血浆半乳糖凝集素-3在川崎病中的水平及其与冠脉损伤的相关性

张亚杰，李亚蕊

(1山西医科大学儿科医学系儿内科教研室,太原 030001;2山西省儿童医院心内风湿免疫科;*通讯作者,E-mail:zyl3212008@sina.com)

血浆半乳糖凝集素-3在川崎病中的水平及其与冠脉损伤的相关性

张亚杰1，李亚蕊2*

(1山西医科大学儿科医学系儿内科教研室,太原 030001;2山西省儿童医院心内风湿免疫科;*通讯作者,E-mail:zyl3212008@sina.com)

目的 观察川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿不同时期血浆半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3)的水平及其与冠脉病变(coronary arterial lesions,CAL)的关系。 方法 测定50例KD患儿急性期(发病<11 d,人丙种球蛋白使用前)、亚急性期(病程的11-21 d,IVIG使用后,体温正常)和20例年龄相仿门诊体检的健康儿童的血浆Gal-3的水平,同时记录患儿的一般临床资料如PTS、ESR、CRP。并根据是否发生CAL分组分析患儿血浆Gal-3的水平变化,并分析其与血小板计数(PTS)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)的相关性。 结果 KD患儿急性期、亚急性期血浆Gal-3浓度分别为(14.64±1.99)ng/ml、(11.89±1.25)ng/ml,健康体检儿童血浆Gal-3浓度为(10.15±0.79)ng/ml。KD患儿急性期、亚急性期血浆Gal-3浓度均明显高于健康体检儿童(P<0.05);急性期明显高于亚急性期(P<0.05)。急性期冠脉病变组(CAL组,n=17)和非冠脉病变组(NCAL组,n=33)血浆Gal-3的浓度分别为(16.40±1.21)ng/ml、(13.77±1.48)ng/ml,CAL组高于NCAL组(P<0.05)。KD患儿急性期血浆Gal-3水平与PTS、CRP水平呈正相关关系(P<0.05)。 结论 KD患儿血浆Gal-3水平急性期显著升高,并随病程下降,急性期CAL组血浆Gal-3水平高于NCAL组,血浆Gal-3急性期显著升高对于患儿冠状动脉损害有一定的预测意义或可辅助川崎病的诊断。

川崎病； 半乳糖凝集素-3； 冠脉损伤； 儿童

川崎病是一种发生于儿童的急性、自限性血管炎,目前没有实验室检验能确诊川崎病,如果早期未予治疗,25%的儿童可能发生冠脉损伤[1-3]。目前流行病学调查显示,川崎病的发病率呈上升趋势[4]。现有研究提示Gal-3水平和自身免疫性疾病的活动性有很好的相关性[5]。本研究旨在观察血浆半乳糖凝集素-3(Gal-3)在川崎病病程中的变化及其与冠脉损伤(CAL)的关系。

1 资料与方法

1.1 对象

选择2015-03～2016-02在山西省儿童医院心内风湿免疫科住院的川崎病患儿50例及随机选择门诊体检的健康儿童20例。本研究符合医院伦理委员会的规范并获得医院医学伦理委员会批准,均经患儿家长知情同意。

1.2 分组

选取同时符合2006年川崎病专题讨论会我国学者提出的KD诊断建议及KD诊断标准[3，6]的川崎病患儿50例,首先根据病程分为急性期组[发病<11 d,人丙种球蛋白(IVIG)使用前]和亚急性期组(病程的11-21 d,IVIG使用后,体温正常);临床分期参照《诸福棠实用儿科学》分为急性期、亚急性期[3]。门诊体检的健康儿童为正常对照组。其次将川崎病患儿根据冠脉损伤与否分为急性期冠脉病变组(CAL组)和非冠脉病变组(NCAL组)[3]。各组均排除心、肺、肝、肾及血液系统疾病,且在性别、年龄构成上差异无统计学意义。

