血清神经肽Y和皮质醇水平在预测脑梗死患者发生恶性脑梗死中的价值

李勇

·论著·

血清神经肽Y和皮质醇水平在预测脑梗死患者发生恶性脑梗死中的价值

李勇

目的 探讨血清神经肽Y(NPY)和皮质醇(Cor)水平在预测脑梗死患者发生恶性脑梗死中的价值。方法 选取大脑半球大面积脑梗死患者95例，收集临床资料，根据临床症状及脑CT检查结果将患者分为恶性大脑中动脉脑梗死(MMI)和非MMI，检测血清NPY和Cor水平，利用受试者工作特征曲线(ROC)对血清NPY和Cor水平在预测发生MMI中的价值进行分析。结果 MMI患者发热、恶性呕吐和烦躁比例均高于非MMI患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；MMI患者血清NPY和Cor水平均高于非MMI，差异均有统计学意义(P<0.05)；ROC曲线分析显示，血清NPY水平在预测发生MMI时，曲线下面积0.749(95%CI：0.636～0.862)，当血清NPY=175.4ng/L时，灵敏度72.1%，特异度73.5%，血清Cor水平在预测发生MMI时，曲线下面积0.851(95%CI：0.754～0.948)，当血清Cor=40.5μg/L时，灵敏度86.9%，特异度82.4%，二者联合时，曲线下面积0.926(95%CI：0.870～0.983)，灵敏度93.4%，特异度79.4%。结论MMI患者血清NPY和Cor水平升高，联合检测血清NPY和Cor有助于早期鉴别诊断MMI。

恶性脑梗死；神经肽Y；皮质醇；预测

急性脑梗死作为神经内科常见的卒中类型，若及时采取有效的治疗，多数患者预后良好，但仍有约2～10%左右的患者出现继发性脑水肿而加重病情，病死率高达80%，这部分患者多是恶性大脑中动脉脑梗死(malignant middle cerebral artery infarction，MMI)[1]，近年来研究表明，早期采取去骨瓣减压术可显著降低恶性大脑中动脉脑梗死死亡风险，有利于患者远期预后[2]。因此，早期发现恶性大脑中动脉脑梗死对指导治疗，改善患者预后具有重要意义。然而，临床上早期确诊恶性大脑中动脉脑梗死主要依靠临床症状及影像学检查，但灵敏性和特异性不高[3]。研究发现，急性脑梗死属于慢性炎症性疾病，炎症及氧化应激反应在脑梗死发生、进展过程中发挥重要作用[4]。神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)作为广泛存在于中枢及外周神经系统中的神经肽，不仅可保护神经元，而且在调节中枢神经系统免疫功能和炎性反应中发挥重要作用[5]，皮质醇(cortisol，Cor)作为反应应激状态的标志物，可反应机体应激状态[6]。本研究对大脑半球大面积脑梗死患者血清NPY和Cor水平进行监测，探讨他们在早期识别恶性大脑中动脉脑梗死中的价值，以期为临床实践提供基础资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月至2016年3月在我院住院治疗的大脑半球大面积脑梗死患者95例，其中，男57例，女38例；平均年龄(60.8±9.2)岁；病例纳入标准：(1)所有患者均符合脑梗死诊断标准，且经临床及影像学检查确诊；(2)发病在24 h以内；(3)表现为单侧大脑中动脉供血区神经功能损伤症状、体征；(4)头颅CT或MIR显示符合大脑中动脉支配区梗死，且梗死面积超过大脑中动脉供血区面积的2/3。排除脑干、小脑等其他部位梗死者、并发脑出血者、急慢性感染者、肿瘤患者、心肝肾等重要脏器严重功能不全者、既往有脑血管疾病史者、及长期使用糖皮质激素者。本研究通过医院伦理委员会批准，所有患者或监护人均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集:所有患者由神经科医师完成神经系统查体，利用美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)及格拉斯哥昏迷量表(GCS)对患者进行评估，收集年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病、血脂异常等一般情况，以及发病24 h有关临床表现。

1.2.2 恶性脑梗死诊断标准:患者出现脑疝形成的临床症状，如瞳孔不等大、意识障碍加重、呼吸紊乱等，复查头颅CT示脑组织中线移位在1 cm以上、基底池受压等明显占位表现，则考虑患者发生恶性脑梗死[7]。

1.2.3 血清NPY和Cor水平检测:所有患者于入院即刻抽取静脉血6 ml，于1 500 r/min下离心10 min，取血清保存于-70℃冰箱以备检。利用酶联免疫吸附试验法(ELISA法)对血清NPY水平进行检测，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，利用美国Beckman Coulter公司生产的全自动化学发光仪对血清Cor水平进行检测。所有操作均在标准条件下完成。

