孟鲁司特联合热毒宁治疗上气道咳嗽综合征对机体免疫功能的影响

朱彤 李娜

·论著·

孟鲁司特联合热毒宁治疗上气道咳嗽综合征对机体免疫功能的影响

朱彤 李娜

目的 观察孟鲁司特联合热毒宁治疗上气道咳嗽综合征(UACS)的疗效，及其对机体免疫功能的影响。方法 选择2012年5月至2015年12月就诊治疗UACS的患者70例，随机将患者分为观察组和对照组，每组35例。对照组予以孟鲁司特治疗，观察组在对照组基础上予以热毒宁治疗，观察2组治疗后的疗效，治疗前后白介素(IL)-4、IL-12、干扰素(INF)-γ、TNF-α、CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8水平变化。结果 观察组总有效率为97.14%，明显高于对照组的77.14%，差异有统计学意义(χ2=4.590，P<0.05)。2组治疗前干咳、咽痛、咽痒和鼻塞评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组均较治疗前明显降低(P<0.01)，而观察组降低水平更为明显(P<0.01)。2组治疗前IL-4、INF-γ、TNF-α、IL-12、CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后IL-4、INF-γ、CD+3和CD+8水平较治疗前明显升高(P<0.01)，TNF-α、IL-12、CD+4和CD+4/CD+8水平较治疗前明显降低(P<0.01)，观察组升高或者降低水平更为明显(P<0.01)。结论 孟鲁司特联合热毒宁治疗UACS的疗效显著，与纠正机体的Th1/Th2漂移，提高机体免疫有关。

上气道咳嗽综合征；孟鲁司特；热毒宁；免疫功能

上气道咳嗽综合征(UACS)又称鼻后滴漏综合征，是由于各种鼻炎、鼻窦炎、慢性咽炎、慢性扁桃体炎、鼻部息肉等上气道疾病引起的慢性咳嗽，占慢性咳嗽病因的14%～26%[1]。其主要机制是鼻腔分泌物通过鼻后孔现咽部倒流引起。由于对该病的认识不足，缺乏有效药物，导致长期慢性咳嗽，并引起机体免疫功能紊乱，出现Th1/Th2漂移[2]。临床治疗主要以孟鲁司特为主的西药治疗，随着中医药的发展，中医药在UACS中的应用取得了较好的疗效[3,4]。我院采用孟鲁司特联合热毒宁治疗UACS，并观察其对机体免疫功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月至2015年12月就诊治疗UACS的患者70例，随机将患者分为观察组和对照组，每组35例。其中观察组男19例，女16例；年龄18～45岁，平均年龄(27.36±3.68)岁；咳嗽时间(5.54±2.15)周；咳嗽症状评分(1.94±0.54)分。对照组男18例，女17例；年龄18～45岁，平均年龄(27.87±3.19)岁；咳嗽时间(5.63±1.98)周；咳嗽症状评分(1.98±0.46)分。纳入标准：以咳嗽为主要症状，并且有明显慢性鼻炎、鼻窦炎病史，发病前均有明确的上呼吸道感染病史，有鼻塞和流涕等临床症状，体格检查，胸片和肺功能等检查未见异常；均知情同意和医院伦理委员会通过。排除标准：(1)哮喘、支气管异物和肺炎；(2)肝炎、结核等急慢性感染病；(3)免疫系统和血液系统疾病；(4)高血压、糖尿病和冠心病等慢性疾病；(5)心肝肾等重要脏器功能不全；(6)孕妇和哺乳期女性；(7)对药物过敏的患者。2组年龄、性别比、咳嗽时间和症状评分等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:2组治疗主要采取针对病因的治疗包括白三烯受体拮抗剂孟鲁司特(杭州默沙东制药有限公司)10mg口服，每晚1次，抗组胺，止咳，化痰，鼻用糖皮质激素，对于合并感染予以抗生素治疗，并注意保暖等措施。观察组在上述基础上予以热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司)20ml加入到5%葡萄糖水250ml静脉滴注，7d为1个疗程。

