六味地黄汤加减治疗血管性痴呆伴超敏C反应蛋白升高疗效观察

赵丽艳 王泽静 马兴常 王艳丽

(河北省唐山市丰润区第二人民医院神经内科，河北 唐山 064000)

六味地黄汤加减治疗血管性痴呆伴超敏C反应蛋白升高疗效观察

赵丽艳 王泽静 马兴常 王艳丽1

(河北省唐山市丰润区第二人民医院神经内科，河北 唐山 064000)

目的 观察六味地黄汤加减治疗血管性痴呆(VD)伴超敏C反应蛋白(hs-CRP)升高的疗效。方法 将84例VD伴hs-CRP升高患者随机分为2组，治疗组42例予六味地黄汤加减治疗，对照组42例予常规治疗。2组均治疗60 d，治疗前后分别检测hs-CRP水平变化，并采用长谷川量表(HDS)评价患者认知功能改善情况。结果 2组治疗后hs-CRP浓度较治疗前均降低，HDS评分均升高(P<0.05)；治疗组治疗后hs-CRP浓度低于对照组(P<0.05)，HDS评分高于对照组(P<0.01)。结论 六味地黄汤可明显改善VD伴hs-CRP升高患者hs-CRP水平，改善痴呆状况，值得临床推广。

六味地黄汤；痴呆,血管性；C反应蛋白质；认知障碍

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由于一系列脑血管供血障碍引起的脑功能低下综合征，动脉硬化是其重要的致病因素，消除动脉硬化因素，有效地保护血管内膜、稳定斑块是重要的治疗策略。有研究表明，超敏C反应蛋白(hs-CRP)参与了动脉硬化的病理生理全过程[1]，它与血管或组织损伤的程度有关，很少受药物直接影响，他汀类降脂药有修复血管内膜作用，可间接降低hs-CRP[2]。2013-01—2014-01，我们采用六味地黄汤加减治疗VD伴hs-CRP升高42例，并与常规治疗42例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部84例均为我院神经内科门诊就诊的VD伴hs-CRP升高患者，随机分为2组。治疗组42例，男22例，女20例；年龄55～80岁，平均(63.5±1.9)岁；VD发病时间3～6个月，平均(4.2±0.7)个月。对照组42例，男19例，女23例；年龄56～79岁，平均(62.5±2.2)岁；发病时间3～6个月，平均(4.1±0.5)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 VD诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准》[3]，脑血管病后3个月以上发病，起病缓慢，持续时间长，表现为记忆、语言、视空间技能、人格异常，以及认知功能(包括概括、计算、综合判断)能力的降低，常伴行为和情感异常[4]；结合CT或MRI检查证实有大脑半球皮层下缺血病变；hs-CRP升高以>5.0 mg/L(hs-CRP正常值0～3.0 mg/L)为准；进行药物治疗前征得患者同意。

1.2.2 排除标准 排除VD发病时间>6个月；意识障碍、精神病、明显运动障碍以及其它能引起认知、记忆功能障碍的疾病；合并血管炎、感染、肺部肿瘤、心血管疾病、颅内肿瘤等；治疗无法依从者。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予六味地黄汤加减治疗。药物组成：熟地黄20 g，山茱萸10 g，山药10 g，泽泻10 g，茯苓10 g，牡丹皮10 g，天麻10 g，石菖蒲15 g，益智仁10 g。随症加减：伴腰膝痠软、畏寒肢冷(肾阳虚)，去熟地黄、山茱萸，加肉桂3 g、附子5 g、肉苁蓉10 g；伴潮热盗汗、心烦失眠(阴虚火旺)，去益智仁、石菖蒲，加知母10 g、黄柏5 g、枸杞子10 g、菊花10 g；伴气短自汗、口干舌燥(气阴亏损)，去益智仁、石菖蒲，加人参9 g、麦冬9 g、五味子6 g、黄芪10 g；伴言语不利、半身不遂(瘀血阻络)，加丹参10 g、川芎10 g、桃仁10 g、红花10 g、全蝎5 g；伴眩晕耳鸣、面红耳赤、急躁易怒(肝阳上亢)，去益智仁、石菖蒲，加钩藤10 g、石决明20 g、槐花5 g、栀子5 g、枸杞子10 g；伴眩晕耳鸣、腰膝痠软(肾精亏损)，加何首乌10 g、菟丝子10 g、枸杞子10 g、黄精10 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分3次口服。连续服用60 d。

1.3.2 对照组 予常规药物治疗。吡拉西坦片[石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，国药准字H13021787]0.8 g ，每日3次口服；血塞通分散片(湖南方盛制药股份有限公司，国药准字Z20040142)100 mg，每日3次口服；辛伐他汀胶囊(山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20040618)20 mg，每日1次口服。连续服用60 d。

1.4 观察指标 2组治疗前后均采用美国杜邦Dimension AR型全自动生化分析仪检测hs-CRP；采用长谷川量表(hasegawa dementia scale，HDS)[5]评价患者认知功能改善情况，HDS共计11项问题，其中包括定向力2题、记忆功能4题、常识2题、计算1题、物体铭记命名回忆2题。

