CA125单项与多项肿瘤指标联合检测在卵巢癌诊断中的价值分析

·论著·

CA125单项与多项肿瘤指标联合检测在卵巢癌诊断中的价值分析

向田 刘杲

目的 探讨CA125单项与多项肿瘤指标联合检测在卵巢癌诊断中的价值。方法 选取2014年4月至2016年4月妇科住院部收治的卵巢肿块患者136例，根据手术病理结果将患者分为A组(卵巢癌，78例)与B组(卵巢良性肿瘤，58例)，采用化学发光微粒子免疫检测法检测2组血清CA125、CA153、CA199、癌胚抗原(CEA)水平，参照国际参考值标准，对于CA125>35 kU/L，CA153>30 kU/L，CA199>37 kU/L，CEA>5 μg/L作为阳性诊断标准。结果 A组血清CA125、CA153、CA199、CEA水平与阳性率明显高于B组，卵巢癌患者血清CA125阳性率明显高于CA153、CA199、CEA阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)。CA125单项肿瘤指标检测的诊断灵敏度76.92%(60/78)，特异度81.03%(47/58)，阳性预测值84.51%(60/71)，阴性预测值72.31%(47/65)，准确度为78.68%(107/136)。CA125+CA153+CA199多项肿瘤指标联合检测的诊断灵敏度与准确度明显高于CA125单项肿瘤指标，且特异度、阳性预测值与准确度明显高于CA125+CA153+CEA、CA125+CA199+CEA、CA125+CA153+CA199+CEA，差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌血清CA125、CA153、CA199、CEA阳性率明显高于Ⅰ～Ⅱ期，不同FIGO分期较差异有统计学意义(P<0.05)。结论CA125+CA153+CA199多项肿瘤指标联合检测在卵巢癌诊断中的价值更显著，并可作为卵巢癌FIGO分期的评定指标。

CA125；CA199；CA153；CEA；诊断；卵巢癌

卵巢癌是妇科常见疾病，其病死率占妇科肿瘤的第一位。由于疾病初期症状不明显，约66.67%卵巢癌病人初诊时已经处于晚期[1]。大量文献证实，晚期卵巢癌(Ⅲ～Ⅳ期)的5年生存率为20%～36%[1，2]。反之，及时诊断与治疗早期卵巢癌(Ⅰ～Ⅱ期)有助于将病人的5年生存率增高至90%[2]。因此，早期诊断与鉴别诊断卵巢癌具有重要的意义。血清糖类抗原 125(carbohydrate antigen 125，CA125)用于诊断卵巢癌中具有一定的价值。但由于卵巢癌可产生一种或多种肿瘤标记物，因此，CA125单项肿瘤指标在卵巢癌诊断中的灵敏度与特异度较低，不能满足临床诊断的需求。本研究通过对比CA125单项与多项肿瘤指标联合检测在卵巢癌诊断中的价值差异，旨在探讨在卵巢癌最佳诊断方法，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年4月至2016年4月期间妇科住院部收治的卵巢肿块患者136例，纳入标准：全部患者自愿参加本研究试验并签署知情同意书。排除标准：合并肝肾功能障碍、心肺功能不全、其他恶性肿瘤与精神性疾病等患者。根据手术病理结果将患者分为A组(卵巢癌，78例)与B组(卵巢良性肿瘤，58例)。A组：年龄25～78岁，平均年龄(52.36±5.38)岁；参照国际妇产科联盟(federation international of gynecology and obstetrics，FIGO)关于临床分期标准[3]，Ⅰ期31例，Ⅱ期11例，Ⅲ期28例，Ⅳ期8例；卵巢粘液性癌31例，卵巢浆液性癌47例。B组：年龄26～77岁，平均年龄(52.28±5.37)岁；浆液性囊腺瘤23例，粘液性囊腺瘤20例，成熟畸胎瘤15例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法 全部患者均采集静脉血液样本2ml，经3 000r/min离心操作后采集血清标本，采用化学发光微粒子免疫检测法 (AbbottARCHITECTplusi2000SR)检测血清CA125、CA153、CA199、癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen，CEA)水平。严格按照仪器操作规程进行检测。

1.3 观察指标 参照国际参考值标准评定阳性诊断标准[4]，CA125>35kU/L，CA153>30kU/L，CA199>37kU/L，CEA>5μg/L。

2 结果

2.1 2组患者血清CA125、CA153、CA199、CEA水平的对比结果 A组血清CA125、CA153、CA199、CEA水平明显高于B组，2组患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别CA125(kU/L)CA153(kU/L)CA199(kU/L)CEA(μg/L)A组(n=78)79．36±6．2146．38±5．6259．62±9．2519．64±2．01B组(n=58)8．42±1．038．26±1．166．35±3．155．01±0．58t值86．04239．12530．99853．748P值0．0000．0000．0000．000

