血栓前体蛋白与P选择素在急性冠脉综合征患者的动态变化及其临床意义探讨

刘兆奕+刘丽敏

【摘要】 目的 研究血浆血栓前体蛋白（TpP）和血清P选择素（Ps）水平在急性冠状动脉（冠脉）综合征（ ACS）患者中的动态变化， 探讨两者对ACS的预测价值。方法 收集136例受试人群的末梢血， 其中包括45例急性心肌梗死（AMI， AMI组） 和31例不稳定心绞痛（UA， UA组）、30例稳定心绞痛（SAP， SAP组）和30例健康者（正常对照组）。从ACS中选取AMI经冠脉内支架植入术（PCI术）开通罪犯血管者25例作为冠脉再通组， 经药物治疗后冠脉未通者20例作为冠脉未通组， 用酶联免疫分析法（ELISA）定量测定受试人群的血浆TpP水平和血清Ps水平。结果 正常对照组血浆TpP水平为（1.7±1.5）μg/ml， 血清Ps水平为（11.5±4.5）μg/ml， SAP组血浆TpP水平为（2.3±1.4）μg/ml， 血清Ps水平为（13.6±3.4）μg/ml， UA组血浆TpP水平为（6.2±2.1）μg/ml， 血清Ps水平为（27.7±15.3）μg/ml， AMI组血浆TpP水平为（22.8±9.1）μg/ml，

血清Ps水平为（46.2±18.1）μg/ml。正常对照组及SAP组血浆TpP水平及血清Ps水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；UA组及AMI组血浆TpP水平及血清Ps水平均显著高于正常对照组（P<0.01）。AMI组血浆TpP水平及血清Ps水平明顯高于UA组（P<0.01）。AMI患者诊断即可患者血浆TpP水平为（22.8± 9.1）μg/ml， 血清Ps水平为（46.2±18.1）μg/ml， 冠脉未通组血浆TpP水平为（19.3±7.4 ）μg/ml， 血清Ps水平为（40.6±13.4）μg/ml， 冠脉再通组血浆TpP水平为（ 9.8±7.1）μg/ml， 血清Ps水平为（15.2±7.6）μg/ml。冠脉未通组与AMI患者诊断即刻时的血浆TpP和血清Ps水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；冠脉开通组患者TpP和Ps水平明显低于AMI诊断明确即刻时及冠脉未通组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。结论 TpP和Ps水平的升高与ACS的发生及冠脉病变严重程度密切相关， 可以作为判断ACS患者粥样斑块是否稳定以及观察病情变化的血清学指标之一， 也可作为AMI冠脉再通治疗是否成功的间接观察指标之一。

【关键词】 急性冠状动脉综合征；血栓前体蛋白； P选择素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.04.004

【Abstract】 Objective To research dynamic changes of plasma thrombus precursor protein （TpP） and serum P-selectin （Ps） in acute coronary syndrome （ACS） patients， and to investigate their predictive value for ACS. Methods Peripheral blood of 136 study subjects were collects， including 45 cases with acute myocardial infarction （AMI， AMI group）， 31 cases with unstable angina pectoris （UA， UA group）， 30 cases with stable angina pectoris （SAP， SAP group） and 30 healthy people （normal control group）. Among patients with ACS， there were 25 cases receiving percutaneous coronary intervention for culprit vessel open in AMI as coronary artery reflow group and 20 cases receiving drug therapy with failed coronary reflow as non-coronary artery reflow group. Enzyme-linked immuno sorbent assay （ELISA） was applied to detect plasma TpP and serum Ps levels in study subjects. Results The normal control group had plasma TpP level as （1.7±1.5） μg/ml and serum Ps level as （11.5±4.5） μg/ml. SAP group had plasma TpP level as （2.3±1.4） μg/ml and serum Ps level as （13.6±3.4） μg/ml. UA gorup had plasma TpP level as （6.2±2.1） μg/ml and serum Ps level as （27.7±15.3） μg/ml. AMI group had plasma TpP level as （22.8±9.1） μg/ml and serum Ps level as （46.2±18.1） μg/ml. There was no statistically significant difference of plasma TpP and serum Ps levels between the normal control group and SAP group （P>0.05）. UA group and AMI group both had obviously higher plasma TpP and serum Ps levels than the normal control group （P<0.01）. AMI group had much higher plasma TpP and serum Ps levels than UA group （P<0.01）. Patients with immediately diagnosed AMI had plasma TpP level as （22.8±9.1） μg/ml and serum Ps level as （46.2±18.1） μg/ml. The non-coronary artery reflow group had plasma TpP level as （19.3±7.4） μg/ml and serum Ps level as （40.6±13.4） μg/ml， and the coronary artery reflow group had plasma TpP level as （9.8±7.1） μg/ml and serum Ps level as （15.2±7.6） μg/ml. There was no statistically significant difference of plasma TpP and serum Ps levels between the non-coronary artery reflow group and patients with immediately diagnosed AMI （P>0.05）. The coronary artery reflow group had obviously lower plasma TpP and serum Ps levels than those in patients with immediately diagnosed AMI and the non-coronary artery reflow group （P<0.01）. Conclusion Occurrence of ACS and severity of coronary artery lesion are closely correlated with increasing TpP and Ps levels， which can act as one of the serological indicators for judgment of stability of atheromatous plaque and change of disease condition， as well as one of the indirect observation indicators for successful coronary artery reflow in AMI.

