滋阴通脉胶囊联合西医治疗早期糖尿病肾病80例临床观察※

徐玉成 郭晓洁

(山东省泰安市中医二院内二科，山东 泰安 271000)

滋阴通脉胶囊联合西医治疗早期糖尿病肾病80例临床观察※

徐玉成 郭晓洁

(山东省泰安市中医二院内二科，山东 泰安 271000)

目的 观察滋阴通脉胶囊联合西医治疗早期糖尿病肾病临床疗效。方法 将80例辨证属气阴两虚、瘀阻脉络证早期糖尿病肾病患者随机分为2组。对照组40例予西医常规治疗，治疗组40例在对照组治疗基础上加用滋阴通脉胶囊治疗。2组均治疗3个月后统计疗效，并观察2组治疗前后胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)变化。结果 治疗组总有效率92.50%,对照组总有效率75.00%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。对照组治疗后TG、TC与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05),对照组治疗后UAER降低，与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后TG、TC、UAER均降低，与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后TG、TC、UAER比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c组内及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 滋阴通脉胶囊联合西医治疗早期糖尿病肾病疗效确切，并能改善TC、TG及UAER水平。

糖尿病肾病；中医药疗法

糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症之一，也是糖尿病患者的重要死因。研究发现，适当合理的药物干预能显著减轻和延缓肾功能损伤程度和速度。中医药在糖尿病肾病的防治方面具有很大的优势，在对病因病机认识、辨证分型及临床研究等方面均取得长足的进步，取得疗效的关键在于病程早期的干预治疗。2013-07—2015-07，我们应用滋阴通脉胶囊联合西医治疗早期糖尿病肾病40例，并与西医常规治疗40例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 西医诊断标准 2型糖尿病诊断参照1999年世界卫生组织(WHO)专家咨询报告与国际糖尿病联盟公布的2型糖尿病诊断标准[1]。早期糖尿病肾病诊断标准参照丹麦学者Mogensen的诊断分期方法进行[2]：2型糖尿病患者，3个月内尿检查连续2次尿微量白蛋白排泄率(UAER)稳定在20～200 μg/min(30～300 mg/24 h)范围内，并排除原发性高血压、心力衰竭、泌尿系感染、酮症酸中毒等引起尿白蛋白增加的因素者，可诊断为早期糖尿病肾病。

1.1.2 中医辨证标准 气阴两虚、瘀阻脉络证的证候诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]及《糖尿病及其并发症中西医诊治学》[4]。主症:咽干口燥，倦怠乏力，刺痛，夜间明显，肢体麻痛。次症:多食易饥，口渴喜饮，气短懒言，五心烦热，心悸失眠，溲赤便秘，肌肤甲错，口唇紫黯，面部瘀斑。舌脉：舌黯少津或有瘀斑，舌下络脉色紫怒张，脉细数无力或细弦。主症3项,次症2项,结合舌脉,方可辨为此证。

1.1.3 纳入标准 符合上述2型糖尿病合并早期糖尿病肾病诊断标准者；符合中医学气阴两虚、瘀阻脉络证者；血压正常，在13.33～18.67/8.00～12.00 kPa(100～140/60～90 mmHg)范围者;年龄>18周岁，<65周岁的汉族公民。

1.1.4 排除标准 不符合诊断标准和纳入标准者；患有其他原因所致肾病者；有心、肝、肾、脑等脏器严重并发症或合并其它严重原发性疾病者；近1个月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者；过敏体质或有对多种药物过敏史者。

1.2 一般资料 选取我院内二科门诊就诊早期糖尿病肾病(气阴两虚、瘀阻脉络证)患者80例，均为2型糖尿病患者，按随机数字表法分为2组。治疗组40例，男23例，女17例；年龄39～70岁，平均(58.5±9.3)岁；病程2.8～9.6年，平均(6.2±3.4)年。对照组40例，男21例，女19例；年龄40～68岁，平均(57.5±8.6)岁；病程2.2～9.7年，平均(5.9±3.8)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予西医常规治疗：糖尿病教育，控制饮食，优质低蛋白饮食，限制食盐摄入，给予甘舒霖30R(通化东宝药业股份有限公司，国药准字S20030004)对患者血糖进行有效控制(空腹血糖降至3.90～7.00 mmol/L，餐后2 h血糖降至7.80～10.00 mmol/L)，并按照血糖检测结果适当调整胰岛素用量。缬沙坦胶囊(怡方，海南澳美华制药有限公司，国药准字H20063700)80 mg，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用滋阴通脉胶囊(我院院内制剂，鲁药制字Z09080091，药物组成：黄芪、太子参、生地黄、玉竹、天花粉、丹参、赤芍、当归、红花、枳壳、益智仁。以上药物经筛选提纯熬膏浓缩成颗粒后,装胶囊,每粒0.45 g)4粒,每日3次餐前30 min服用。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月后统计临床疗效。