2 结果

2.1MMI和非MMI一般资料比较MMI和非MMI患者在性别比、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、心力衰竭、吸烟、饮酒、头痛、梗死半球、GCS评分和NIHSS评分差异均无统计学意义(P>0.05)，MMI患者发热、恶性呕吐和烦躁比例均高于非MMI患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 MMI和非MMI一般资料比较

2.2MMI和非MMI患者血清NPY和Cor水平比较MMI患者血清NPY和Cor水平均高于非MMI，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

类别NPY(ng/L)Cor(μg/L)MMI(n=34) 231．6±80．747．5±9．4非MMI(n=61)156．5±54．234．2±6．1t值2．5895．412P值0．006<0．001

2.3 患者血清NPY和Cor水平在预测发生MMI中的价值ROC曲线分析显示，患者血清NPY水平在预测发生MMI时，曲线下面积0.749(95%CI：0.636～0.862)，当血清NPY=175.4ng/L时，灵敏度72.1%，特异度73.5%；患者血清Cor水平在预测发生MMI时，曲线下面积0.851(95%CI：0.754～0.948)，当血清Cor=40.5μg/L时，灵敏度86.9%，特异度82.4%；二者联合时，曲线下面积0.926(95%CI：0.870～0.983)，灵敏度93.4%，特异度79.4%。见图1。

3 讨论

MMI作为恶性脑梗死主要类型，病情进展迅速，致死率高，多数患者在发病7d内由于发生脑疝而死亡[8]，近年来研究发现，MMI患者48h内接受部分去颅骨减压术可减少一半的死亡，同时有利于保护生存患者神经功能[9]。因此，如何早期鉴别MMI对早期手术治疗及改善患者预后具有重要意义。NPY和Cor作为可反映急性脑梗死患者炎症水平、缺血程度及应激反映的指标，是临床上诊断急性脑梗死常用指标，但二者在MMI患者血清中的改变及在鉴别MMI中的价值鲜有报道，本研究对MMI患者血清中NPY和Cor变化及诊断意义进行了分析。

本研究在对患者一般临床资料进行比较时发现，MMI患者发热、恶性呕吐和烦躁比例均高于非MMI患者(P<0.05)，说明对于出现发热、恶性呕吐和烦躁症状的急性脑梗死患者要高度关注发生MMI的可能，与汪飞等[10]研究结果一致。NPY作为中枢神经系统中含量较多的肽类物质，具有很强的缩血管作用，发生脑梗死时会引起交感神经兴奋，加之神经元损伤，均可导致NPY大量释放入血，进一步收缩脑血管而加重脑组织缺血、缺氧[11]，本研究显示，MMI患者血清NPY水平高于非MMI患者，说明NPY在MMI患者血清中出现了升高，提示NPY可能参与了MMI发病过程，ROC曲线分析显示，患者血清NPY水平在预测发生MMI时，曲线下面积0.749(95%CI：0.636～0.862)，当血清NPY=175.4ng/L时，灵敏度72.1%，特异度73.5%，说明急性脑梗死患者血清NPY水平对MMI有一定预测价值，当NPY高于175.4ng/L时，发生MMI可能性较大。

图1 血清NPY和Cor水平在预测发生MMI中的价值

糖皮质激素曾作为抗炎因子而应用于脑血管病的治疗，但尚无证据证明其对患者预后有益，且可能增加患者发生感染、溃疡的可能[12]。Cor作为机体产生的糖皮质激素，是一种应急相激素，在调控糖脂代谢、维持循环稳定及控制炎症反应中发挥重要作用[13]，Cor可作为反映急性脑梗死患者应激水平的指标，其水平升高可导致患者血糖升高、心率增加、体温升高，同时，亦可抑制患者免疫功能，增加感染的风险[14]。本研究显示，MMI患者血清Cor水平高于非MMI患者，说明Cor在MMI患者血清中升高，提示MMI患者应激程度较高，ROC曲线分析显示，患者血清Cor水平在预测发生MMI时，曲线下面积0.851(95%CI：0.754～0.948)，当血清Cor=40.5μg/L时，灵敏度86.9%，特异度82.4%，说明急性脑梗死患者血清Cor水平对MMI有一定预测价值，当血清Cor水平高于40.5μg/L时，应关注急性脑梗死发生MMI的可能。本研究同时对患者血清NPY和Cor二者联合预测效能进行了分析，结果显示，二者联合时，曲线下面积0.926(95%CI：0.870～0.983)，灵敏度93.4%，特异度79.4%，说明联合检测急性脑梗死患者血清NPY和Cor水平可提高鉴别诊断MMI的灵敏度，对减少漏诊及误诊具有重要意义。

综上所述，MMI患者血清NPY和Cor水平均高于非MMI患者，对于急性脑梗死患者出现发热、恶性呕吐和烦躁症状时，联合检测血清NPY和Cor可作为早期预测MMI的指标，对于早期鉴别MMI患者，指导临床治疗，改善患者预后具有重要意义。

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2 王艳,肖哲曼,陈康,等.去骨瓣减压术与保守疗法治疗恶性大脑中动脉脑梗死疗效的Meta分析.中华神经医学杂志,2015,14:1122-1127.

