降钙素原及C-反应蛋白在支原体肺炎中的变化及意义

黎才丽 黄勇 许政衡

·论著·

降钙素原及C-反应蛋白在支原体肺炎中的变化及意义

黎才丽 黄勇 许政衡

目的 探讨支原体肺炎患儿血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)的变化及其临床意义。方法 选取2014年5月至2015年6月确诊的60例支原体肺炎患儿(支原体组)、60例细菌性肺炎患儿(细菌组)作为研究对象，60例年龄、性别基本一致的健康儿童作为健康组，检测并比较3组血清PCT、CRP的水平并进行比较分析。结果 细菌组患儿血清PCT、CRP水平显著高于支原体组、健康组，差异均有统计学意义(P<0.05)；支原体组血清PCT、CRP水平显著高于健康组，差异均有统计学意义(P<0.05)；绘制ROC曲线，取血清PCT值为0.32ng/ml时，PCT鉴别诊断支原体、细菌性肺炎的灵敏度为72.06%、特异性为77.29%、ROC曲线下面积AUC值为0.823；取血清CRP值为21.98mg/L时，CRP鉴别诊断支原体、细菌性肺炎的灵敏度为67.97%、特异性为74.20%、ROC曲线下面积AUC值为0.795；支原体肺炎患儿急性期的血清PCT、CRP水平均显著高于缓解期，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血清PCT、CRP检测能够对临床鉴别诊断支原体肺炎和细菌型肺炎具有一定的临床价值，同时可以判断肺炎支原体患儿的病情变化。

支原体肺炎；降钙素原；C反应蛋白

支原体肺炎是临床上较常见的小儿呼吸系统疾病，相关研究证实在年龄为3～5岁的人群中，其发病率可达0.06%[1]，且近三年呈现出一定上升的趋势。支原体肺炎的长期进展可以导致脑膜脑炎、全身炎性反应综合症等的发生，预后不佳[2]。对于支原体肺炎的早期诊断，能够为临床上及时的大环内酯类抗生素的早期干预提供依据，进而改善预后。血清学检测指标具有经济、微创、方便、短期内可反复测量等优点，在呼吸系统疾病的诊断及预后中均发挥了重要的作用。降钙素原(procalcitonin，PCT)是感染的过程分泌的生物学分子标志物，对于肺部感染导致的呼吸系统疾病的诊断中具有一定的价值；C-反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)作为急性时相炎性反应蛋白，在感染、炎症及应激等病理过程中显著上升[3,4]。本研究选取2014年5月至2015年6月在本院确诊的60例支原体肺炎患儿作为研究对象，分析了CRP及PCT在诊断支原体肺炎中的价值，进而为临床上疾病的早期诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院确诊的支原体肺炎患儿60例(支原体组)、细菌性肺炎患儿60例(细菌组)作为研究对象，年龄、性别基本一致的健康儿童60例作为健康组。支原体组男33例,女27例;年龄1～12岁，平均年龄(5.9±2.9)岁;细菌组男30例,女30例;年龄1～12岁，平均年龄(5.5±3.1)岁;健康组男32例,女28例;年龄1～12岁，平均年龄(5.7±3.2)岁。3组儿童年龄、性别比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准：①支原体肺炎、细菌性肺炎患儿的诊断标准参考中华医学会公布的诊断标准[5]；②经病原体检测、血清抗体检测证实为支原体肺炎或细菌性肺炎；③健康儿童来源于本院儿保中心的健康儿童；④本研究取得儿童家长的知情同意。

1.2.2 排除标准：①衣原体肺炎、支气管畸形、病毒性肺炎的患儿；②合并肝肾功能障碍、血液系统疾病、免疫系统疾病的患儿；③急性期接受PCT、CRP检测前已经进行抗生素药物治疗的患儿。

1.3 检测方法 清晨采集空腹静脉血，分离血清后，-20℃保存待测，采集标本后1周内检测CRP、PCT，相关指标测定采用电化学发光全自动免疫分析仪(美国雅培i2000)，检测试剂盒购自福建新大陆生物技术有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明完成。