2 结 果

2组治疗前后hs-CRP浓度及HDS评分比较见表1。

表1 2组治疗前后hs-CRP浓度及HDS评分比较

治疗组(n=42)治疗前治疗后对照组(n=42)治疗前治疗后hs-CRP(mg/L)8.93±3.121.58±0.16*△9.01±2.974.91±0.58*HDS评分(分)6.13±1.4621.16±3.17*△△6.12±1.5316.24±3.24*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05，△△P<0.01

由表1可见，2组治疗后hs-CRP浓度较治疗前均降低，HDS评分均增高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后hs-CRP浓度低于对照组(P<0.05)，HDS评分高于对照组(P<0.01)，治疗组改善情况优于对照组。

3 讨 论

VD是因脑血管疾病所致智能障碍的临床综合征，动脉硬化是脑梗死的独立危险因素，也是痴呆强有力的危险因素，动脉粥样硬化是炎症性疾病，长期炎症刺激使局部白细胞或血小板对内皮细胞黏附性增加，促进血凝状态，诱导产生血管活性因子和细胞因子等，导致hs-CRP合成升高。hs-CRP在卒中、血管栓塞性疾病的诊断和预测发挥越来越重要的作用，甚至是评估心脑血管疾病的“金标准”，有目的地降低血清hs-CRP水平对动脉粥样硬化性心脑血管病的预防有重要影响[6]。近年来研究表明，hs-CRP位于动脉粥样硬化斑块内，具有调节单核细胞聚集作用，hs-CRP是补体激活剂，与膜攻击复合物共同存在于早期动脉粥样硬化病变内，可刺激组织因子生成，并且聚集的hs-CRP可激活补体，组织因子主要启动血凝过程，由于慢性微量炎性因子激活补体而引发脂质沉积于血管壁，通过浸润、聚集，造成血管损伤而导致动脉粥样硬化，以致斑块形成，加重脑组织缺血缺氧，导致痴呆发生[7]。

中医学认为，VD病机以肾虚髓空为本，痰阻血瘀为标，精气不能上充于脑，以致髓海空虚，痰凝血瘀，脑窍受损，元神失用，产生各种症状[8]。治宜补肾益精，醒脑开窍。六味地黄汤加减方中熟地黄滋阴补肾，填精生髓，为君药；山茱萸滋养肝肾并能涩精，山药补脾益气而固精，二者共为臣药；三味药相配，共同发挥补益肝、脾、肾的作用，效力全面，且以补肾阴为主，补其不足，可治“本”；泽泻泄肾利湿，并可防止熟地黄过于滋腻；牡丹皮清泻肝火，同时可制约山茱萸的收敛作用；茯苓淡渗脾湿，帮助山药健运脾胃，这3味药物为泻药，泄湿浊，平其偏盛，为佐药；辅以天麻、石菖蒲行气活血，开窍醒神，健脑增智，益智仁温脾暖肾，健脑。随症加减：肾阳虚者加肉桂、附子、肉苁蓉温经通脉，滋补肾阳；阴虚火旺者加知母、黄柏、枸杞子滋阴养血，清热泻火，菊花散风清热，平肝明目；气阴亏损者加人参、麦冬、五味子、黄芪补气健脾；瘀血阻络者加丹参、川芎、桃仁、红花、全蝎活血化瘀，通经活络；肝阳上亢者加钩藤、石决明、槐花、栀子平肝潜阳，醒神开窍，枸杞子滋补肾阴，养肝明目，补血安神，生津止渴；肾精亏虚者加何首乌、菟丝子、枸杞子、黄精滋肾填精，益髓健脑。现代药理研究表明，六味地黄丸可明显提高记忆力、增加反应速度，改善认知能力[9]；中药及其有效成分在防治VD方面具有选择性高、针对性强等特点,山茱萸所含环烯醚萜苷有明显的抗衰老效果，能增加小鼠血红蛋白的含量，增强小鼠体力、缺氧耐受力及记忆力，并有抑制血栓形成的作用[10]；山药所含多糖可显著提高脑中的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶的活性，减低氧化产物丙二醛的含量，具有抗氧化作用，可清除自由基，具有显著的抗衰老能力[11]；茯苓所含甾体皂苷成分可抗动脉硬化和抗血栓形成，降低血管内皮细胞黏附分子的表达，清除氧自由基，防止脂质过氧化，改善脑缺血作用[12]；随症加减类药物：补虚类(人参、何首乌、黄芪)、活血化瘀类(丹参、川芎、桃仁、红花)、清热类(黄柏、知母、地黄、栀子)，其作用机制主要有：①增加三磷酸腺苷酶等活性物质含量,抑制氧化应激;②调节脑内胆碱能系统相关蛋白、基因、神经递质表达;③抑制肾素—血管紧张素系统、减少钙内流、防止自由基形成造成的神经元损伤等。中药有效成分作用多途径、多靶点,干预了VD病理生理过程的多个环节,为促进临床用药及中药新药研发提供方向[13]。

本研究结果表明，六味地黄汤随症加减治疗VD伴hs-CRP增高，可滋阴补肾，健脾利湿，通经活络，补虚泻实，降低hs-CRP，抗动脉硬化，促进血管内膜修复，改善微循环，恢复脑供血，从HDS评分结果看，可证明缓解痴呆症状。

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(本文编辑：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.01.019

赵丽艳(1970—)，女，副主任医师，学士。从事神经内科临床工作。

R289.5；R749.1

A

1002-2619(2017)01-0073-03

2014-03-12)

1 河北省唐山市丰润区第二人民医院中医科，河北 唐山 064000