甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠的临床效果

胡娟

【摘要】 目的：探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠的临床疗效。方法：本次研究选择的64例输卵管妊娠患者均为笔者所在医院2014年

8月-2015年8月收治。按照双盲法将其分为两组。接受单纯甲氨蝶呤治疗的32例患者归入对照组，联合甲氨蝶呤和米非司酮治疗的32例患者入组观察组。治疗结束后，统计两组患者的治疗情况，观察两组患者治疗后包块缩小的情况，并比较两组患者血hCG下降至正常时间。结果：治疗结束后，经统计分析观察组患者治疗总有效率90.62%，与对照组的78.12%相比显著高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗结束后，观察组患者包块缩小率100%、血hCG下降至正常时间（12.3±3.4）d，均显著优于对照组的90.63%、（18.5±4.3）d，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：输卵管妊娠的病情较重，可行甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，改善患者妊娠情况，减少危险因素，值得推广。

【关键词】 甲氨蝶呤； 米非司酮； 输卵管妊娠； 血hCG

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.8.022 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）08-0038-03

作为异位妊娠的常见种类，输卵管妊娠的病情较重。所谓输卵管妊娠就是指孕卵在输卵管着床的过长[1-2]。该疾病主要以壶腹部妊娠为主，患者主要表现为停经、腹痛、阴道不规则出血等症状，严重的可引起孕妇出血、早产。目前，临床医师们往往推荐通过药物治疗的方式解决患者问题，甲氨蝶呤和米非司酮是目前临床上常见用于治疗输卵管妊娠的药物，但两者使用方法不同其疗效也不同[3-5]。本次研究就笔者所在医院收治的64例患者作为研究对象，分别行不同的治疗方法，就其疗效展开分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选择的64例输卵管妊娠患者均为笔者所在医院2014年8月-2015年8月收治，所有患者在接受治疗前均经hCG测定、影像学检查确诊，患者表现为不同程度的不规则阴道出血、腹痛、停经。按照双盲法将其分为两组，每组32例，对照组年龄23～36岁，平均（29.4±6.3）岁，病程2～9个月，平均（5.7±1.2）个月；观察组年龄25～33岁，平均（30.1±6.7）岁，病程3～8个月，平均（5.3±1.4）个月。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。排除标准：（1）输卵管妊娠破裂患者；（2）由患者及其家属知情但未签署同意书；（3）肝脏疾病；（4）外周血白细胞大于等于4.0×109/L，血小板大于等于100×109/L；（5）用药禁忌；（6）B超显示输卵管妊娠的包块直径4 cm及以上，有出血迹象；（7）患者生命体征不平稳，有活动性的出血症状，B超结果显示有原始心管搏动。

1.2 方法

所有患者在接受治疗前均行血常规、尿常规及影像学检查，由血hCG测定其水平均<2000 IU，超声检查显示输卵管周围出现直径<4 cm的包块，并根据患者情况选择性药物保守治疗。给予对照组患者甲氨蝶呤（山西普德药业有限公司，国药准字H20066518）進行一次性肌内注射，按照每次50 mg/m2的剂量注射；治疗4～7 d后如果患者血hCG下降<15%，则可重复单次肌注50 mg/m2 MTX[2]。观察组患者在对照组的基础上给予口服50 mg米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20030673），2次/d，连续服用3 d。两组患者在治疗期间，均严密监测生命体征、血hCG指标。

1.3 观察指标及评价标准

观察并记录患者治疗成功情况，并在用药4～7 d后再次进行血β-hCG检查[6]，用药1～2周行B超检查患者包块大小变化。显效：患者腹痛情况完全消失，盆腔内出血情况缓解，包块无增大，血β-hCG水平下降。有效：患者用药后4～7 d病情稳定，血β-hCG水平下降≤15%，重复用药病情稳定。无效：均未达到以上现象，腹痛、盆腔出血等情况未改善甚至加重。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对研究数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

治疗结束后，观察组患者治疗总有效率90.62%，与对照组的78.12%相比显著高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者包块缩小率及血β-hCG恢复正常时间

