更换输液器及液体，以免药物浪费，甚至给患者造成不良影响[19][20]。

3.2 尽量不要与中药注射液配伍 由于中药注射剂成分复杂，与其配伍后，因PH值变化，溶媒改变，而呈现混浊、沉淀、颜色变化等现象，使药效降低或发生毒副作用，引起药源性疾病。所以条件允许情况下，建议尽量不要与中药注射液配伍。

3.3 配伍实验的尝试 通常在药物配伍方面比较常见的是仅进行外观观察或测定PH值后就直接作出可以配伍的结论，以此得出的结论显然依据不足[21]。

在条件允许的情况下，建议事先尝试药物配伍实验。包括考察配伍液的外观溶液微粒数、PH值、药物含量、杂质限量等。任何一个指标超出允许范围即可判定为配伍禁忌。同时实验条件应尽量模拟临床用药环境，比如药物浓度、操作室温、给药时间等，避免因实验条件不同导致的结果差异。

3.4 加强学习 仔细阅读说明书，掌握其用法、用量、注意事项、药理毒理、配伍禁忌等。密切关注相关知识的更新及药物最新情况的权威发布等[22]。

3.5 认真负责，加强巡视 随着临床上新药应用广泛增多，药物配伍禁忌越来越多，不少药物在配伍禁忌表上无法查到，此外还有不少药物缺乏相关的配伍资料，因此护士在临床用药过程中应加强输液中的观察与巡视，工作认真负责，防止意外发生。

3.6 加强病患沟通 输液时，告知病人输液的目的、用药、方法及配合，向患者或家属交待清楚注意事项。发生输液反应或输液过程中病情变化时要及时采取措施，处理好病人，做好解释工作，安慰患者家属，消除紧张情绪，争取患者及家属的理解与配合，减少不必要的医疗纠纷。