醒脑静注射液治疗急性有机磷农药中毒昏迷疗效观察*

孟 浩，蒲 燕，谯 进

陕西省汉中市中心医院(汉中723000)

醒脑静注射液治疗急性有机磷农药中毒昏迷疗效观察*

孟 浩，蒲 燕，谯 进

陕西省汉中市中心医院(汉中723000)

目的：探讨对急性有机磷农药中毒昏迷患者在常规治疗的基础上加用醒脑静治疗的临床疗效。方法：将42例急性有机磷农药中毒昏迷患者随机分为观察组(22例，常规治疗加醒脑静治疗)和对照组(20例，常规治疗)，观察两组患者的抢救成功率，对比两组患者的昏迷时间、住院时间、并发症发生情况。结果：观察组患者抢救成功率高于对照组，昏迷时间、住院时间、并发症发生率均低于对照组。两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；结论：常规治疗基础上加用醒脑静能明显缩短急性有机磷农药中毒昏迷患者的昏迷时间、平均住院日，减轻并发症。

急性有机磷农药中毒昏迷属于临床上比较常见的危重急症，患者中毒昏迷后，可能会损伤全身各系统器官，病情险恶，具有较高的病死率[1]。常规治疗急性有机磷农药中毒昏迷患者时，多采用解毒治疗、脱水治疗等，尽管具有一定的治疗效果，但由于病死率仍较高，治疗效果并不理想，研究显示[2]：采用醒脑静注射液治疗时，可以提升治疗效果，提高抢救成功率。我院于2013年1月至2016年3月收治急性有机磷农药中毒昏迷患者42例，给予醒脑静注射液治疗，取得较好效果，现分析报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择我院收住的有机磷农药中毒患者42例，均为口服中毒，且为重度中毒，均有不同程度的昏迷，血胆碱酯酶均低于30%。其中男10例，女32例，年龄16～85岁，平均(46.5±5.7)岁，均为口服中毒，其中“3911”8例，敌敌畏12例，敌百虫5例，乐果15例，马拉硫磷2例。将42例随机分为常规治疗加用醒脑静治疗(治疗组)22例和常规治疗(对照组)20例，两组患者在年龄、性别、服毒种类、中毒昏迷程度等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 两组均给予清水机械洗胃，至洗胃抽出液为清亮无农药味为止，确诊为重度有机磷中毒致昏迷，立即给予反复静推“阿托品”致“阿托品化”后给予长托宁维持治疗，必要时追加“阿托品”。并早期足量给予胆碱酯酶复能剂“氯解磷定”或“碘解磷定”。抗胆碱能药物及胆碱酯酶复能剂均在患者进入抢救室后一旦确诊“有机磷中毒”后立即使用。并积极给予迅速补液、抗休克，保持呼吸道通畅、吸氧。洗胃完毕后再给予导泻、胃管注入“药用炭片”促进药物排泄，减少药物再吸收，保证血压正常情况下给予“20%甘露醇”和“甘油果糖”降颅压，必要时给予血液灌流治疗，维持水电解质和酸碱平衡，保护心、肝、肾、脑等重要脏器功能。观察组在此基础上给予“醒脑静20ml加入5%葡萄糖250ml或0.9%氯化钠250ml中” 静滴，1次/d，直至神志完全恢复。

3 观察指标 观察两组患者抢救成功率，非死亡即判定为抢救成功。观察并记录两组患者昏迷时间、住院时间。观察两组患者治疗期间并发症发生情况。

结 果

1 两组患者抢救成功率比较 观察组22例患者中，抢救成功20例，抢救成功率为90.9%；对照组20例患者中，抢救成功12例，抢救成功率为60.0%。观察组患者抢救成功率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2 两组患者昏迷、住院时间及并发症发生率比较 观察组患者平均昏迷时间为(10.2±6.8)h，平均住院时间为(7.1±3.2)d，并发症发生率为13.6%(3/22)；对照组患者平均昏迷时间为(19.5±11.3)h，平均住院时间为(9.2±5.8)d，并发症发生率为40.0%(8/20)。两组患者昏迷、住院时间及并发症发生率比较，观察组均低于对照组，两组差异均具有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