1.4 支原体肺炎患儿急性期、缓解期的标准 本组所选患儿中，发病7～10d以内，患儿主要表现为发热、咳嗽症状显著的，为处于急性期；患儿发病10d以上，体温恢复到正常范围、咳嗽症状显著改善的，为处于恢复期。

2 结果

2.1 3组血清PCT、CRP比较 血清PCT、CRP在支原体组、细菌组和健康组差异有统计学意义(P<0.05)，细菌组患儿血清PCT、CRP水平显著高于支原体组、健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；支原体组血清PCT、CRP水平显著高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 血清PCT、CRP鉴别诊断支原体、细菌肺炎的最佳临界值 绘制ROC曲线，取血清PCT值为0.32ng/ml时，PCT鉴别诊断支原体、细菌性肺炎的灵敏度为72.06%、特异性为77.29%、ROC曲线下面积AUC值为0.823；取血清CRP值为21.98mg/L时，CRP鉴别诊断支原体、细菌性肺炎的灵敏度为67.97%、特异性为74.20%、ROC曲线下面积AUC值为0.795。见图1。

组别PCT(ng/ml)CRP(mg/L)支原体组0．21±0．07∗#18．50±2．86∗#细菌组 0．45±0．1122．81±3．09健康组 0．05±0．03∗3．29±1．03∗F值62．29841．664P值<0．001<0．001

注：与细菌组比较,*P<0.05，与健康组比较,#P<0.05

图1 PCT、CRP鉴别诊断支原体肺炎和细菌性肺炎的ROC图

2.3 血清PCT、CRP在支原体肺炎急性期与缓解期比较 支原体肺炎患儿急性期血清PCT、CRP水平均显著高于缓解期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 支原体肺炎患儿急性期与缓解期血清PCT、CRP变化比较 ±s

3 讨论

支原体肺炎多好发于冬春季节，部分地区可呈现小范围的流行发病趋势。自身免疫力的下降、上呼吸道感染等均可促进支原体肺炎的发生，研究显示近年来支原体肺炎的发生率持续性维持在较高的水平，其中1.5%左右的患儿可发展为重症肺炎，并可出现多个器官累及的表现[6,7]。由于支原体肺炎的临床表现不具特征性，患儿仅可表现为轻微的咳嗽咳痰等症状，早期不具备诊断价值；胸片检查可以对于支原体肺炎明显浸润肺部实质结构时进行诊断，但多数患者早期仅呈现出肺部间质侵犯，并无明显的实质结构破坏表现，其诊断支原体肺炎的灵敏度不足35%，漏诊率较高，可达40%以上[7,8]；痰液中的支原体病原学培养虽然可以明确诊断，但标本的采集、保存和检测要求较高，标本容易受到细菌、病毒感染等的干扰，且支原体培养的阳性率较低，培养周期较长，临床应用的局限性较为明显[9]。

血清学指标在呼吸系统炎症、肿瘤等疾病中具有重要的诊断参考价值，CRP能够与C-多糖反应的物质结合的一种蛋白质，在健康人血清中浓度很低，而在细菌感染或组织损伤时，其浓度显著升高。CRP羧基末端含有多个可结合糖蛋白的重复区域，通过结合细菌或者支原体感染过程中释放的内毒素，从而加剧单核细胞、巨噬细胞对于肺泡上皮组织的浸润和损伤[10,11]；PCT是由支原体等病原体诱导分泌的糖蛋白，在免疫反应中起重要作用，当其浓度开始超过40mg/L时，可预测存在严重感染或脓毒症，并与LPS或者细胞壁相关代谢产物介导的炎症损伤密切相关[12,13]。已有的研究探讨了血清PCT及CRP在支原体肺炎中的诊断价值，认为PCT等可以提高15%左右的疾病早期诊断率，但相关研究中的对照组多数为正常对照人群。本研究采用细菌性感染组作为对照研究，并增加了样本量探讨了不同支原体感染病情中的CRP及PCT的表达。

