伊曲康唑和盐酸特比萘芬序贯法治疗甲真菌病的效果及安全性

吕佩珊

【摘要】 目的 探究伊曲康唑和盐酸特比萘芬序贯法治疗甲真菌病的效果和安全性。方法 120例甲真菌病患者， 随机分为观察组和对照组， 各60例。对照组给予伊曲康唑进行治疗， 观察组给予伊曲康唑和盐酸特比萘芬序贯疗法进行治疗。观察比较两组治疗第3个月及第6个月的疗效及不良反应。结果 治疗后第3个月观察组和对照组的治疗总有效率分别为91.67%（55/60）和71.67%（43/60）， 治疗后第6个月观察组和对照组的治疗总有效率分别为95.00%（57/60）和76.67%（46/60）， 两组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；观察组和对照组的复发率分别为6.67%（4/60）和20.00%（12/60）， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05） ；观察组的不良反应发生情况和对照组相比， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对甲真菌病采用伊曲康唑与特比萘芬序贯疗法进行治疗， 具有明显的治疗效果， 安全可靠， 适合推广。

【关键词】 甲真菌病；伊曲康唑；特比萘芬；序贯疗法

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.048

Effect and security of sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride in the treatment of onychomycosis LYU Pei-shan. Department of Pharmacy， Puning Overseas Chinese Hospital， Puning 515300， China

【Abstract】 Objective To explore effect and security of sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride in the treatment of onychomycosis. Methods A total of 120 onychomycosis patients were randomly divided into observation group and control group， with 60 cases in each group. The control group received itraconazole for treatment， and the observation group received sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride for treatment. Observation and comparison were made on effect and adverse reactions after 3 and 6 months of treatment in two groups. Results The observation group and control group had treatment effective rate after 3 months of treatment respectively as 91.67% （55/60） and 71.67% （43/60）. The observation group and control group had treatment total effective rate after 6 months of treatment respectively as 95.00% （57/60） and 76.67% （46/60）. Their differences all had statistical significance （P<0.05）. The observation group and control group had recurrence rate respectively as 6.67%（4/60） and 20.00% （12/60）， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion Sequential therapy with itraconazole and terbinafine hydrochloride shows obviously treatment effect in the treatment of onychomycosis， and it is also safe and reliable. So it is suitable for promotion.

【Key words】 Onychomycosis； Itraconazole； Terbinafine； Sequential therapy

甲真菌病為临床上较为常见的一种皮肤科疾病， 甲真菌是引起皮肤真菌感染的主要原因。甲真菌病可引起患者甲变形变色， 临床上治愈较难、传染性强， 且很容易复发， 该病还会出现一些较为严重的并发症， 如老年患者会出现蜂窝织炎、周围血管病或者糖尿病， 病情会迁延至患者肢体等， 尽管上述并发症并不是常见情况， 不过一旦发生会对患者的生活和健康带来严重的影响[1-3]。故甲真菌病已经不只关乎到患者的外观问题， 应该得到足够的临床重视， 应给予积极有效的治疗， 于是本研究2015年2月～2016年5月对本院门诊的甲真菌患者采用伊曲康唑与特比萘芬序贯疗法进行治疗， 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年2月～2016年5月在门诊进行治疗的120例甲真菌病患者， 将其随机分为观察组和对照组， 各60例。观察组中男32例， 女28例， 年龄18～73岁， 平均年龄（51.2±11.2）岁， 患病指甲53个， 患病趾甲62个， 病程2个月～5年， 平均病程（2.5±1.2）年。对照组中男30例， 女30例， 年龄17～71岁， 平均年龄（50.8±11.3）岁， 患病指甲55个， 患病趾甲60个， 病程3个月～4.5年， 平均病程（2.3±1.4）年。两组患者的一般情况比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有患者经真菌镜检及细菌培养， 结果呈阳性， 将3个月内有抗真菌治疗史以及合并重大器官疾病患者排除， 患者均签署知情同意书。

