布地奈德福莫特罗治疗重叠综合征疗效观察

刘雪梅 张昌红 刘晓静

布地奈德福莫特罗治疗重叠综合征疗效观察

刘雪梅 张昌红 刘晓静

目的 研究布地奈德福莫特罗治疗重叠综合征（ACOS）（支气管哮喘-慢阻肺ACOS）的治疗效果。方法 2014年11月至2015年11月确诊为支气管哮喘-慢阻肺ACOS 70例患者随机均分为观察组（n=35）和对照组（n=35）。比较两组疗效［肺功能及6min步行距离（6MWD）］情况。结果 观察组及对照组治疗后的肺功能及6MWD均优于治疗前，观察组肺功能及6MWD均较对照组改善显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 布地奈德福莫特罗能明显改善ACOS（支气管哮喘-慢阻肺ACOS）的肺功能及6MWD，值得推广。

重叠综合征 肺功能 6min步行距离

以持续气流受限为特征，既有支气管哮喘的特征，又存在慢性阻塞性肺疾病的特征，如果吸入支气管扩张剂后FEV1与FEV1/FVC的比值＜0.7，同时可逆性或显著可逆性气流受限时则符合重叠综合征（ACOS）诊断［1］。ACOS患者肺功能下降快，预后差，病情重。本资料应用布地奈德福莫特罗（信必可160/4.5）都保药物对ACOS患者给予规律性治疗，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014 年11月至2015年11月于本院呼吸科门诊共计有70例确诊为ACOS。其中男39例，女31例。年龄42～82岁，病程3～16年。以数字法随机分成观察组（35例）和对照组（35 例）。观察组及对照组年龄、性别以及病程等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组患者予以常规吸氧、化痰治疗基础上，给予茶碱缓释片0.1g，治疗2次/d，必要时给予沙丁胺醇气雾剂吸入治疗。观察组在给予常规吸氧、化痰基础上给予布地奈德福莫特罗（信必可160/4.5）都保2吸治疗2次/d，嘱患者于每次吸药后清水漱口。2组疗程均为12周。

1.3 疗效评价比较 比较两组在治疗前后肺功能改善程度及6min步行距离（6MWD）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 12.0 统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以n或%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组及对照组治疗前后的肺功能指标比较 两组治疗后的FEV 1占预计值百分比以及FEV1/FVC%、FVC%、PEF%，均显著高于治疗前的指标，观察组肺功能改善值明显高于对照组治疗后的水平，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 观察组及对照组治疗前后6MWD比较 两组治疗后6MWD均显著较治疗前提高，观察组治疗后6MWD改善水平明显高于对照组治疗后的改善水平，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1、2。

表1 两组患者治疗前肺功能及6MWD比较（x±s）

表2 两组患者治疗后肺功能及6MWD比较（x±s）

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘均是呼吸系统常见的气道慢性炎症性疾病，两种疾病的病理生理特点存在共同之处是气流受限。慢性阻塞性肺疾病的气流受限存在不可逆性，而支气管哮喘的气流受限存在可逆性。慢性阻塞性肺疾病特点发病年龄多为＞40岁患者，危险因素为吸烟，病变主要累及小气道，气道炎症介质以中性粒细胞、巨噬细胞、CD8+Thl型淋巴细胞为主，其治疗基础是应用支气管舒张剂缓解气道痉挛阻塞所导致的慢性阻塞性肺疾病相关症状［2］。支气管哮喘是一种特质性疾病，接触变应原为其主要危险因素。大气道是支气管哮喘主要侵犯部位，主要细胞是以嗜酸粒细胞、肥大细胞、CD4-Th2淋巴细胞为主，其治疗的首选药物为单独吸入糖皮质激素（ICS）或糖皮质激素联合β2受体激动剂。慢性阻塞性肺疾病与支气管哮喘在疾病的特点及治疗上存在着不同之处，但近年来GOLD指南中指出部分患者疾病特点表现为症状的反复加重、不可逆的气流受限；中性粒细胞和嗜酸粒细胞同时浸润大小气道，气道结构破坏、平滑肌增生、肺泡结构发生破坏、出现不可逆损伤，即支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病合并的情况，称为支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病ACOS，此病增加了治疗难度，成为目前的治疗难点。其诊断标准（来自西班牙的专家共识）：3个主要标准即：（1）强的支气管舒张剂阳性反应（FEV1）增加＞15%。（2）FEV1超过基线值＞400ml。（3）痰嗜酸粒细胞增高或曾经诊断为支气管哮喘：3个次要标准即：（1）总IgE水平升高。（2）个人过敏史。（3）2次支气管舒张剂阳性反应FEV1% pred增加＞12%和FEV1＞200ml基线值。满足2个主要标准及2个次要标准即诊断哮喘-慢性阻塞性肺疾病ACOS［3］。目前研究支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病发生机制及特点：（1）诱发因素：慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘具有共同的起因及危险因素，一种疾病可进展为另一种疾病，或两者共同存在。目前认为支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病存在的共同危险因素：（1）气道高反应。（2）气道结构改变：目前流行病学研究发现气道重塑是支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病病理过程的重要组成部分，此病理基础提示两疾病存在相同点［4］。（3）临床表现：咳嗽、咳痰、喘息是支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病可以共同存在的症状。（4）影像学改变：虽然胸部CT发现支气管哮喘急性发作时患者呼气相气体陷闭更加明显，但此两种疾病在气道壁厚度及肺气肿改变程度上并无明显差异［5］。（5）生理学方面：当支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病同时合并时患者不完全可逆性气流受限更加明显。因此，支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病具有共同的特点，可合并出现，此合并症使疾病的严重程度、病死率和治疗经济负担均明显提高。