1.2.2 疗效判定:2组疗程结束后进行疗效评价，咳嗽消失，鼻部症状和体征消失，鼻部无黏液附着感为治愈；咳嗽频率较前减少85%以上，鼻部症状和体征消失，鼻部黏液附着感明显减轻为显效；咳嗽频率减少在75%～85%以上，鼻部症状和体征改善，鼻后部黏液感消失减少为有效；咳嗽频率较前减少小于75%，鼻部症状和体征改善不明显，鼻后部黏液附着感未明显改善为无效。

1.2.3 症状与体征评分:咳嗽症状评分：无咳嗽为1分；偶尔短暂咳嗽为1分；咳嗽频繁，轻度影响日常生活为2分；咳嗽频繁，严重影响日常生活为3分。干咳、咽痛、咽痒和鼻塞的评分，无症状为0分，轻度症状为1分，中度症状为2分；重度症状为3分。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组总有效率为97.14%,明显高于对照组的77.14%，差异有统计学意义(χ2=4.590，P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=35，例

注：与观察组比较，*P<0.05

2.2 2组治疗前后症状评分比较 2组治疗前干咳、咽痛、咽痒和鼻塞评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组均较治疗前明显降低(P<0.01)，而观察组降低水平更为明显(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后症状评分比较 n=35,分，±s

注：与治疗前比较，*P<0.01

2.3 2组治疗前后IL-4、INF-γ、TNF-α和IL-12水平变化 2组治疗前IL-4、INF-γ、TNF-α和IL-12水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后IL-4和INF-γ水平较治疗前明显升高(P<0.01)，TNF-α和IL-12水平较治疗前明显降低(P<0.01)，观察组升高或者降低水平更为明显(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后IL-4、INF-γ、TNF-α和IL-12水平变化

组别IL⁃4治疗前治疗后INF⁃γ治疗前治疗后TNF⁃α治疗前治疗后IL⁃12治疗前治疗后观察组54．38±4．6485．31±4．16∗35．24±1．3952．38±2．94∗85．67±5．6754．68±5．64∗135．64±23．65102．64±16．34∗对照组53．94±5．1676．18±5．58∗34．98±1．4645．67±3．18∗85．26±5．4865．49±6．94∗136．18±24．16121．95±22．71∗t值0．3757．7610．7639．1660．3087．1520．0944．083P值0．7080．0000．4480．0000．7590．0000．8250．000

注：与治疗前比较，*P<0.01

组别CD+3(%)治疗前治疗后CD+4(%)治疗前治疗后CD+8(%)治疗前治疗后CD+4/CD+8治疗前治疗后观察组55．22±2．4965．94±3．75∗40．64±2．9431．62±3．18∗21．59±1．9527．16±2．19∗1．88±0．131．16±0．12∗对照组55．49±2．9759．67±3．19∗40．29±3．1834．16±2．64∗21．74±1．3824．37±2．48∗1．85±0．151．40±0．15∗t值0．4127．5340．4783．6360．3724．9890．8947．392P值0．6820．0000．6340．0010．7110．0000．3740．000