1.4 观察指标

1.4.1 安全性观察 血常规、尿常规、粪常规、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)检查，治疗前后各监测1次，监测可能出现的不良反应。

1.4.2 一般性观察 血糖:采用拜安易血糖仪检查空腹血糖(FPG)及早餐后2 h血糖(2 hPG)情况,每1周检查1次；糖化血红蛋白(HbA1c)：采用全自动生化分析仪检测，治疗前后各检查1次。

1.4.3 疗效评价指标 观察2组治疗前后患者胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及尿微量白蛋白排泄率(UAER)。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]及《糖尿病及其并发症中西医诊治学》[4]。显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%，UAER减少≥50%，或正常；有效：中医临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30%，UAER减少≥30%，但不足50%；无效：未达到上述有效标准或恶化者。

2 结 果

2.1 2组治疗前后TG、TC及UAER比较 见表1。

表1 2组治疗前后TG、TC及UAER比较

治疗组(n=40)治疗前治疗后对照组(n=40)治疗前治疗后TG(mmol/L)2.23±0.431.71±0.32*△2.18±0.332.12±0.25TC(mmol/L)5.22±1.024.95±0.99*△5.28±1.025.20±0.98UAER(μg/min)129.80±39.5376.74±27.16*△135.23±36.4195.13±30.33*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，对照组治疗后TG、TC与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05),对照组治疗后UAER降低，与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后TG、TC、UAER均降低，与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后TG、TC、UAER比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后FPG、2 hPG及HbA1c比较 见表2。

表2 2组治疗前后FPG、2 hPG及HbA1c比较

治疗组(n=40)治疗前治疗后对照组(n=40)治疗前治疗后FPG(mmol/L)7.56±1.437.28±1.32*△7.68±1.367.31±1.25*2hPG(mmol/L)9.22±2.038.95±1.92*△9.18±1.989.02±1.76*HbA1c(%)6.86±1.606.63±1.42*△6.74±1.686.59±1.52*

与本组治疗前比较，*P>0.05；与对照组治疗后比较，△P>0.05

由表2可见，2组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c组内及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组临床疗效比较 见表3。

表3 2组临床疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

3 讨 论

糖尿病肾病是2型糖尿病最常见的慢性并发症之一，临床表现为蛋白尿、水肿、高血压及肾功能损害，属于糖尿病微血管并发症之一，糖代谢异常和肾素—血管紧张素系统(RAS)异常活化引起的慢性炎症反应、免疫调节反应及炎性因子等因素在糖尿病肾病病程进展中发挥了重要作用[5]，如不加以控制，一旦出现持续性大量蛋白尿，病情往往不可逆转，可发展至终末期肾衰竭，目前现代医学多给予改善代谢、改善微循环及调整RAS系统等方面的药物治疗，临床疗效一般。

糖尿病肾病属中医学水肿、肾消、关格、虚劳等范畴。结合历代医家经验，通过多年临床实践，我们认为早期糖尿病肾病属本虚标实之证，其基本病机在于消渴日久，伤阴耗气，而致气阴两虚，久病入络，瘀血阻滞脉络，气阴两虚为本，瘀血为病理产物、为标。瘀血在本病发生发展过程中起重要作用，在益气养阴的基础上配合化瘀通络是提高本病临床疗效的关键[6]。针对糖尿病肾病的病机特点,结合长期临床实践,我们研制了具有益气养阴、化瘀通络功效的滋阴通脉胶囊，应用于早期糖尿病肾病的预防和治疗，临床疗效显著。方中黄芪味甘，性微温，归脾、肺经，为补气之要药，《珍珠囊》曰“黄芪甘温纯阳，其用有五：补诸虚不足，一也；益元气，二也；壮脾胃，三也；去肌热，四也；排脓止痛，活血生血，内托痈疽，为疮家圣药，五也”；太子参味甘、微苦，性平，归脾、肺经，补气生津，《饮片新参》曰“补脾肺元气，止汗，生津，定虚惊”；黄芪、太子参补脾肺之气，益气以活血，养阴生津；益智仁入肾经，温肾固精；生地黄、玉竹、天花粉滋阴润燥，清热生津；丹参、赤芍、当归、红花、枳壳行气活血，化瘀通络。全方共奏益气养阴、化瘀通络之功。现代研究表明，黄芪能有效地调节血糖，减少蛋白尿[7]，可减少内皮素的产生,从而改善肾脏微循环,延缓肾病进一步发展[8]；太子参具有调节免疫，抗氧化，降血糖，抗应激，抗疲劳等作用[9]；益智仁的提取物具有改善糖尿病肾病的作用[10]；生地黄、玉竹、天花粉等药物均有降血糖作用[11-13]；丹参具有降血脂，降低血黏度，扩张血管，抗血小板聚集，改善微循环的作用，可以改善肾脏供血，保护肾功能，丹参注射液可减少糖尿病肾病患者炎性细胞因子产生,抑制炎性反应，降低尿蛋白[14]；赤芍具有降血脂，抗血小板聚集及抑制血栓形成的作用，并可减少肾脏巨噬细胞浸润及增殖，具有抗纤维化作用，对肾脏有保护作用[15]；红花有抗血小板聚集和增加纤溶作用，红花油还有降血脂的作用[16]；当归所含有的化学成分具有降低糖尿病患者血黏度,改善血流变,降低红细胞、血小板的聚集性,抗凝预防血栓形成,改善微循环,预防和治疗糖尿病肾病的作用[17]。

