影响乳房炎治疗效果的因素

高 健

（中国农业大学，北京 100193）

影响乳房炎治疗效果的因素

高 健

（中国农业大学，北京 100193）

[编者按] 奶牛乳房炎在世界范围内的发病率都很高，也是牛场中造成经济损失最大的疾病之一。在临床上对于乳房炎的治疗，国内目前最常见的治疗理念是使用抗生素，一直到临床症状消失。然而这是否就是最经济最有效的治疗方法呢？本刊携手勃林格殷格翰公司，开设“勃林格乳房炎”专栏，从乳房炎发病原理、传统抗生素治疗原理、新型药物的治疗理念及镇痛抗炎原理等方面层层剖析，力图解答这一疑问。勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim)是一家致力于人类生物制药化学和动物健康产品的医药公司，也是世界上最大的私有制药企业，在全球设立了5个研发中心，拥有4万7千多名员工，并致力于独立的基础性研究，2016年与梅里亚公司合并，目前勃林格已跻身全球第二大动保企业。借助勃林格优秀团队的智慧力量，相信该专栏会帮助我们的奶牛养殖者破除乳房炎治疗旧传统，树立新理念，迎来中国奶业的新春天。

奶牛乳房炎的治疗应该是国内牧场兽医最为关注的问题。笔者参加过很多次乳房炎的主题培训，虽然各位讲者都在试图从各种角度强调“解决乳房炎问题，防控和牧场综合管理是关键”，但在问答环节中，兽医提问最多的问题还是如何治疗乳房炎，如何解决乳房炎中出现的顽固病例？提问次数较多的问题包括：其他牧场治疗效果很好，给我推荐了这个抗生素，为什么在我牧场一点都不好用？我们牧场里最近复发的病例越来越多，怎么办？甚至在单一牧场内培训时，有直爽的兽医会自豪地说，在牛场我是治乳房炎的行家，同样的情况，换成另一个兽医，效果就会差很多！客观地说，至少在现阶段，和兽医尤其是兽医操作相关的，的确只有治疗这个环节。当然，本文并不是介绍如何去实际操作治疗乳房炎，只是试图讨论，当遇到治疗效果不佳的情况时，是不是可以从更广、更深的角度去思考原因，走出这个困境。

1 如何判断治疗效果？——临床治愈和细菌学治愈

说到治疗效果，从兽医判断的角度来说，主要看临床症状，临床症状消失则认为治疗效果好，临床症状未消失或消失得慢，则认为治疗效果不佳。这包括乳汁是不是变得正常、肿硬的乳房是否变得柔软、全身的病态表现是否消失等等。如果上述问题都能得到肯定的答案，则认为治疗效果好。用学术名词来说，这只能叫做临床治愈。而越来越多的国际一流乳房炎专家在授课时，都会提及另一个概念——细菌学治愈。在解释这个概念前，首先来看一下乳房炎的临床症状是如何发生的。一般来说，临床型乳房炎的发生都是由于病原菌进入乳房内，并伺机大量增殖而引发的。对于健康奶牛来说，乳房内主要含有三种免疫细胞，包括巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。当细菌侵入乳房内，上述炎症细胞释放或体液产生的炎症介质作用于细菌，反生炎症反应。当奶牛乳房内的炎症反应足够强烈时，就能够通过肉眼看到包括乳汁异常、乳房肿硬等症状。因此，虽然细菌的侵入是乳房炎发生的罪魁祸首，但炎症反应则是导致乳腺组织遭到破坏、临床症状出现的直接原因。

当出现临床症状时，绝大多数兽医会使用抗生素来配合乳腺的免疫系统进行更好地杀菌。若把细菌侵入和炎症反应（症状发生）作为两个可以分割开来的现象来看待，则可以更好地理解乳房炎治疗中的很多问题。因此，治疗兽医观察到的临床症状消失，主要是炎症反应消失，组织修复完成。如果更辨证地思考一下，就会推断出其他的潜在结果：（A）炎症介质与侵入的细菌势均力敌，炎症反应持久而激烈，即细菌和临床症状都存在；（B）侵入的细菌被完全消灭，但是由于炎症反应激烈，遭到损坏的乳腺需要更长时间的修复，即细菌被杀灭了，炎症反应和临床症状还存在；（C）侵入的细菌大部队被消灭，临床型乳房炎的临床症状消失，但仍有少量细菌存在，表现出高体细胞数或体细胞数正常。上述的C情况就称为乳房炎达到了临床治愈，但是没达到细菌学治愈。而B情况正好相反，达到了细菌学治愈，但还没有实现临床治愈。兽医只能判断出临床治愈情况，而判断一个乳房炎病例是否达到了细菌学治愈，需要化验室的配合来完成。可以在乳房炎发病时无菌收集患病乳区奶样，进行细菌培养。在达到临床治愈后第14～21天对相同乳区奶样进行细菌培养，若培养结果为阴性，则说明达到了细菌学治愈。细菌学治愈率可以判断一个牧场内现行的抗生素治疗方案是否真正有效。当达到临床治愈，而细菌学没有治愈时，会存在以下隐患：因为细菌在乳房内反复经历“大多数被杀灭→伺机繁殖增多”的过程，表现为同一乳区反复发病，形成慢性病例；乳房内细菌未被彻底杀灭的奶牛混入牛群，会对其他牛造成感染；临床型乳房炎转归为隐性乳房炎，这种情况增多时会导致大罐奶体细胞数升高。