本研究发现，在支原体感染组患儿中，血清PCT及CRP均明显上升，高于正常对照人群，差异有统计学意义，其中CRP可上升至(18.50±2.86)mg/L，而PCT也可上升至(0.21±0.07)ng/L，一方面提示了PCT及CRP可能参与到支原体肺炎病情的发生发展过程中，另一方面也说明通过检测血清中的PCT或者CRP可以为支原体肺炎的早期诊断提供参考。Miyashita等[14,15]研究者通过回顾性分析了45例支原体肺炎患儿的临床资料，发现PCT可平均上升25%左右，而CRP也可上升至20mg/L的水平，这与本次研究的结论较为一致，同时Miyashita等[14,15]认为血清中PCT及CRP的变化与支原体肺炎病情进展具有一定的关系。在细菌性疾病感染的患儿中，PCT及CRP可进一步上升，相关指标的检测明显高于支原体肺炎组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示PCT、CRP等的检测对于细菌性感染同样具有一定的价值。为了进一步鉴别诊断细菌性感染及支原体感染，本研究进行了诊断学节点的分析，结果发现在PCT值为0.32ng/ml、CRP值为21.98mg/L时，二者检测在区别细菌性感染和支原体感染中的价值较为理想，其诊断学指标如灵敏度及特异性均接近70%左右，提示临床上可以根据PCT及CRP升高幅度的不同，进而进行早期鉴别诊断，但需要注意的是，本研究中报道的PCT及CRP诊断灵敏度与Miyashita等[14,15]报道的58%的灵敏度具有一定差距，考虑支原体肺炎病情严重程度、检测方法的差异及呼吸道合胞病毒等的混合感染，均可能影响到了最终的统计学结果的差异。本研究进一步分析了不同病情中PCT及CRP的表达，发现在急性期支原体肺炎患者中，PCT及CRP的表达更高，表明二者检测对于评估病情的进展具有一定意义。

综上所述，PCT及CRP在支原体肺炎及细菌性肺炎患儿血清中均明显上升，PCT值为0.32ng/ml、CRP值为21.98mg/L时其诊断支原体肺炎的诊断学价值较为理想，同时二者的检测对于评估病情的进展具有一定的参考价值。本次研究的局限性在于未能延长随访时间，进一步观察PCT及CRP的动态变化与病情严重程度的关系。

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Changes of serum levels of procalcitonin and C reactive protein in children patients with mycoplasma pneumonia and its clinical significance

LICaili,HUANGYong,XUZhengheng.

DepartmentofClinicalLaboratory,TCMHospitalofHaikouCity,Hainan,Haikou570216,China

Objective To investigate the changes of serum levels of procalcitonin (PCT) and C reactive protein (CRP) in children patients with mycoplasma pneumonia (MP) and its clinical significance.Methods Sixty children patients with MP who were diagnosed and treated in our hospital from May 2014 may to June 2015 were enrolled as MP group,the other 60 children patients with bacterial pneumonia were enrolled as bacterial pneumonia group,moreover, the 30 healthy children were served as control group.The serum levels of PCT and CRP were detected and compared among the three groups.Results The serum levels of PCT and CRP in bacterial pneumonia group were significantly higher than those in MP group and control group (P<0.05),moreover,whichinMPgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05).WhenserumPCTvaluewas0.32ng/ml,thesensitivityofPCTindifferentialdiagnosisbetweenbacterialpneumoniaandMPwas72.06%,specificitywas77.29%,theareaunderROCcurvewas0.823 (AUCvalue);whenserumCRPvaluewas21.98mg/L,thesensitivityofPCTinthedifferentialdiagnosisbetweenbacterialpneumoniaandMPwas67.97%,specificitywas74.20%,theareaunderROCcurvewas0.795 (AUCvalue),theserumlevelsofPCTandCRPinmycoplasmapneumoniaatacutephaseweresignificantlyhigherthanthoseinremissionphase(P<0.05).Conclusion The detection of serum levels of CRP and PCT has certain clinical significance in differential diagnosis between MP and bacterial pneumonia,at the same time,which can evaluate the changes of patient’s condition.

mycoplasma pneumonia; procalcitonin; C reactive protein

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.012

项目来源：海南省医学科学研究重点课题(编号：琼卫 2013 PT-32)

570216 海南省海口市中医医院检验科

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1002-7386(2017)04-0528-03

2016-07-25)