维生素D与临床相关疾病的研究进展

张 敏，李 倩

（皖南医学院弋矶山医院急诊科，安徽 芜湖 241001）

维生素D与临床相关疾病的研究进展

张 敏，李 倩*

（皖南医学院弋矶山医院急诊科，安徽 芜湖 241001）

维生素D缺乏在人群中普遍存在，对人类健康产生多种不利影响，已经成为医疗研究人员广泛关注的焦点。近年来研究发现维生素D与临床多种疾病相关。本文就维生素D与脓毒症、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中、结核病、系统性红斑狼疮和糖尿病等临床疾病的相关性的研究进展进行综述，以期引起人们对其缺乏的重视，并预防相关疾病的发生。

维生素D；脓毒症；高血压；心脑血管疾病；脑卒中；结核病；系统性红斑狼疮；糖尿病

维生素D是一种脂溶性维生素，在体内经过一系列生化反应转变为有活性的1，25-（OH）2D3后通过与其受体结合而发挥功效，主要用于维持体内钙磷代谢平衡及骨骼正常生长发育［1］。在人体中，维生素D大部分是在阳光作用下对7-脱氢胆固醇进行各种生化反应产生，小部分是通过食物给予［2］。维生素D在骨骼系统疾病中的作用已经被深入研究，而维生素D与其他系统疾病的发生和预后也逐渐受到重视，成为临床医师及科研工作者关注的热点问题。

1 维生素D与临床疾病

1.1 维生素D与脓毒症 感染是脓毒症最主要的发病因素，而维生素D缺乏被认为可引起感染，并在大量对脓毒症患者的研究中显示患者维生素D缺乏率较高，甚至可达95%［3］，因此低维生素D水平可能与脓毒症具有相关性。Moromizato等［4］研究显示存在维生素D缺乏的脓毒症患者（维生素D浓度＜30 ng/ml），其在院期间死亡率、30 d及90 d死亡率均比维生素D水平正常者（维生素 D 浓度≥30 ng/ml）高。贾育梅等［5］对 278 例脓毒症患者进行研究，结果表明体内维生素D水平的降低不仅会导致脓毒症患者病情加重，也会引起患者死亡率增加，且对脓毒症患者28 d病死率有预测作用。Pascale等［6］研究认为维生素D浓度＜7 ng/ml可以作为脓毒症相关死亡率的预测因素。Braun等［7］研究表明低维生素D水平患者血培养阳性率是正常水平者的1.6倍。补充维生素D对脓毒症的治疗可能有帮助，但临床上目前尚存在争议。有研究认为给予脓毒症大鼠补充维生素D可以提高其存活率［8］，但却存在加重肾功能损害的风险［9］。

1.2 维生素D与高血压病 研究认为维生素D与高血压病危险有关，当维生素D水平在正常范围以下时，高血压的患病危险可以达到正常者的1.37倍［10］。给予补充维生素 D对高血压患者可能有积极的治疗作用。Weng等［11］通过给予小鼠喂养维生素D缺乏的食物来诱导小鼠体内维生素D缺乏，8周后结果显示小鼠的收缩压及舒张压增加 11 mmHg（P＜0.01），而小鼠收缩压及舒张压在经过为期6周的维生素D补充后显著降低（P＜0.01）。但匡王宝等［12］对 100 例高血压患者进行为期1年的随机对照研究，结果表明在常规治疗上辅以维生素D，有利于患者收缩压降低，对舒张压却无明显影响。Vimaleswaran等［13］研究证明了上述观点，并认为每增加10%的血清25（OH）D，收缩压下降0.37mmHg，高血压发病危险减少8.1%。但Beveridge等［14］将补充维生素D对血压影响的研究进行了Meta分析，结果表明补充维生素D并不能显著降低收缩压和舒张压，因此认为维生素D并不能作为降压药使用。

1.3 维生素D与冠状动脉粥样硬化性心脏病 大量研究认为体内维生素D含量的高低与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）相关。Wang等［15］对1 739例无基础心血管疾病者平均随访5.4年，结果显示心血管相关风险会随维生素D缺乏而增加，当血清25（OH）D水平低于15 ng/ml时，发生心血管危险的概率比健康者增加了2倍。在一项关于18 225例男性健康调查的对照研究中发现，维生素D不足者发生心肌梗死的概率较维生素D充足者增加了50%；体内维生素D水平每增加1 ng/ml，可使心肌梗死危险率降低2.1%［16］。而在一项对美国人群的调查研究中发现，补充较高的维生素D（≥600 IU/d）有益于降低男性冠心病危险，但是对女性无明显影响［17］。也有研究认为高维生素D水平可能导致冠心病的发生。Grases等［18］给予小鼠注射维生素D（500 000 IU/kg），发现其可诱导小鼠主动脉发生动脉粥样硬化。而Bolland等［19］的研究也认为心血管危险（尤其是心肌梗死）会随着维生素D的补充（400 IU/d）而增加。

1.4 维生素D与脑卒中 研究显示68.8%的脑卒中患者存在维生素D缺乏现象［20］，其发病危险与维生素D有关联。Majumdar等［21］的一项病例对照研究结果表明，血清25（OH）D水平降低导致缺血性脑卒中发病危险上升，当其浓度≤9.33 ng/ml时患者发病风险增长 3.13倍。Brøndum-Jacobsen等［22］对10 170例患者进行为期21年的随访，结果也表明维生素D与缺血性脑卒中有关联，并且患者临床症状会由于维生素D水平的降低而不断加重。Turetsky等［23］回顾性分析了93例急性脑卒中患者，结果表明患者90 d预后不佳风险随着25（OH）D水平的降低而增加，并且其每降低10 ng/ml，患者90 d预后不佳风险会增加一倍；并且血清25（OH）D的水平与梗死面积也有关，较高25（OH）D水平患者脑梗死面积较小。补充维生素D对于脑卒中患者预后或许具有积极作用，但目前尚无确切的临床研究或动物实验证明这一点。汪俊英等［24］的研究显示脑卒中后患者抑郁症状会因体内低维生素D水平而加重，补充维生素D后其发生率可降低，在一定程度上对患者恢复其神经功能有帮助。