3GotoY,KumuraE,WatabeT,etal.Predictionofmalignantmiddlecerebralarteryinfarctioninelderlypatients.JStrokeCerebrovascDis,2016,25:1389-1395.

4YeL,CaiR,YangM,etal.Reductionofthesystemicinflammatoryinducedbyacutecerebralinfarctionthroughultra-earlythrombolytictherapy.ExpTherMed,2015,10:1493-1498.

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6CobbML,IskandaraniK,ChinchilliVM,etal.Asystematicreviewandmeta-analysisofsalivarycortisolmeasurementindomesticcanines.DomestAnimEndocrinol,2016,57:31-42.

7 杜伟,庞长河,薛亚轲,等.美国神经重症监护学会《大面积脑梗死治疗指南(2015)》解读.中华神经医学杂志,2016,15:2-5.

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9 张玉淼,刘敏,曹慧芳,等.急性脑梗死患者血清C反应蛋白、神经肽Y和皮质醇水平动态变化.中国老年学杂志,2015,35:2387-2389.

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11SchebeschKM,BrawanskiA,KagerbauerSM,etal.ThepossibleroleofneuropeptideYafterspontaneoussubarachnoidhemorrhage.ActaNeurochir(Wien),2011,153:1663-1668.

12WeidenfeldJ,LekerRR,GaiN,etal.Thefunctionoftheadrenocorticalaxisinpermanentmiddlecerebralarteryocclusion:effectofglucocorticoidsontheneurologicaloutcome.BrainRes,2011,1407:90-96.

13SethS,LewisAJ,GalballyM.Perinatalmaternaldepressionandcortisolfunctioninpregnancyandthepostpartumperiod:asystematicliteraturereview.BMCPregnancyChildbirth,2016,16:124-129.

14NiuH,ZhangZ,WangH,etal.Theimpactofbutylphthalideonthehypothalamus-pituitary-adrenalaxisofpatientssufferingfromcerebralinfarctioninthebasalganglia.ElectronPhysician,2016,8:1759-1763.

Dredictive value of serum levels of cortisol and neuropeptide Y in predicting malignant cerebral infarction in patients with cerebral infarction

LIYong*,ZHANGYongchao.

*DepartmentofNeurology,People’sHospitalofJvyeCounty,Shandong,Jvye274900,China

Objective To investigate the diagnostic value of serum levels of cortisol (Cor) and neuropeptide Y (NPY) in predicting malignant cerebral infarction in patients with cerebral infarction.Methods The clinical data about 95 patients with hemisphere massive cerebral infarction were collected.According to clinical symptoms and brain CT findings,the patients were divided into malignant middle cerebral artery infarction goup (MMI group) and non-MMI group.The serum levels of NPY and Cor were detected,and receiver operating characteristic curve (ROC) was used to evaluate the diagnostic value of serum levels of NPY and Cor in predicting occurrence of MMI.Results The proportions of fever,nausea,vomiting and irritability in MMI group were significantly higher than tose in non-MMI group (P<0.05).TheserumlevelsofNPYandCorinMMIgroupweresignificantlyhigherthanthoseinnon-MMIgroup.ROCcurveanalysisshowedthattheareaundercurvefortheserumlevelsofNPYinpredictingtheoccurrenceofMMIwas0.749 (95%CI:0.636～0.862),duringtheserumNPY=175.4ng/L,thesensitivityandspecificitywere72.1%,73.5%,respectively,andfortheserumlevelsofCor,theareaundercurvewas0.851 (95%CI:0.754～0.948),duringtheserumCor=40.5μg/L,thesensitivityandspecificitywere86.9%,82.4%,respectively,however,duringcombiningthetwofactors,theareaundercurvewas0.926 (95%CI:0.870～0.983),sensitivityandspecificitywere93.4%,79.4%,respectively. Conclusion The serum levels of NPY and Cor in patients with MMI are increased,and combination detection of two factors is helpful to the early diagnosis of MMI.

malignant cerebral infarction; neuropeptide Y; cortisol; prediction

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.014

项目来源：山东省科学技术发展计划(编号：2013YD18024)

274900 山东省巨野县人民医院神经内科

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1002-7386(2017)04-0534-03

2016-10-19)