1.3 标本收集

川崎病组患儿分别于急性期(发热的5-7 d)、亚急性期清晨空腹取血,置于EDTA抗凝管中,半小时内离心(3 000 r/min,5 min),取上层血浆置于EP管中,保存在-80 ℃的冰箱中备用,待标本收集完毕,统一解冻行血浆Gal-3检测。同时收集患儿的左右冠状动脉内径测量值、白细胞计数、血小板计数、血沉、降钙素原等临床数据。

1.4 实验检测

本实验采用双抗体夹心ABC-ELISA法,根据人半乳糖凝集素-3(Gal-3)ELISA试剂盒说明书按步骤进行。

1.5 数据统计

2 结果

川崎病急性期组血浆Gal-3明显高于亚急性期组及正常对照组(P<0.05);亚急性期组血浆Gal-3明显高于正常对照组(P<0.05,见表1)。

川崎病急性期CAL组血浆Gal-3水平明显高于NCAL组(P<0.05,见表2)。

组别nGal⁃3FP急性期5014．64±1．997293<0001亚急性期501189±125对照组201015±079

组间两两比较均P<0.05

组别nGal⁃3tP有冠脉损伤组171640±121632<0001无冠脉损伤组331377±148

川崎病患儿急性期血浆Gal-3与PTS、ESR、CRP相关性分析。川崎病患儿急性期血浆Gal-3水平与CRP、血小板计数呈正相关关系,与ESR无线性相关关系(见表3)。

表3 急性期KD组患儿血浆Gal-3与ESR、CRP、PTS相关性分析

Table 3 Correlation of plasma Gal-3 with ESR,CRP and PTS in actue KD patients

指标统计值ESRCRPPTSGal⁃3r026035035P0069<005<005

Gal-3与ESR和血小板的相关分析用的是Pearson相关,Gal-3与CRP的相关分析用的是Spearman相关

3 讨论

KD是一种可发生于各年龄段儿童的急性、自限性、血管炎性疾病,目前病因及发病机制不清[7],目前研究倾向于在遗传易感性的基础上,炎症刺激导致自身免疫系统异常激活导致疾病发生[1,2]。对于KD既往的研究提示其属于自身免疫性疾病[2],许多细胞因子参与疾病的发生、发展,如白介素类及TNF-α等[8],尚无探讨半乳糖凝集素与本病的关系的研究,而Gal-3作为新型趋化因子,能够诱导单核细胞、巨噬细胞的移动,同时还具有免疫调节作用,诱导TNF-α,白介素类等的分泌[9,10]。本研究旨在探讨Gal-3在川崎病不同时期中血浆含量的变化及与冠脉损伤的相关性,以期望能在川崎病的早期识别及诊断具有帮助意义。Gal-3是一种β半乳糖凝集素,参与多种生理和病理过程,包括细胞生长和分化、免疫调节、细胞黏附、炎症反应、肿瘤侵袭、转移以及细胞凋亡等[11]。前期关于Gal-3在血管炎性疾病中的研究表明Gal-3可能参与了血管内皮的损害,从而导致血管炎症过程的触发[12,13]。虽然白塞综合征、川崎病等均属于血管炎性疾病的范畴,但不同的疾病发病机制不同,引起的机体改变不同(导致不同的临床表现),因此Gal-3在川崎病中的角色值得探讨。研究表明Gal-3有调节T淋巴细胞的免疫功能[14],另有研究提示Gal-3可能通过TGF-β途径及纤维化影响川崎病的发生发展[15,16]。Numano等[16]研究提示炎症和纤维化共同影响川崎病及冠脉损伤的发生。