【Key words】 Acute coronary syndrome； Thrombus precursor protein； P-selectin

急性冠脉综合征 （acute coronary syndrome， ACS）是由不稳定性冠状动脉粥样斑块的破裂、出血， 继发血栓形成为病理基础的一组临床综合征[1]。探寻一些有效的内源性生物因子监测冠心病的早期动脉病变， 具有重要的临床应用价值[2]。血栓前体蛋白（thrombus precursor protein， TpP） 是血栓中不溶性纤维蛋白的直接前体， 它在血浆中的浓度反映了循环中凝血酶的活性。TpP 水平升高表明有急性血栓形成的危险， 具有较高的诊断特异性。P选择素（P-selectin， Ps）是细胞粘附分子选择素家族成员之一， 在炎症反应的启动、介导白细胞在内皮上粘附和聚集以及血栓形成过程中均发挥重要作用[3]。本研究通过检测TpP和Ps在ACS及健康人群中的浓度， 探究二者作为预测不稳定斑块的血清学指标， 对ACS的预测价值及对缺血—再灌注治疗效果进行判定。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取病例均为本院心血管内科2015年1～9月入院的76例ACS患者， 入选标准符合国际心脏病学会及WHO制定的ACS诊断标准， 以心电图、心肌酶学检查结果将其分为AMI组（45例）和UA组（31例）， 同时选取30例SAP患者作为SAP组；均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病。另选择30例健康体检者作为正常对照组。

1. 2 方法

1. 2. 1 标本采集 所有患者组于入院次日清晨抽取肘静脉血， 同时AMI组于确诊即刻及经PCI术冠状动脉开通或经药物治疗后12 h分别抽取肘静脉血4 ml。正常对照组一次性采取肘静脉血4 ml。所用标本Ps管立即3000 r/min， 离心10 min后取上层血清， TpP管用枸椽酸钠按1∶9比例抗凝后再以相同转数离心吸取血浆， 置-70℃冷冻保存。

1. 2. 2 检测方法 应用ELISA定量测定血清Ps和血浆TpP水平 （试剂盒均由武汉优尔生提供）。

1. 3 统计学方法 采用SPSS11.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 不同组别血浆TpP和血清Ps的检测结果 正常对照组血浆TpP水平为（1.7±1.5）μg/ml， 血清Ps水平为（11.5±4.5）μg/ml，

SAP组血浆TpP水平为（2.3±1.4）μg/ml， 血清Ps水平为（13.6± 3.4）μg/ml， UA组血浆TpP水平为（6.2±2.1）μg/ml， 血清Ps水平为（27.7±15.3）μg/ml， AMI组血浆TpP水平为（22.8±9.1）μg/ml， 血清Ps水平为（46.2±18.1）μg/ml。正常对照组及SAP组血浆TpP水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；UA组及AMI组血浆TpP水平均显著高于正常对照组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。AMI组血浆TpP水平明显高于UA组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。正常对照组及SAP组血清Ps水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；UA组及AMI组血清Ps水平均显著高于正常对照组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。AMI组血清Ps水平明显高于UA组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2. 2 AMI组再灌注治疗效果与血浆TpP和血清Ps水平的动态变化 诊断即可患者血浆TpP水平为（22.8±9.1）μg/ml， 血清Ps水平为（46.2±18.1）μg/ml， 冠脉未通组血浆TpP水平为（19.3± 7.4）μg/ml， 血清Ps水平为（40.6±13.4）μg/ml， 冠脉再通组血浆TpP水平为（9.8±7.1）μg/ml， 血清Ps水平为（15.2±7.6）μg/ml。冠脉未通组与AMI诊断即刻时的血浆TpP和血清Ps水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；冠脉开通组患者TpP和Ps水平明显低于AMI诊断明确即刻时及冠脉未通组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。见表2。