2.2 2组患者血清CA125、CA153、CA199、CEA阳性率的对比结果 A组血清CA125、CA153、CA199、CEA阳性率均明显高于B组，2组患者比较差异有统计学意义(P<0.05)，其中在卵巢癌患者中，血清CA125阳性率明显高于CA153、CA199、CEA阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清CA125、CA153、CA199、CEA阳性率的对比结果 例(%)

注：与血清CA125比较，*P<0.05

2.3CA125单项与多项肿瘤指标联合检测的诊断效能的对比结果CA125单项肿瘤指标检测的诊断效能指标均较为平稳，可作为卵巢癌良好的诊断指标。CA125+CA153+CA199与CA125+CA153+CA199+CEA多项肿瘤指标联合检测的诊断灵敏度明显高于CA125单项肿瘤指标，差异有统计学意义(P<0.05)；CA125单项与CA125+CA153+CA199多项肿瘤指标联合检测的诊断特异度明显高于CA125+CA153+CEA，CA125+CA199+CEA，CA125+CA153+CA199+CEA多项肿瘤指标，差异有统计学意义(P<0.05)；CA125+CA153+CA199多项肿瘤指标联合检测的阳性预测值明显CA125+CA153+CEA、CA125+CA199+CEA、CA125+CA153+CA199+CEA，差异有统计学意义(P<0.05)；CA125+CA153+CA199多项肿瘤指标联合检测的诊断准确度明显CA125单项与CA125+CA153+CEA、CA125+CA199+CEA、CA125+CA153+CA199+CEA，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、4。

2.4 不同FIGO分期血清CA125、CA153、CA199、CEA阳性率比较 Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌血清CA125、CA153、CA199、CEA阳性率明显高于Ⅰ～Ⅱ期，不同FIGO分期比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表3 CA125单项与多项肿瘤指标联合检测的诊断效能 例

表4 CA125单项与多项肿瘤指标联合检测灵敏度、特异度与准确度 %(例)

注：与CA125比较，*P<0.05；与CA125+CA153+CA199比较，#P<0.05

表5 不同FIGO分期血清CA125、CA153、CA199、CEA阳性率比较 例(%)

3 讨论

肿瘤指标在肿瘤的诊断、病情与预后评估中具有重要的价值。但由于肿瘤细胞生物学特征的多样性与复杂性，同一肿瘤能出现多种肿瘤指标阳性，不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织能出现单项肿瘤标记阳性，亦能出现多项肿瘤指标阳性[5]。因此，单项肿瘤指标检测在肿瘤患者中的诊断灵敏度与特异度较低，不能满足临床诊断需求。因此，根据肿瘤患者的病理类型组合不同的多项肿瘤指标联合检测在早期诊断与治疗中具有重要的价值。CA125是一种常见的糖蛋白，是用于卵巢癌常见的检测指标。大量文献证实，正常卵巢上皮细胞几乎不表达CA125[6]。反之50%～90%的卵巢癌患者血清CA125阳性，其中FIGOⅢ-Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125的阳性率甚至高达90%，且血清CA125水平与卵巢癌的预后状况具有紧密的关系[7]。因此，血清CA125是临床应用最为广泛的肿瘤指标，可用于疾病的诊断与病情监测。但血清CA125在卵巢癌的诊断中尚有争议[8]。CA125在浆液性卵巢癌中的异常表达更明显，且含量与卵巢癌的临床分期具有紧密的关系[9]。中晚期卵巢癌病人血清CA125水平与阳性率较高，但早期卵巢癌病人CA125水平与阳性率变化不明显[10]。同时，CA125在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、子宫内膜癌、盆腔炎、子宫内膜异位症与良性卵巢肿瘤等疾病均呈不同程度的增加[11]。因此，CA125单项肿瘤指标检测在卵巢癌的诊断中具有一定的局限性。CA153是黏液素族多糖蛋白，常用于乳腺癌的诊断，病情与预后评定中，近期亦常用于卵巢癌的诊断中[12]。血清CA199源自于人结肠癌细胞株，常作为肝胆管癌与胰腺癌的肿瘤指标。相关文献证实，CA199在粘液性卵巢癌的诊断中具有重要的作用[13]。血清CEA是非特异性的肿瘤指标，临床上需与其他肿瘤指标联合检测方可提高诊断效能[14]。