本研究显示:急性期血浆Gal-3明显高于亚急性期组及正常对照组;亚急性期组血浆Gal-3明显高于正常对照组,急性期血浆Gal-3水平与CRP、血小板计数呈正相关关系。说明在川崎病的病程中,急性期血浆Gal-3明显升高,随着疾病的病程,血浆Gal-3水平有所下降,急性期与CRP呈正相关,提示血浆Gal-3可能与急性期炎症相关,但亚急性期血浆Gal-3水平仍显著高于对照组,提示血浆Gal-3水平的升高与川崎病的发病相关,同时也提示川崎病并不是单纯的炎症性疾病。川崎病CAL组急性期血浆Gal-3水平明显高于NCAL组。疾病同一时期,血浆Gal-3水平CAL组明显高于NCAL组,说明川崎病的冠脉损伤或许与血浆Gal-3的异常升高有关,血浆Gal-3可能是川崎病冠状动脉损伤形成的一个关键因子。同时KD患儿急性期的血浆Gal-3水平与反映KD疾病活动期的实验室指标CRP呈正相关;但是当在病程亚急性期复查血炎症指标已恢复正常时,血浆Gal-3水平仍显著高于正常对照组,说明炎症不是唯一导致血浆Gal-3水平在川崎病中升高的因素,同时说明在川崎病的致病因素中,炎症不是唯一因素。另外在川崎病的诊断标准中,如5项临床表现不足4项,但若超声心动图提示冠状动脉损害,也可诊断川崎病,本研究提示川崎病CAL组急性期血浆Gal-3水平明显高于NCAL组,说明该因子或可预测冠状动脉损害,对于川崎病的早期识别及诊断具有一定的临床意义。本研究只观察了急性期、亚急性期,有待进一步的随访,另外未完全追踪到亚急性期患儿的冠脉情况,由于数据的不完善,所以未对亚急性期的Gal-3数据进行分组比较，此为本研究的不足之处。

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Changes of plasma Galectin-3 in patients with Kawasaki disease and its correlation with coronary artery lesion

ZHANG Yajie1,LI Yarui2*

(1DepartmentofPediatrics,ShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China；2DivisionofCardiovascularandRheumatology,Children’sHospitalofShanxiProvince；*Correspondenceauthor,E-mail:zyl3212008@sina.com)

ObjectiveTo explore the level of galectin-3(Gal-3) in children with Kawasaki disease (KD) in different periods and its relationship with coronary arterial lesions(CAL).MethodsPlasma level of Gal-3 was determined in 50 KD patients in acute stage[onset<11 d and before the use of human gamma globulin protein(IVIG)] and subacute stage(onset of 11-21 d,after the use of IVIG,and normal body temperature).And 20 healthy children were chosen as controls.At the same time,the general clinical data such as PTS,ESR,CRP were recorded.The patients were divided into CAL and non-CAL groups.Level of plasma Gal-3 and its relationship with platelet (PTS),erythrocyte sedimentation rate(ESR),and C-reactive protein(CRP)were analyzed.ResultsThe plasma Gal-3 concentrations in children with KD in acute and subacute phases were (14.64±1.99)ng/ml and (11.89±1.25)ng/ml,which was significantly higher than that in healthy children[(10.15±0.79)ng/ml,P<0.05].The plasma Gal-3 concentration in acute phase was also significantly higher than that in subacute stage(P<0.05).The plasma Gal-3 levels were(16.40±1.21)ng/ml and(13.77±1.48)ng/ml in acute coronary artery disease group(CAL group) and non coronary artery disease group(NCAL group),respectively.The level of plasma Gal-3 in CAL group was significantly higher than that in NCAL group(P<0.05).The level of plasma Gal-3 was positively correlated with the levels of PTS and CRP in the children with KD in acute phase(P<0.05).ConclusionThe plasma Gal-3 level significantly increases in children with KD in the acute phase,but decreases with the prolonging of course of disease.The plasma Gal-3 level in CAL group is higher than in NCAL group.Significant elevation of plasma Gal-3 in patients with coronary artery lesions has a certain predictive value and can assist in the diagnosis of Kawasaki disease.

Kawasaki disease； Galectin-3； coronary arterial lesions； children

张亚杰，女，1990-03生，在读硕士，E-mail:1208993174@qq.com

2016-11-15

R725

A

1007-6611(2017)03-0280-03

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.03.018