在治疗支气管哮喘时吸入糖皮质激素可以抑制气道炎症细胞的活化及迁移，抑制细胞因子的生成，抑制炎症介质的释放，是当前控制支气管哮喘的最有效药物。在治疗慢性阻塞性肺疾病患者时，利用吸入ICS方案可以起到提高患者运动耐力、改善生活质量、减少急性加重次数的作用。吸入ICS与长效β2受体激动剂（LABA）联合制剂，其疗效不仅具有相加作用还具有协同作用［6］。吸入性激素能有效的改善细胞膜上β2受体的转录能力和呼吸道黏膜上β2受体蛋白的结合能力，并有效地降低β2受体的耐药性和不敏感性。然而β2受体激动剂能使ICS受体磷酸化，达到激活无活性ICS受体的作用，使ICS受体对类固醇激素的敏感性增加，起到了增强ICS效果的作用。故联合应用吸入ICS与长效β2受体激动剂（LABA）更具有协同效应。本资料结果提示，吸入布地奈得福莫特罗干粉（信必可都保160/4.5）能使支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病ACOS患者肺功能指标得到改善，运动耐力得到增加，提高了患者生活的质量，并发现患者的依从性较好，药物安全可靠，故目前可以认为信必可都保（160/4.5）是治疗ACOS的首选药物，其疗效相对显著。但应注意：（1）吸入治疗后充分漱口能避免口腔溃疡、声嘶等情况的发生。（2）心血管并发症及手抖、肌肉震颤的副作用。

［1］ Postma DS, Kerkhof M, Boezen HM, et al. Asthma and chronic obstructive pulmonary disease: common genes, common environments. Am J Respir Crit Care Med, 2011, 183(12): 1588-1594.

［2］ Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG. Global strategy for the diagnosis. management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary.Am J Respir Crit Care Med, 2013, 187(176):347-365.

［3］ Soler-Cataluna JJ,Cosio B,Izquierdo JL,et al.Consensus document on the overlap phenotype COPD-asthma in COPD.Arch Bronconeumol, 2012,48(9):331-337.

［4］ James AL,Wenzel S.Clinical relevance of airway remodelling in airway diseases.Eur Respir J,2007,30(1):134-155.

［5］ 孙永昌.慢性阻塞性肺疾病与支气管哮喘并存的诊治问题.中华结核和呼吸杂志,2012,35(4):297-299.

［6］ 钟南山,郑劲平.沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉与布地奈德干粉吸入治疗成人支气管哮喘的临床疗效和安全性对照研究.中华结核和呼吸杂志,2005,28(4):233-237.

Objective To study the clinical effect of budesonide and formoterol for treatment of ACOS. Methods 70 patients with diagnosed of ACOS were randomly divided into observation group and control group both with 35 cases each.Lung function and 6 minute walk distance of the 2 groups were compared. Results The lung function and 6 minute walk distance were better after the treatment in both groups, the improvement in the observation was higher than that in the control group. Conclusion Budesonide and formoterolcan effectively improve lung function and 6 minute walk distance for ACOS and is worth of being recommended clinically.

ACOS Lung function 6 minute walk distance ACOS

100043 北京市石景山医院