注：与治疗前比较，*P<0.01

3 讨论

UACS是一种上气道疾病导致的慢性咳嗽为主要表现的综合征，引起该病的机制尚不明确，可能与下列因素有关[5-9]：(1)鼻黏膜的变应原在鼻黏膜呈抗原递呈作用，致敏的淋巴细胞引起上下气道引起气道高反应状态，再次接触抗原可以引起鼻肺反射，表现慢性咳嗽；(2)寒冷、干燥和刺激性的颗粒引起下气道反应性咳嗽；(3)炎性反应直接刺激咳嗽感受器将神经冲动沿着迷走神经传到咳嗽中枢，经中枢调整后，沿着迷走神经将信号传到相应的效应器引起咳嗽，同时感觉神经末梢所含神经肽和神经递质直接刺激气道感觉神经，增加咳嗽反射的敏感性；同时末梢神经分泌的神经肽和神经递质直接作用气道，增加咳嗽的敏感性；(4)分泌物倒流至咽部或者分泌物刺激上下消化道黏膜处的咳嗽感受器，通过反射性的引起咳嗽。治疗方面主要有鼻用糖皮质激素、抗组胺药物和白三烯拮抗剂，目的减轻鼻部炎性反应，减少鼻部分泌物，迅速控制病情。常用的白三烯拮抗剂有孟鲁司特，是一种前有效选择性白三烯受体拮抗剂，可以阻断半胱氨酰白三烯与各种细胞表面的受体结合，降低机体的炎性反应，同时还具有较强的H1受体拮抗作用，降低气道的炎性反应，具有降低血管通透性，缓解支气管痉挛和抑制病应原的高气道反应[10,11]。本组研究表明孟鲁司特联合热毒宁治疗UACS的疗效显著优于单用孟鲁司特，同样在缓解症状方面也明显优于单用孟鲁司特，说明热毒宁能够提高UACS的疗效，可能与热毒宁的组方具有明显的关系。热毒宁由金银花和栀子组成，青蒿为君药，主要为解表、清热的功效，现代药理学认为其代谢产物二氢青蒿素具有明显的抗炎作用，同时具有调节体液免疫和细胞免疫的功能，减少炎性因子的产生，从而达到抑制炎性反应的作用[12]。金银花主要为臣药，主要有清毒泄热为主，现代药理学认为金银花具有抗炎抗病毒、消炎止痛、保护利胆的作用，促进和恢复白细胞的吞噬功能，调理淋巴细胞的功能[13]；栀子为佐药，具有除烦、泄活之功效，现代药理学认为其主要成分为栀子黄色素，环烯醚萜和有机酸等成分，具有抗炎、镇痛、利胆和保肝作用[14]。三者药物合用具有抗病毒，抑制细菌生长，具有较强的抗炎、解热和增强机体的免疫功能。

总之，孟鲁司特联合热毒宁治疗UACS的疗效显著，与纠正机体的Th1/Th2漂移，提高机体免疫有关。

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Therapeutic effects of montelukast combined with Reduning on upper airway cough syndrome and its influence on immune function of patients

ZHUTong,LINa.

DepartmentofInfectiousDiseases,CentralHospitalofFengxianDistrict/SouthCampusofTheSixthPeople’sHospital,Shanghai201499,China

Objective To observe the therapeutic effects of montelukast combined with Reduning on upper airway cough syndrome (UACS) and its influence on immune function of patients.Methods Seventy patients with UACS who were treated in our hospital from May 2012 to December 2015 were randomly divided into observation group an dcontrol group,with 35 patients in each group.The patients in control group were treated by montelukast,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were treated by Reduning.The therapeutic effects,the changes of serum levels of interleukin (IL)-4,IL-12,interferon (INF)-γ,TNF-α,CD+3,CD+4,CD+8and CD+4/CD+8before and after treatment were observed and compared between two groups.Results The total effective rate in observation group was 97.14%,which was significantly higher than that (77.14%) in control group (χ2=4.590,P<0.05).Beforetreatment,therewerenosignificantdifferencesinthelevelsofdrycough,sorethroat,itchythroatandnasalobstructionscoresbetweentwogroups(P>0.05),aftertreatmentthelevelsofthesesymptomsweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.01),moreover,thedecreaseextentinobservationgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup(P<0.01).Beforetreatment,therewerenosignificantdifferencesintheserumlevelsofIL-4,INF-γ,TNF-α,IL-12,CD+3,CD+4,CD+8andCD+4/CD+8betweentwogroups(P>0.05),however,aftertreatmenttheserumlevelsofIL-4,INF-γ,CD+3,CD+8weresignificantlyincreased(P<0.01),however,theserumlevelsofTNF-α,IL-12,CD+4andratioofCD+4/CD+8weresignificantlydecreased,ascomparedwiththosebeforetreatment(P<0.01),moreover,theincreaseordecreaseextentinobservationgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup(P<0.01).Conclusion The therapeutic effects of montelukast combined with Reduning on upper airway cough syndrome are quite obvious, and its action mechanism may be related with correcting Th1/Th2 shift and improving immune function of organism.

upper airway cough syndrome; montelukast; Reduning; immune function

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.002

201499 上海市奉贤区中心医院(上海市第六人民医院南院)感染性疾病科

R

A

1002-7386(2017)04-0488-04

2016-07-10)