MHD应用于治疗尿毒症的效果及对Hcy水平的影响

吴运斗 李大勇 李萌 黄映红

·论著·

MHD应用于治疗尿毒症的效果及对Hcy水平的影响

吴运斗 李大勇 李萌 黄映红

目的 观察维持性血液透析(MHD)对尿毒症的治疗效果，及对同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法 以2014年3月至2015年10月接受治疗的尿毒症患者为观察对象。根据其治疗方式分为腹膜透析组(n=48)和维持性血液透析组(n=52)。比较2组患者透析前后血生化指标、炎性细胞因子和Hcy水平以及生活质量的差异。结果 2组患者治疗前的BUN、SCr和GFR水平无明显差别，治疗后，2组患者的BUN、SCr水平较治疗前降低，GFR水平较治疗前升高，且维持性血液透析组变化更明显(P<0.05)；2组患者治疗前的IL-18、IL-6、hs-CRP和Hcy水平无明显差别，治疗后，2组患者上述指标水平均较治疗前降低，且维持性血液透析组降低更明显(P<0.05)；2组患者治疗前生活质量得分无明显差别，治疗后，2组患者生活质量均较治疗前增高，且维持性血液透析组增高更明显(P<0.05)。结论 维持性血液透析对尿毒症有较好的治疗效果，可明显改善患者血生化指标，提高患者的生活质量。

维持性血液透析；尿毒症；同型半胱氨酸；细胞因子

尿毒症(uremia)指肾功能不全发生严重时，Cr高于442 μmol/L。随着人们生活水平不断提高，尿毒症发病率呈逐年上升的趋势，已成为威胁人类健康的重要疾病[1]。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫的氨基酸，在蛋氨酸循环中发挥着关键作用，是MET转甲基的中间代谢物[2]。已有研究发现Hcy是多种心血管疾病的独立危险因素，且Hcy的主要代谢场所为肾脏，肾功能不全患者体内发现Hcy明显高于正常水平[3]。一般尿毒症的治疗目的是减慢肾功能恶化速度，尽量保护残存的肾功能。随着血液透析技术的不断发展，患者的生命得到了有效延长。为了进一步观察维持性血液透析(MHD)对尿毒症的治疗效果及对同型半胱氨酸水平的影响，本研究根据其治疗方式分为腹膜透析组和维持性血液透析组。比较2组患者透析前后血生化指标、炎性细胞因子和Hcy水平以及生活质量的差异，为临床上提供了理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2014年3月至2015年10月在我院接受治疗的100例尿毒症患者为研究对象。纳入标准[4]：(1)年龄≥18周岁；(2)符合尿毒症的诊断标准；(3)无其他系统严重疾病者。排除标准[4]：(1)不符合纳入标准者；(2)认知功能障碍，无法配合本研究者；(3)不愿参与本项研究者。根据纳入排除标准共纳入研究对象100例，其中腹膜透析组48例，男27例，女21例；年龄42～76岁，平均(57.65±9.82)岁；维持性血液透析组52例，男30例，女22例；年龄45～75岁，平均(57.53±8.97)岁。2组患者在年龄、性别比等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组:腹膜透析：双联系统管路透析[国食药监械(进)字2011第3451725号，费森尤斯医药用品(上海)有限公司]，透析液采用常规的乳酸盐腹膜透析液(国药准字H53020490，昆明南疆制药有限公司)，透析剂量为8L/d左右。

1.2.2 观察组:维持性血液透析：双乙酸膜透析器(国食药监械(进)字2011第3452057号，尼普洛贸易(上海)有限公司)透析，透析液采用碳酸氢盐血液透析液国药准字H53020490，昆明南疆制药有限公司)，4h/次，3次/周。

1.2.3Hcy水平测定方法：所有患者空腹12h后采血，清晨于肘部取静脉血5ml，采集的血样需要放入EDTA-2Na抗凝管中，然后3 000r/min离心15min，小心吸取上清于-80℃保存待测。采用人血清Hcy酶联免疫试剂盒[京药监械(准)字2009第2400893号，北京利德曼生化股份有限公司]直接测定。

1.3 评价指标 比较2组患者透析前后血生化指标、炎性细胞因子和Hcy水平以及生活质量的差异[5]。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后肾功能指标比较 2组患者治疗前的BUN、SCr和GFR水平无明显差别(P>0.05)，治疗后，2组患者的BUN、SCr水平较治疗前降低，GFR水平较治疗前升高(P<0.05)，且维持性血液透析组变化更明显(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后肾功能指标比较 ±s

2.2 2组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较 2组患者治疗前的IL-18、IL-6、hs-CRP和Hcy水平无明显差别(P>0.05)，治疗后，2组患者上述指标水平均较治疗前降低(P<0.05)，且维持性血液透析组降低更明显(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗前后生活质量比较 2组患者治疗前生活质量得分无明显差别，治疗后，2组患者生活质量均较治疗前增高，且维持性血液透析组增高更明显(P<0.05)。见表3。