糖尿病患者由于胰岛素代谢调节障碍，常伴有不同程度的脂质代谢紊乱，糖尿病肾病患者脂质代谢紊乱更加显著。脂质代谢紊乱的发生与肾脏微循环障碍有关，是糖尿病肾病发生的独立危险因素。糖尿病肾病的发生与TG、TC升高为主的脂质代谢障碍有密切的联系，且这种改变在糖尿病肾病早期就存在。研究发现，糖尿病肾病患者TG、TC升高与微量蛋白尿变化显著相关，这种血脂异常影响糖尿病肾病的发生和发展[18]。UAER是监测糖尿病肾病病情进展程度的关键指标。本研究中治疗组在降低TG、TC、UAER方面疗效明显优于对照组(P<0.05)。

本研究通过对滋阴通脉胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床观察证实，具有益气养阴、化瘀通络功效的滋阴通脉胶囊在提高治疗早期糖尿病肾病临床疗效，降低TG、TC、UAER等方面疗效显著，其作用机制可能与改善肾脏微循环、调整肾脏代谢有关，对肾脏具有保护作用，为中医药在治疗糖尿病肾病方面的进一步研究提供了新的思路和方法。

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(本文编辑：董军杰)

Clinical observation of Ziying-tongmai capsules on the treatment of early diabetic nephropathy

XUYucheng,GUOXiaojie.

SecondDepartmentofInternalMedicine,Tai'anSecondHospitalofTraditionalChineseMedicineinShandongProvince,Shandong,Tai'an271000

Objective To observe the clinical effects of Ziying-tongmai capsules on the treatment of early diabetic nephropathy. Methods 80 early diabetic nephropathy patients with Qi-Yin deficiency type and blood stasis blocking collaterals type were randomly divided into two groups. The control group (n=40) were treated by western medicine routine treatment, the treatment group (n=40) were treated by Ziying-tongmai capsules on the basis of the control treatment. The curative effects were evaluated after 3 months treatment in two groups. The serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and urine albumin excretion ratio (UAER) fasting plasma -glucose (FPG),2 h postprandial glucose(2 hPG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) before and after treatment were observed in two groups. Results The total effective rate in treatment group (92.50%) was superior to that in control group (75.0%,P<0.05). There were no statistical differences on TG and TC between before and after treatment in control group (P>0.05). The UAER after treatment in control group was lower than that in before treatment (P<0.05). The TG, TC and UAER after treatment in treatment group were lower than those in before treatment (P<0.05). There were statistical differences on TG, TC and UAER after treatment between two groups (P<0.05).There were no statistical differences FPG,2 hPG and HbA1c befor and after treatmet intra and between two groups (P>0.05).Conclusion Ziying-tongmai capsules has exact effects on the treatment of early diabetic nephropathy, can improve the levels of TC, TG and UAER.

Diabetic nephropathy; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.01.023

※ 项目来源：山东省泰安市科学技术局、财政局二○一三年科学技术发展计划(第一批)(编号:201340629)

徐玉成(1966—)，男，副主任医师，学士。研究方向：糖尿病及其并发症临床研究。

R242；R692.390.5

A

1002-2619(2017)01-0087-04

2016-08-24)