观察组患者包块缩小32例，占100%，对照组患者包块缩小29例，占90.63%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（字2=9.8306，P<0.05）。观察组患者血β-hCG下降到正常的时间（12.3±3.4）d，显著短于对照组的（18.5±4.3）d，差异有统计学意义（t=6.3980，P<0.05）。

3 讨论

输卵管妊娠病因不明确，表现为受精卵种植于输卵管上，最常见的为壶腹部妊娠，而伞部、间质部比较少见。输卵管妊娠可能因输卵管异常，慢性输卵管炎导致的管腔皱褶粘连、管腔阻塞等；也可能因受精卵游走，卵子在一侧输卵管受精，经宫腔进入对侧输卵管后种植[7-9]。目前，针对异位妊娠的治疗主要还是保守治疗和手术治疗，手术治疗中输卵管切除术与输卵管切开取胚间断缝合术被广泛运用在输卵管妊娠的治疗上，并取得了巨大的成果；采用药物治疗了保留输卵管的功能，减少副反应和并发症。

甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂，具有抑制二氢叶酸还原酶，从而阻止嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸发生生物合成一碳基因的过程。用药后药物有效成分可促进细胞增生破坏绒毛，促使胚胎组织脱落，降低孕酮的同时，杀死胚胎促使其脱落造成流产。但单用甲氨蝶呤具有较大的风险，包括引起患者胃肠道反应、骨髓移植及血尿等情况，少数患者用药后还会出现月经延迟及生殖功能减退[8]。米非司酮是临床上常见的一种抗孕激素，属于合成的类固醇药物，同时也具有雌激素和糖皮质激素的特征，目前，米非司酮被广泛用于紧急避孕、终止早孕和中期妊娠的情况。米非司酮对子宫内膜受体亲和力较强，用药后可与内源性孕酮竞争结合受体，从而达到降低孕酮活性，促使妊娠绒毛组织变性，黄体下降，萎缩，最终促使孕囊坏死、流产。同样米非司酮也存在一定的不良反应，针对存在心脏、肝肾功能不全的患者，长期接受皮质激素治疗的患者应禁止使用，针对这类型的患者一般情况医院应采取手术人流的措施[10]。实际上，米非司酮的不良反应要远远小于甲氨蝶呤。有学者提出，输卵管内的孕激素受体含量远低于子宫内膜，只有较高浓度的米非司酮才能达到促使异位妊娠病灶失去孕激素支持而脱落的效果。但实际上，宫内早孕药物流产的剂量如果用于治疗异位妊娠将难以达到效果[11]。近年来，该药物多与甲氨蝶呤联合使用，与孕激素受体结合后起到阻断孕激素发挥生理作用的目的，促使蜕膜、绒毛组织变性的目的。

本次研究结果显示，观察组患者治疗总有效率90.62%，显著高于对照组的78.12%，且观察组患者包块缩小率100%，血hCG下降至正常时间（12.3±3.4）d，均显著优于对照组的90.63%、（18.5±4.3）d，差异有统计学意义（P<0.05）。这也显然说明，使用甲氨蝶呤对输卵管妊娠有一定的疗效，但两者联合治疗的效果更好。尽管两者均存在一定的毒副作用，在实际的治疗过程中，要注意患者的情绪和临床症状变化，做好心理护理、心理疏导工作，密切监测患者情况，一旦发现异常，要及时报告医师，并作正确的处理。这与赵虹[12]的研究成果类似，赵虹针对收治的60例非破裂型输卵管妊娠患者为例，分别行单纯米非司酮治疗和米非司酮联合甲氨蝶呤治疗。结果显示，联合组患者治疗总有效率为93.3%，单纯组患者治疗总有效率为78.3%；联合组显著优于单纯治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。再次证明，非破裂型输卵管妊娠采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗具有非常好的效果，患者未出现异常反应，安全性比较高。

综上所述，针对输卵管妊娠可行甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，不仅能够有效改善患者临床症状，且疗效短、效果好，安全有效，值得临床推广。

参考文献

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[12]赵虹.探讨甲氨蝶呤和米非司酮联合治疗非破裂型输卵管妊娠的效果[J].中国现代药物应用，2015，42（18）：104-105.

（收稿日期：2016-11-28）