1.5 维生素D与结核病 近年来，维生素D在结核病中的作用受到广泛重视，王艳等［25］综述了维生素D与结核病先天性免疫、获得性免疫的关系，并认为维生素D与结核病的易感性有关。Zeng等［26］对15项研究进行了Meta分析，结果表明血清维生素D水平≤25 mmol/L与活动性结核病的发病风险具有显著相关性，在26～50 mmol/L范围内的维生素D水平可能会增加结核病发病风险，但在统计学上无意义。另一项Meta分析也表明低维生素D水平与结核病发病风险增加的相关性，且结核病患者血清维生素D明显低于健康者［27］。但 Yuvaraj等［28］的研究却表明，与健康者相比，虽然结核病患者维生素D水平低下，但其在统计学意义上并不显著；而低维生素D水平却与患者痰培养阳性之间呈负相关（r=-0.34，P=0.005）。Sato 等［29］的研究结果与上述观点一致，并发现随着维生素D水平的增高，结核病患者痰培养所需时间减少。虽然维生素D水平对结核病发病风险的影响尚存在争议，但大量研究认为充足的维生素D饮食可减少结核病的发生，给予结核病患者补充维生素D有益于结核病的转归，可以明显降低患者痰培养阳性率，缩短痰培养阴转时间。

1.6 维生素D与系统性红斑狼疮（SLE） SLE患者易出现维生素D缺乏，主要是患者因光过敏而避免阳关照射、肾脏受累、服用各种药物（如糖皮质激素）等而导致。Iftikhar等［30］的研究中显示SLE患者中有一半以上患者存在血清维生素D缺乏或不足。Gao等［31］研究发现62.81%的 SLE 患者存在维生素D不足，而严重缺乏者更达到了34.71%。Abaza等［32］将 60例 SLE 患者与 30例健康受试者进行对照研究，结果表明SLE患者较健康者25（OH）D水平低下，并且低维生素D水平者发生SLE概率达近97%。有研究认为维生素D水平与SLE患者的疾病活动也有一定关联。Yap等［33］对119例澳大利亚SLE患者进行纵向分析研究后认为，维生素D水平与SLE活动性呈负相关。陈铭聿等［34］回顾性分析了154例SLE患者的临床资料也得出一致的结论。Petri等［35］给予1 006例SLE患者中的低维生素D水平者补充充足的维生素D，经过为期128周的随访后，结果显示血清维生素D水平每增加20 ng/ml，其SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分降低21%。

1.7 维生素D与糖尿病 在1型糖尿病的研究中，大量结果认为儿童给予足量维生素D会使糖尿病危险减低，给予孕妇足量维生素D，其子女中该病发生的危险也会下降，且其本身发生妊娠期糖尿病的危险也减少［36-37］。而在2型糖尿病患者中维生素D缺乏很广泛，糖尿病的发病危险会随着体内维生素D的减少而增长。Shabbidar等［38］研究表明给予糖尿病患者补充维生素D有益于其血糖控制，能明显改善患者血糖水平。Mitri等［39］的Meta分析结果表明，血清维生素D水平＞25 ng/ml时，2型糖尿病的危险率比＜14 ng/ml者减少43%，并且每天给予量＞500 IU的维生素D人群，其发病风险会比每天给予量＜200 IU者减少13%。Song等［40］研究结果显示，每增加 10 ng/ml的血清维生素D水平，可导致2型糖尿病的发病风险降低4%。由此可知，补充充足的维生素D可能有利于控制血糖及降低糖尿病的发病率。

2 结语与展望

维生素D缺乏与多种临床疾病相关，其缺乏在各年龄段人群中均占较大比例，为防治由于其缺乏导致包括骨骼系统疾病在内的各种疾病的发生，恰当的补充维生素D是有益的。但维生素D在临床疾病的发生、发展、预后中的作用以及在临床上是否应采用维生素D进行辅助治疗还存在一定争议，维生素D在疾病中使用的最佳时间、间隔时间、最佳剂量等目前仍尚无确切依据，还有待临床医师及相关科研人员的进一步研究。

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Research Progressof Vitamin D and Clinical Related Diseases

ZHANGMin，LIQian*
（Department of Emergency Medicine，Yijishan Hospital，Wannan Medical College，Wuhu 241001，China）

Vitamin D deficiency is prevalent in the population and has a variety of adverse effects on human health， which has become the focus of research for medical researchers.Many studies have shown that vitamin D has been associated with a variety of clinical diseases.In order todrawattention tothelack of vitamin Dand prevent theoccurrenceof related diseases， thisarticlereviews the relationship between vitamin D and sepsis， hypertension， coronary artherosclerotic heart disease， stroke， tuberculosis，systemic lupuserythematosus， and diabetes.

vitamin D；sepsis；hypertension；cardiovascular disease；stroke； tuberculosis； systemic lupuserythematosus；diabetes

R591.44

A

1008-2344（2017）05-0451-04

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.05.021

李倩（1962—），女（汉），主任医师，研究方向：急危重症与急性中毒的临床与基础研究.E-mail：LQ620903@163.com

2017-01-19

（毛亚萍编辑）