因此，在判断一个乳房炎病例是否真正得到有效治疗时，临床治愈和细菌学治愈都应该得到同等的关注。尤其是在评估抗生素的效果时，细菌学治愈率比临床治愈率更合乎逻辑，因为抗生素的本职工作是杀菌，而消除或缓和炎症反应需要非甾体抗炎药（如美达佳）。笔者在对牧场进行技术拜访时，发现一头牛一个乳区反复发生乳房炎的现象并不少见，排除奶牛的其他因素，得不到真正有效的抗生素治疗是一个重要原因。可以说，判断一种抗生素的治疗效果，消除临床症状固然重要，使乳房炎的复发率降到最低则更为重要。

2 不要赋予抗生素全部的魔力——影响治疗效果的因素简论

图1 影响乳房炎治疗效果的四大因素

在谈及乳房炎治疗时，想到的第一个问题通常是抗生素是好是坏：能治好就是抗生素好用，治不好就说抗生素有问题。根据笔者在牧场的经历，认为影响乳房炎治疗效果的因素包括四大类（图1）：（1）兽医操作和病牛管理；（2）治疗药物（抗生素、非甾体抗炎药、辅助治疗药物）；（3）病原菌的种类；（4）奶牛乳腺自身特征。 所以只是关注治疗药物，甚至只是关注抗生素，是片面的。本文结合牧场实践，对这四类因素进行了简单介绍和论述。

2.1 兽医操作和病牛管理

包括：（A）不当的操作会导致患牛在治疗过程中重新感染，治疗次数越多，感染风险越大；（B）灌注针头插入乳头孔太深，会完全破坏乳头末端，造成这个乳区更易感染乳房炎。（C）忽略乳房炎牛舍的环境和挤奶设备维护、挤奶操作流程，对这个牛群的关注远不如大群和大奶厅，导致在治疗过程中新发乳房炎，这是很多牧场都存在的问题。（D）治疗前挤净奶、酒精棉签消毒乳头、治疗后药浴乳头做得不到位。（E）治疗延迟：发现症状后不立刻使用抗生素治疗而是“观后效”，这种做法需要兽医具有对症状的准确把控经验以及实验室精确检测的配套支持，在目前的国内牧场不适用。尤其是主要的几种革兰氏阳性球菌性乳房炎，治疗越晚，细菌进入深部组织的可能性就越大，细菌学治愈率会越低。总之，笔者认为一边治疗、护理乳房炎，一边感染乳房炎的做法是最冤枉的，但却不算少见。

2.2 药物因素

包括：（A）使用不敏感的抗生素，如链球菌乳房炎使用庆大霉素（针对革兰氏阴性杆菌）治疗。（B）在治疗出现乳房肿硬症状病例时，不使用非甾体类抗炎药（如美达佳）会产生两种后果，细菌已经被杀灭，但炎症反应过于激烈，消减缓慢，所以“看上去还没好”；坏死脱落的组织碎片堵塞乳腺导管，导致抗生素不能接触到位于深部的细菌，使细菌学治愈率下降。（C）全身症状的乳房炎病例只单独使用某种抗生素，而不使用补液（补能量、补钙）和全身抗生素，不能增强奶牛自身的免疫力。可是要注意使用抗生素只是辅助治疗。（D）所使用的抗生素半衰期短，不能够在注药间隔（挤奶间隔）期内保证持续杀菌。（E）所用抗生素通透血乳屏障的能力差，在乳腺中浓度太低， 不能有效杀菌。（F）所使用抗生素的脂溶性差、蛋白结合能力强，导致在乳腺中分布不均匀，不能全面杀菌。（G）乳注药物本身由于载体不佳，对乳腺组织具有强刺激作用，使症状加重。（H）拮抗用药，如杀菌类抗生素和抑菌类抗生素同时使用。

2.3 病原菌因素

包括：（A）某些病原菌能进入深部组织，甚至在上皮细胞内存活，致使再有效的抗生素也接触不到，如金黄色葡萄球菌。（B）某些病原菌会产生生物被膜，增强耐药性，如葡萄球菌。（C）某些病原菌会转化为休眠期菌型，如小菌落变异株（SCV），对本来敏感的抗生素耐药。（D）有些病原菌不喜欢乳房内的环境，在症状出现前细菌大量死亡，如大肠杆菌。（E）有些病原体对各种抗生素都不敏感，国内现行使用的商品化抗生素几乎无效，如真菌、支原体、无绿藻等。

2.4 乳腺组织的因素

包括：（A）乳腺免疫和修复能力个体间存在差异。乳腺内自身免疫一直是对抗病原菌的重要战场，免疫能力的强弱，包括乳腺自身修复能力的强弱，影响细菌学治愈效果和症状恢复时间，这一点和营养因素、遗传因素及乳腺的组织结构有关。（B）乳腺组织分布不均，并出现物理性阻塞，导致抗生素在内不能弥散。（C）乳腺组织创伤或坏死引发的炎症反应。（D）乳腺内有大量的脓汁或脓包，抗生素不能进入其中。（E）乳房过于弥漫性肿硬，内部乳腺组织扩张压力太大，抗生素无法渗透其中。（F）使用抗生素中的载体及配料质量一般，对乳腺组织的刺激性大，副作用明显。（G）乳头管内孔遭到破坏，角蛋白栓分泌不佳，细菌更容易在乳头管内孔繁殖。

3 总结

简单来说，有效治疗奶牛乳房炎的原则就是：使病原菌敏感的抗生素（推荐选用广谱，如优孢欣）尽快进入到所有的细菌感染位点并保持在最低抑菌浓度之上，维持足够的时间，以完成杀菌；使用非甾体抗炎药（如美达佳）控制、减缓炎症反应，使临床症状尽快恢复，提高细菌学治愈率；使用全身支持疗法，维护正常生理机能和奶牛的乳腺免疫力。

第二届“牛人”摄影大赛作品 《环形山》——张莹 圣牧高科

S858.23

A

1004-4264（2017）03-0059-03

10.19305/j.cnki.11-3009/s.2017.03.017

2016-12-01