唐氏综合征产前筛查

郑 芬

（丽水市妇幼保健院产前诊断中心，浙江 丽水 323000）

我国是人口大国，随着二孩的全面开放，高龄产妇的增多，出生缺陷发生率占出生人口的4%～6%，唐氏综合症是出生缺陷最常见的畸形，产前筛查和产前诊断对出生缺陷的预防和控制具有重要意义。事实上，孕期产前筛查和诊断是降低出生缺陷发生率、提高出生质量的重要措施。随着医疗技术的不断发展，产前筛查与诊断技术也不断进步，人们也不断关注着，下面就唐氏综合征的产前筛查进行总结概述。

1 唐氏综合征的产前筛查

1.1 唐氏综合征的概述

唐氏综合征又称21三体综合征，是一种染色体常见病，发病率为0.5%。～0.6%。男性比女性多。该病是由于21号染色体为三型，是生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素影响的分离，导致记忆细胞在一个额外的染色体21。该病以身心发育不良为特征，常伴有心脏畸形和免疫功能障碍，易发生反复感染等，病死率高。

1.2 用于唐氏综合征筛查血清学指标

甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（UE3）、人绒毛膜促性腺激素（FβHCG）和妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）等。用于唐氏综合征筛查的超声指标的有：颈项透明度（NT）、鼻骨（NB）、股骨及肱骨的长度、心室强光斑、心血管畸形等。[1]还有就是侵入性产前诊断有：绒毛穿刺活检法、羊膜穿刺术、脐带血穿刺术等。

1.3 检查前的准备做唐氏筛查时无需空腹但与月经周期、体重、身高、准确孕周、胎龄大小有关，最好在检查前向遗传咨询门诊医生咨询其他准备工作。

2 血清学指标

2.1 甲胎蛋白（α-fetoprotein）甲胎蛋白（AFP）是一种单链糖蛋白，是由胎儿肝脏和卵黄囊产生的，在14～20周妊娠AFP胎儿循环达到高峰，然后慢慢衰减，直到出生。研究发现，AFP浓度降低是与唐氏综合征有相关因素的，所以在14～20周检测孕妇血清AFP和胎儿羊水的AFP可以筛查检DS。[2]

2.2 人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）HCG由α和β两种聚合物的糖蛋白组成。但垂体前叶激素的α亚单位是常见的，β亚单位是hCG属特异，fβ-hcg是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生,在妊娠的前8周增值很快，在大约孕8周以后，HCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。其对染色体异常较为敏感，可以作为孕早、中期筛查DS的标志物，最佳检测时间为孕8-13周。[3]

2.3 游离雌三醇（Unconjugated estrion,uE3）uE3是主要由胎儿-胎盘单位合成，因此随着胎龄的增加，胎儿胎盘功能逐渐增强，游离雌二醇和三醇的合成也增加，至分娩后锐减。所以测定孕妇血清雌三醇，可用于检测孕中期胎儿生长状态。

而受DS的母体血清uE3水平低于正常的30%或更多，所以检测母亲的uE3，可以推测患DS的风险值。

2.4 妊娠相关血浆蛋白-A（pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A）PAPP-A是由胎盘合体滋养层和蜕膜产生，是一种大分子糖蛋白。其孕期水平随着孕周而增加，直至分娩。孕早期异常妊娠时，PAPP-A水平明显降低，在孕中期与正常水平无差议，因此，PAPP-A是作为孕早期筛查胎儿染色体疾病的一个重要血清学指标。

3 超声诊断指标

3.1 颈项透明层（NT）

是指水平矢状面和皮肤皮下软组织之间的颈椎最大厚度。NT也叫颈部透明带扫描，通过测量胎儿颈部皮下无回声的超声透明层最厚的部分，唐氏综合征胎儿有皮下积水的情况，颈部的皮肤比较厚，因此用于评估胎儿是否有可能患有唐氏综合征的一种方法检测。其最佳的检查时间为孕11-13+6周。[2]

3.2 鼻骨发育不良

DS胎儿的细胞外基质由于过氧化反应，影响了鼻骨发育，因此胎儿B超检查未能检查到鼻骨的存在。

3.3 心血管畸形

DS胎儿多半数以上都伴有心血管畸形。而90%以上心脏病畸形于早期发生，故孕早期心超检查尤为重要。

4 产前筛查方案

超声和血清学指标在产前筛查指标有重要地位，但也有自己的临床特征检测时间和检测结果，对产前筛查的这些参数的组合，不仅提高了敏感性和特异性，而且弥补单项检测的不足。常用的联合筛查策略有孕早期二联筛查方案（PAPP-A+fβhcg）、孕早期三联筛查方案（PAPP-A+fβ-hcg+NT）、孕中期二联筛查方案（AFP+fβ-hcg）和孕中期三联筛查方案（AFP+fβhcg+uE3）。[3]

综上所述，唐氏综合征产前筛查，能有效的防止唐氏儿的出生，为社会及家庭带来健康的孩子，于利国、利民之好事。

[1] 施 冰,薛大卫.血浆半乳糖凝集素3对老年射血分数保留的心力衰竭诊断和预后价值[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,17(9):980-982.

[2] Carmichael J,Krantz D,Liu HP,et al.Incorporation of dried blood alphafetoprotein into traditional first trimester Down syndrome screening service.Prenat Diagn,2015,35:703-708