3 讨论

ACS是由于侵蚀破裂的动脉粥样硬化斑块所诱发的一种较为严重的冠心病类型， 其粥样斑块中有大量脂质核心与弹性蛋白含量较低的薄纤维帽， 其容易形成血栓， 造成血管管腔堵塞， 使心肌发生缺血性损伤甚至梗死， 引起相应症状[4]。为了进一步更好的干预ACS的发生， 就需要对导致动脉粥样硬化斑块不稳定及破裂的因素做更深一步的追溯和更为详细的研究。

TpP是一种可溶性纤维蛋白多聚体， 其是由纤维蛋白原受到凝血酶的影响， 聚合纤维蛋白单体而形成的， 且可能形成不溶性纖维蛋白导致出现血栓[5-7]。在ACS的形成过程中会形成急性血栓。有研究表明[8， 9]， TpP含量是判断血栓形成的证据之一， 且有利于脑栓塞、下肢静脉栓塞及AMI的诊断。由于患者在临床症状发作时， 血液能快速的检测到心肌损伤血清生物标志物[10]， 因此在疾病早期进行TpP含量有利于疾病的诊断和对症治疗。Carville等[11]首先发现AMI患者TpP水平明显高于正常人群， 非AMI患者TpP水平与正常人无区别。本研究结果与相关文献[12， 13]具有一致性。因此， 在心肌出现不可逆损伤之前早期诊断AMI明显改善患者的预后。Ps为细胞粘附分子中的选择素家族， 其参与早期炎症反应发生。在ACS发作患者中， 冠状动脉内粥样硬化斑块破裂及内膜受损并同时启动凝血系统， 此过程它可以反馈性诱导Ps在活化血小板周围及受损的内皮细胞表面表达。经免疫组化的实验检查发现[14， 15]， 在动脉粥样硬化的各个不同时期及阶段都有高剂量的Ps的表达。在血栓形成过程， 大量活化血小板及损伤内皮细胞高度表达Ps， Ps介导血小板及白细胞活化、聚集， 促进血栓形成， 造成一种不良循环， 从而成为ACS病理基础[16-18]。

本研究结果提示， 正常对照组血浆TpP水平为（1.7±1.5）μg/ml， 血清Ps水平为（11.5±4.5）μg/ml， SAP组血浆TpP水平为（2.3±1.4）μg/ml， 血清Ps水平为（13.6±3.4）μg/ml， UA组血浆TpP水平为（6.2±2.1）μg/ml， 血清Ps水平为（27.7±15.3）μg/ml， AMI组血浆TpP水平为（22.8±9.1）μg/ml， 血清Ps水平为（46.2±18.1）μg/ml。

正常对照组及SAP组血浆TpP水平及血清Ps水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；UA组及AMI组血浆TpP水平及血清Ps水平均显著高于正常对照组（P<0.01）。AMI组血浆TpP水平及血清Ps水平明显高于UA组（P<0.01）。AMI患者诊断即可患者血浆TpP水平为（22.8±9.1）μg/ml， 血清Ps水平为（46.2±18.1）μg/ml， 冠脉未通组血浆TpP水平为（19.3±7.4 ）μg/ml， 血清Ps水平为（40.6±13.4）μg/ml， 冠脉再通组血浆TpP水平为（9.8±7.1）μg/ml， 血清Ps水平为（15.2±7.6）μg/ml。冠脉未通组与AMI患者诊断即刻时的血浆TpP和血清Ps水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；冠脉开通组患者TpP和Ps水平明显低于AMI诊断明确即刻时及冠脉未通组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。

综上所述， TpP和Ps水平的升高与ACS的发生及冠脉病变严重程度密切相关， 可以作为判断ACS患者粥样斑块是否稳定以及观察病情变化的血清学指标之一， 也可作为AMI冠脉再通治疗是否成功的间接观察指标之一。

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