本研究结果显示，与卵巢良性肿瘤患者比较，卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA199、CEA水平与阳性率明显增高，同时，卵巢癌患者血清CA125阳性率明显高于CA153、CA199、CEA阳性率，揭示了血清CA125、CA153、CA199、CEA多项肿瘤指标检测在卵巢癌的诊断中具有重要的价值，其中血清CA125单项检测对卵巢癌患者的诊断效能明显优于血清CA153、CA199或CEA单项检测，同时，CA125单项肿瘤指标检测的诊断特异度，阳性预测值与准确度均较高。提示CA125在卵巢癌的诊断中具有更为重要的价值，与以往研究[15]具有一致性。CA125+CA153+CA199多项肿瘤指标联合检测将CA125单项肿瘤指标的诊断灵敏度与准确度76.92%、78.68%提高至92.31%、89.71%，揭示了CA125+CA153+CA199多项肿瘤指标联合检测的诊断灵敏度与准确度较CA125单项检测明显改善，且将各项诊断效能指标趋向平衡，提示CA125+CA153+CA199具有更重要的诊断价值，可作为理想的肿瘤指标组合应用于卵巢癌的诊断中。同时，CA125+CA153+CA199+CEA与CA125+CA153+CA199的诊断灵敏度均明显高于血清CA125单项检测，但CA125+CA153+CA199+CEA在提高诊断灵敏度的同时，特异度、阳性预测值与准确度则明显降低。CA125+CA153+CA199在诊断灵敏度上明显由于CA125单项检测，而在诊断特异度、阳性预测值与准确度明显高于CA125、CA125+CA153+CEA、CA125+CA199+CEA、CA125+CA153+CA199+CEA。因此，CA125+CA153+CA199多项肿瘤指标联合检测在卵巢癌的诊断中具有更为显著的价值。

综上所述，CA125、CA153、CA199、CEA多项肿瘤指标在卵巢癌诊断中具有重要的价值，在多项肿瘤指标联合检测中，CA125，CA153，CA199联合检测是较理想的卵巢肿瘤指标组合。CA125、CA153、CA199、CEA可作为卵巢癌FIGO分期的评定指标。因此，根据肿瘤指标水平与阳性率评定疾病的不同发展阶段，为后续研究与治疗方案的制定提供指导意义。

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The application value of single CA125 detection and combination detection of multi-item tumor indexes in diagnosis of ovarian cancer

XIANGTian,LIUGao.

CentralHospitalofEnshiTujiaNationalityandMiaoNationalityAutonomousPrefecture,Hubei,Enshi445000,China

Objective To investigate the value of single CA125 detection and combination detection of multi-item tumor indexes in diagnosis of ovarian cancer.Methods One hundred and thirty-six patients with ovarian tumor who were admitted and treated in department of gynecology of our hospital from April 2014 to April 2016 were enrolled in the study. According to surgical pathological results,these patients were divided into ovarian cancer group (group A,n=78)andovarianbenigntumorgroup(groupB,n=58).TheserumlevelsofCA125,CA153,CA199,CEAweredetectedbychemiluminescenceparticlesimmunoassay,inaccordancewithinternationalreferencestandards:CA125 > 35kU/L,CA153 >30kU/L,CA199>37kU/L,CEA> 5μg/Lbeingregardedaspositivediagnosticcriteria.Results The serum levels of CA125,CA153,CA199,CEA in group A were significantly higher than those in group B,moreover, the positive rates of CA125 in group A were significantly higher than those of CA153,CA199,CEA (P<0.05).Thesensitivity,specificity,positivepredictivevalue,negativepredictivevalue,accuracyofsingleCA125detectionwere76.92% (60/78),81.03% (47/58), 84.51% (60/71), 72.31% (47/65), 78.68% (107/136),respectively,However,thesensitivityandaccuracybycombinationdetectionofCA125+CA153+CA199weresignificantlyhigherthanthosebysingleCA125detection,moreoverthespecificity,positivepredictivevalue,negativepredictivevalueweresignificantlyhigherthanthosebycombinationdetectionofCA125+CA153+CEA,CA125+CA199+CEA,CA125+CA153+CA199+CEA(P<0.05).ThepositiveratesofCA125,CA153,CA199,CEAinstageⅢ～ⅣovariancancerweresignificantlyhigherthanthoseinstageⅠ～Ⅱovariancancer,moreovee,thereweresignificantdifferencesindifferentFIGOstages(P<0.05).Conclusion The combination detection of CA125+CA153+CA199 plays an important role in diagnosis of ovarian cancer,which can be used as evaluation indexes in FIGO staging of ovarian cancer.

CA125;CA199; CA153;CEA;diagnosis;ovarian cancer

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.010

445000 湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院临床检验中心(向田)，胃肠外科(刘杲)

刘杲，445000 湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院胃肠外科;

E-mail：45988969@qq.com

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A

1002-7386(2017)04-0520-04

2016-10-13)