解决物理混合产品确保产品指标合格的思路

陈静 范亚萍

（华北制药股份有限公司北元分厂 河北石家庄 050000）

解决物理混合产品确保产品指标合格的思路

陈静 范亚萍

（华北制药股份有限公司北元分厂 河北石家庄 050000）

本文介绍了一种在实际工作中混合产品1）遇到技术问题的解决思路。因中国药典中某项质量标准的提高，而导致需要对现有的生产工艺进行改进以提高产品质量，在实际生产过程中两种组分混合，通过试验证明单方和混合后产品的关联性，制定解决思路，以达到在效期范围内仍然确保产品合格的目的。

混粉 混合 PH值 关联性

1　现状

因中国药典2015版对AB（8：1）原粉控制项目中的PH值进行了调整，由原来的5.0-7.0改为5.5-6.8，现我厂用A1厂家的A原粉和B1厂家的B原粉混合后，混后原粉PH值为：5.5-5.6，接近质量标准的下限。根据AB产品长期稳定性结果，到效期时PH值会下降0.3-0.4，使用A1厂家的A混合后到效期后AB（8：1）原粉肯定不合格。为解决自混粉AB（8：1）原粉PH值项目与标准的差距性，找出影响PH值的因素，提高AB（8：1）的混粉质量，制定了解决方案。

2　解决方案

3　详细实施方案

3.1确认单方原粉的PH值与AB（8：1）原粉PH值的关联性以及温度对PH值的影响

选用A1厂家的A原粉通过小试方法，按照正交试验方法找出混后原粉PH值与单方原粉PH值的关联性，实施步骤为：

第一、使用现库存的A1厂家的A原粉和B1厂家的B原粉，分别取样后测PH值，然后放置在28℃的干箱中储存2小时、6小时，测定PH值；

第二、用上述的单方原粉混合后测定AB（8：1）原粉的PH值，将单方原粉按照比例进行称量混合，称量重量上下偏差不超过：0.01g，相应批号混合结束后，立即测定PH值，放置在28℃的干箱中储存2小时、6小时进行PH值测定。试验结果见表1。

从试验结果看：在28℃干箱中储存0小时、2小时、8小时，单方原粉和复方原粉PH值变化不明显，复方原粉的PH值更接近于单方A原粉的PH值。

3.2使用A1厂家不同PH值的A原粉混粉AB（8：1），对PH值的影响

A原粉分别选取PH值为5.8、5.9、6.0，每个PH值各混合3批，混合后测定PH值结果见表2。

从正常混粉的结果看：使用A1厂家的A原粉混粉AB（8：1），混后原粉PH值均符合标准规定，且远高于标准，根据AB（8：1）原粉长期稳定性结果，到效期时PH值会下降0.3-0.4，从预期看表2中的9批AB（8：1）原粉到效期时PH值仍在合格范围内。

表2　使用A1厂家不同PH支的A原粉正常混合后PH值结果

表1　PH值测定结果

4　结论

通过方案的实施，确定温度及混合时间长短对PH值影响不大，同时制定了AB（8：1）混粉工艺改进措施如下：提高单方A原粉PH值的采购标准，由原来的PH值标准为大于5.5，改为PH值标准为5.8。通过混合后原粉指标的提高可以看出：对于物理混合在混粉过程中不发生化学反应的品种，混合后产品的指标与单方原粉指标的关联性很大 ，也可以看出物理指标更接近于混合后成分多的一方。

［1］陆海青.怎样评价固体混合物的均匀度［J］.浙江化工，1982（02）.

［2］周建平.《药剂学》［M］.化学工业出版社2010-01-01出版.

R-0

A

1674-2060（2016）05-0204-01