有机磷农药是我国农业生产中使用十分广泛的高效杀虫剂，其毒性强烈，易引起使用者误吸中毒，其中毒率位居农药之首[3]。在基层医院中，比较多见急性有机磷农药中毒患者，原因即为患者使用方法不恰当，或者因某种原因自服，或较多的使用被有机磷农药污染的食物。急性中毒流行病学调查显示：20～39岁为急性中毒的高发年龄段，且农民占据大多数，农药中毒排在急性中毒类型的首位。有机磷杀虫药进入人体后，能够迅速的结合胆碱酯酶，生成磷酰化胆碱酯酶，抑制乙酰胆碱酯酶(ACHE)活性，引起体内出现效应部位乙酰胆碱大量蓄积，出现毒蕈碱样和烟碱样以及中枢神经系统中毒症状[4]。急性有机磷农药中毒可引起脑细胞间质水肿、细胞脂肪变性、脑屏障受损，脑细胞、毛细血管通透性增高，导致脑水肿而引起中枢性昏迷[5]。脑ACHE浓度<60%时患者出现头晕、头疼、烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷，甚至发生呼吸循环衰竭而死亡。

近年来，研究者们逐渐的深入对有机磷农药中毒病理机制的认识程度，人或畜受到有机磷农药损伤的主要途径为其抑制乙酰胆碱酯酶，蓄积乙酸胆碱，持续冲动胆碱能神经，引发中毒症状，严重时，患者会伴有呼吸衰竭、昏迷等症状，危及患者生命安全。急性有机磷农药中毒昏迷属于突然性发生的疾病，病情凶险且进展迅速，给予患者抢救时，关乎成败的关键则为抢救措施是否及时、有效[6]。急性有机磷农药中毒昏迷的救治需要综合性治疗：①尽早洗胃，彻底有效地清楚毒物，减少肠道内农药的再吸收，患者明确诊断为有机磷农药中毒后，应立即给予患者洗胃，间隔6h进行1次，共进行1～3d，再次洗胃进行与否的判断标准不应是洗出液的混浊程度，或洗出液中是否伴有农药味，原因在于除了洗出液外，毒物会残留在胃黏膜、其他消化腺中，如未能充分洗净，会再次吸收，造成二次中毒；②及时合理使用抗胆碱能药物及胆碱酯酶复能剂是治疗的根本，给予患者抗胆碱药物后，可以与胆碱受体竞争性的结合，抑制乙酰胆碱与胆碱受体的结合，发挥阻断作用，临床上常用的抗胆碱药物为阿托品，对于乙酰胆碱在副交感神经、中枢神经系统毒蕈碱受体中所气的作用能够有效阻断，但阿托品并不会改善烟碱样中毒症状，而且胆碱酯酶活性也无法恢复，因此，阿托品的应用要尽早；③胆碱酯酶复能剂尽早于早期应用，研究显示：在人体内部，胆碱酯酶复能剂可结合磷酰基(位于磷酰化胆碱酯酶中)，游离其中的胆碱酯酶，将水解乙酰胆碱酯酶的活性恢复，同时，直接结合血液中的有机磷酸酯类，变为无毒物质，随着尿液排出，一般说来，临床应用胆碱酯酶复能剂时，与正常值相比，48h内，恢复后的胆碱酯酶可超过50%时，表示应用剂量已经足够，药物可暂停使用，但已经在48h以上时，胆碱酯酶复能剂通常不需要再使用；④保护脑细胞，恢复脑细胞功能，预防并发症是抢救重症患者的关键，治疗过程中，将脑水肿状况减轻，并将颅内压降低后，可将神经系统中毒症状有效减轻，促使昏迷患者逐渐清醒，促进抢救成功。