1. 2 方法 对照组给予伊曲康唑冲击治疗， 伊曲康唑分散片（哈尔滨三聯药业有限公司， 国药准字H20090185）， 200 mg/次， 每天早晚口服， 连续治疗7 d， 停药21 d， 28 d为1个疗程， 趾甲治疗3个疗程， 指甲治疗2个疗程。观察组给予伊曲康唑和盐酸特比萘芬序贯疗法进行治疗， 给予指甲真菌病患者伊曲康唑分散片进行冲击治疗， 治疗1个疗程后， 然后采用盐酸特比萘芬（成都倍特药业有限公司， 国药准字H20066219）进行冲击治疗， 250 mg/次， 每天早晚口服， 连续治疗7 d， 停药21 d；给予趾甲真菌病患者再进行伊曲康唑冲击治疗1个疗程。叮嘱两组患者在治疗结束后第3个月及第6个月进行复诊。

1. 3 观察指标 观察比较两组口才治疗后第3个月及第6个月的疗效， 并比较两组的不良反应及复发情况。

1. 4 疗效判定标准[2] 痊愈：患者甲板恢复光滑平整且具有光泽， 通过真菌镜检呈阴性；显效：患者病甲>60%已经消退， 通过真菌镜检显示菌丝数量降低， 且培养呈阴性；好转：患者病甲20%～60%已经消退， 通过真菌镜检呈阳性， 培养呈阳性；无效：患者病甲消退程度<20%， 真菌镜检和培养呈阳性。总有效率=（痊愈+显效+好转）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗后第3个月和第6个月的疗效比较 治疗后第3个月观察组和对照组的治疗总有效率分别为91.67% （55/60）和71.67%（43/60）， 治疗后第6个月观察组和对照组的治疗有效率分别为95.00%（57/60）和76.67%（46/60）， 两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组复发率和不良反应发生情况比较 观察组和对照组的复发率分别为6.67%（4/60）和20.00%（12/60）， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应发生情况和对照组相比， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

甲真菌病为一种因为酵母菌、真菌或者皮肤癣菌导致的甲感染。因为甲板的特殊结构， 比较致密， 临床治疗中药物渗透较少， 也造成了甲真菌病的治疗难度较大， 同时疗程也会延长， 给患者的生活带来严重的影响[4-6]。伊曲康唑和特比萘芬为该病临床治疗中最为常用的药物。伊曲康唑为三唑类药物， 为广谱抗真菌药物， 该药作用在细胞色素P450酶系统， 对机体羊毛固醇形成麦角固醇产生抑制作用， 令真菌细胞膜出现缺陷， 达到了抗菌的目的[7-9]。伊曲康唑可以将皮肤癣菌、非皮肤癣菌性丝状真菌及念珠菌属清除， 而对念珠菌属导致的甲真菌病效果特别明显。特比萘芬同为抗真菌药物， 对角鲨烯环氧化酶具有明显的抑制作用， 对真菌细胞膜的麦角固醇具有阻断合成作用， 造成细胞内堆积角鲨烯， 从而起到抑菌及杀菌的目的[10-12]。特比萘芬在患者胃肠道的吸收利用率较高， 并能够渗入机体角化组织， 且药物作用时间较长。本研究将上述二药联合使用， 可以明显提高治疗效果。结果显示， 治疗后第3个月观察组和对照组的治疗总有效率分别为91.67%（55/60）和71.67%（43/60）， 治疗后第6个月观察组和对照组的治疗总有效率分别为95.00%（57/60）和76.67%（46/60）， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组和对照组的复发率分别为6.67%（4/60）和18.33%（11/60）， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的不良反应发生情况和对照组相比， 差异无统计学意义（P>0.05）， 提示了采用伊曲康唑与特比萘芬进行序贯治疗是一种有效的治疗方法[13-15]。伊曲康唑和特比萘芬联合使用， 能够对很多种类的真菌感染产生较好的协同治疗作用， 张奕全[7]使用200 mg伊曲康唑和250 mg特比萘芬用于甲真菌病的治疗， 使用方法为1次/d， 连续用药1周， 然后停药3周， 作为1个疗程， 共治疗3个疗程， 结果显示， 具有确切的疗效， 并且安全可靠， 复发率低， 如本研究结果所示， 联合使用两种药物具有明显的疗效。此外， 联合使用两种药物对降低抗真菌药物耐药性的产生具有积极的作用， 并且可以保证抗真菌药物的长期持久的敏感性， 提高治愈率， 降低患者的复发率[16]。

综上所述， 对甲真菌病采用伊曲康唑与特比萘芬序贯疗法进行治疗， 具有明显的治疗效果， 安全可靠， 适合推广。

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