3 讨论

慢性肾脏病是高血压肾病、膜性肾病、肾小球肾炎、肾病综合征等临床肾病的统称，除了急性发病的之外，都可以归为慢性肾脏病的范畴[6]。慢性肾脏病发病较缓，不容易引起重视，但是如果得不到及时、有效的治疗，病情将会逐渐恶化，逐渐演变成慢性肾功能不全、肾衰竭，最终导致尿毒症。所以，尿毒症有“隐形杀手”的称号，并且因其发病率很高，又称为“第二癌症”[7]。尿毒症发生时，会经常伴随其他心血管疾病，发病率达80%以上，增加了患者死亡率，并发心血管疾病的患者颊骨死率是正常人的20倍左右。尿毒症的发生严重威胁了人们的生命健康。血液透析技术的不断发展，使患者的生命得到了有效延长。血液透析能够有效清除毒素，减缓动脉粥样硬化，防治各种心血管疾病[8]。尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和肾小球率过滤(GFR)为评价肾功能的三个重要指标，肾功能下降时肾小球率过滤降低，尿素氮和肌酐水平升高[9]。

正常普通人体内Hcy水平低于15μmol/L，相对较低。当患者开始发生慢性肾功能衰竭时，肾脏清除Hcy的能力下降，因此Hcy水平普遍高于正常人[10]。Hcy与炎性反应有密切的关系，Hcy水平升高，会产生更多的过氧化物，过氧化物激活核转录因子激酶，从而核转录因子水平升高损伤血管内皮，系列免疫反应发生，形成炎性反应[11]。近年来，多项研究已证明Hcy是引起其他心血管疾病、动脉粥样硬化的独立危险因素。血液透析能够有效清除血清Hcy，但是也有研究指出，血液透析仅能在短时间内降低Hcy水平，一段时间后，其水平仍会有所升高，可能与Hcy的存在形式有关，血液透析只能清除游离型Hcy[12]。Hcy在肾脏代谢时游离型与结合型始终保持动态平衡，游离型因清除含量减少时，部分结合型会再次转化为游离型[13]。

表2 2组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较 ±s

表3 2组患者治疗前后生活质量比较 分，±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与腹膜透析组比较，#P<0.05

为了进一步观察MHD对尿毒症的治疗效果及对Hcy水平的影响，本研究根据其治疗方式分为腹膜透析组和维持性血液透析组。比较2组患者透析前后血生化指标、炎性细胞因子和Hcy水平以及生活质量的差异。研究结果显示，2组患者治疗前的BUN、SCr和GFR水平无明显差别，治疗后，两组患者的BUN、SCr水平较治疗前降低，GFR水平较治疗前升高，且维持性血液透析组变化更明显(P<0.05)；2组患者治疗前的IL-18、IL-6、hs-CRP和Hcy水平无明显差别，治疗后，2组患者上述指标水平均较治疗前降低，且维持性血液透析组降低更明显(P<0.05)；2组患者治疗前生活质量得分无明显差别，治疗后，2组患者生活质量均较治疗前增高，且维持性血液透析组增高更明显(P<0.05)。GFR升高，BUN和SCr水平下降，综合说明尿毒症患者肾功能得到了有效恢复[14]。Hcy与尿毒症及其他心血管疾病等并发症关系密切，有效降低Hcy水平对尿毒症极其重要。本研究病例数相对较少，有待增加病例深入研究，增加说服性[15]。

综上所述，MHD对尿毒症有较好的治疗效果，可明显改善患者血生化指标，改善肾功能，提高患者的生活质量，可在临床上进一步推广应用。

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Therapeutic effects of MHD on uremia and its effects on the levels of Hcy

WUYundou,LIDayong,LIMeng,etal.

DepartmentofNephrology,TheFirstHospitalofChangshaCity,Changsha410005,China

Objective To observe the therapeutic effects of maintenance hemodialysis (MHD) on uremia and its effects on the levels of homocysteine (Hcy).Methods One hundred patients with uremia who were treated in our hospital from March 2014 to October 2015 were enrolled in the study.According to treatment way,these patients were divided into peritoneal dialysis group (n=48)andMHDgroup(n=52).Thebloodbiochemicalindexes,inflammatorycytokines,Hcylevelsandlifequalityofpatientsbeforeandafterhemodialysiswereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results Before treatment there were no significant differences in the levels of BUN,SCr,GFR between two groups,however,the levels of BUN and SCr were decreased in both groups after treatment,moreover,the levels of GFR were increased,especially in MHD group (P<0.05).BeforetreatmenttherewerenosignificantdifferencesinthelevelsofIL-18,IL-6,hs-CRPandHcybetweentwogroups,however,thelevelsoftheseindexesweredecreasedinbothgroupsaftertreatment,moreover,thedecreaseextentinMHDgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup(P<0.05).Beforetreatmenttherewerenosignificantdifferencesinthelifequalityscoresbetweentwogroups,however,thelifequalityscoreswereincreasedinbothgroupsaftertreatment,moreover,theincreaseextentinMHDgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup(P<0.05).Conclusion The maintenance hemodialysis has better therapeutic effects on uremia,which can significantly improve the blood biochemical indexes of patients,and can enhance life quality of patients.

maintenance hemodialysis; uremia; homocysteine; cytokine

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.019

410005 湖南省长沙市第一医院肾内科

R

A

1002-7386(2017)04-0554-04

2016-10-14)