临床上常规治疗急性有机磷农药中毒昏迷的效果并不理想，抢救成功率比较低。近年来，临床上抢救急性有机磷农药中毒昏迷患者时，越来越多的应用醒脑静注射液救治，具有良好的治疗效果，可促进患者清醒，缩短患者昏迷时间，并缩短患者住院时间，具有良好的治疗效果。文献表明：醒脑静注射液药理作用机制主要是调节中枢神经系统功能，缓解神经细胞凋亡、清除氧自由基的抗氧化作用[7]，汪 敏等[8]利用醒脑静注射液对小鼠做实验结果显示：醒脑静注射液可明显减轻脑水肿，降低颅内压，改善急性有机磷中毒的神经系统症状，促进清醒，增强耐缺氧能力和神经系统功能的恢复。通过治疗组22例有机磷农药中毒昏迷患者临床观察，在常规治疗基础上，联合醒脑静注射液治疗，有减轻脑水肿，改善脑缺氧的作用，可明显缩短患者昏迷时间，缩短平均住院日，减少昏迷患者并发症。小鼠试验研究结果显示：小鼠有机磷农药中毒后，给予小鼠醒脑静注射液后，IL-6及TNF-α的表达可明显降低，能够有效抑制脑缺血再灌注损伤中的严重反应。有机磷农药中毒后，会直接损害患者的脑组织，引发脑水肿、破坏血脑屏障等症状，给予患者醒脑静注射液后，可于中枢神经系统中直接起作用，对中枢神经系统发挥调节作用，保护脑细胞，促进脑水肿状况减轻，改善微循环。现代药理学研究显示：在醒脑静注射液作用下，不仅血脑屏障的通透性可以提高，同时，因病理性增强的血脑屏障透通性可降低，保护血脑屏障，降低脑组织损伤程度。

通常，患者有机磷农药中毒后，并发症为导致其死亡的主要原因，而作为常见的一种并发症即为昏迷，有机磷农药中毒为重度时，患者会伴有昏迷症状，肺部伴有水肿，呼吸出现衰竭，且损伤肝功能、肾功能，降低血液胆碱酯酶活性(低于30%)。如果有机磷农药中毒患者长时间的昏迷，且伴有多种并发症时，中枢神经系统症抑制症状较易发生，救治不及时时，会产生严重后果，甚至造成患者死亡。有机磷农药中毒患者早期死亡的重要原因为呼吸肌麻痹，“中间综合征”为患者中毒后可能会发生的并发症，肌无力为主要症状，且先于呼吸肌麻痹发生，因此，患者入院后，医护人员应对患者肌力的变化情况密切观察。防治呼吸肌麻痹的有效方法为早期应用氨茶碱，氨茶碱具有松弛支气管平滑肌，促进冠状动脉扩张，利尿的作用，同时，呼吸肌可直接受到其兴奋作用，增加呼吸肌力量，减少呼吸肌麻痹症状的发生。如患者伴有严重中毒症状，深度昏迷时，较为理想的治疗方法为血液净化治疗，通过血液灌流，将血液中的毒物有效、迅速的清除，避免主要器官继续摄取毒物，充分分布体内毒物，降低毒物浓度，促进胆碱酯酶活性的快速恢复，实现治疗的目的。

[1] 文申英，王小军，廖 涛，等. 血液灌流联合呼吸机治疗急性重度有机磷中毒52例临床分析[J]. 陕西医学杂志，2015,44(8)：1007-1008.

[2] 陈 杰，仇菊萍，马巧红.醒脑静注射液联合西药抢救重度有机磷农药中毒105例[J].陕西中医，2010,31(10)：1348-1349.

[3] 朱爱霞.急性有机磷农药中毒的抢救与护理[J].中国医学创新，2012，9(9)：123-124.

[4] 王晓东，王忠玉. 长托宁治疗有机磷中毒38例疗效及心肌酶谱观察[J]. 陕西医学杂志，2013,42(5)：591-593.

[5] 王汉斌，阮金秀. 急性有机磷农药中毒致脏器损害与并发症的防治[J].中华急诊医学杂志，2001，10(4)：285-287.

[6] 范汝景. 有机磷急救护理[J].黑龙江医药，2015,26(5):935-937.

[7] 代 凌. 醒脑静注射液的药理研究与临床应用效果观察[J].中国现代药物应用，2013，7(20)：171-173.

[8] 汪 敏，叶劲松，年德英. 醒脑静注射液对小鼠和有机磷农药中毒的疗效观察[J].黑龙江医药科学杂志，2003，1026(265)：54-55.

(收稿：2016-12-10)

*陕西省科学技术研究与发展计划项目(2012K16-01-03)

中毒/并发症 昏迷/病因学 昏迷/药物疗法 有机磷化合物 @醒脑静注射液

R595.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.046