替吉奥联合放疗老年晚期胃癌的临床研究

谌 龙，孙 娟，孙 立，冻军亭

(舞阳县人民医院肿瘤医院，河南 漯河 462400)

替吉奥联合放疗老年晚期胃癌的临床研究

谌 龙，孙 娟，孙 立，冻军亭

(舞阳县人民医院肿瘤医院，河南 漯河 462400)

目的 探讨替吉奥联合放疗治疗老年晚期胃癌患者的临床疗效及不良反应。方法 选取60例不能或不愿接受手术的老年晚期胃癌患者，随机分为治疗组和对照组，每组30例。2组患者均采用三维适形放疗，每次2 Gy，5次/周，总剂量60～62 Gy；治疗组自放疗第1天开始加服替吉奥胶囊60 mg·m-2·d-1，分2次餐后口服，持续口服4周，休息2周，6周1周期。比较2组患者治疗总有效率、疾病控制率和不良反应发生率。结果 治疗组总有效率和疾病控制率分别为50.0%和83.3%，均显著高于对照组的20.0%和40.0%，差异均有统计学意义(P均<0.05)；治疗组不良反应发生率稍高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 替吉奥胶囊联合放疗治疗晚期胃癌安全、有效，值得临床应用和进一步研究。

替吉奥；放疗；晚期胃癌；疗效

胃癌是一种临床常见恶性肿瘤，伴随着人口老龄化，其发病率也在逐年增高，具有较高的发病率和死亡率，手术是治疗胃癌的首选方案，但由于该病早期起病隐匿，缺乏特异性的临床症状，多数患者确诊时已属晚期，伴全身多处转移，失去了手术治疗的机会[1-2]。考虑到老年胃癌患者的耐受性差，我们选用高效低毒的替吉奥联合放疗方案治疗晚期胃癌，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2015年1月我院收治的60例不能或不愿接受手术治疗晚期胃癌患者，年龄65～81岁，平均年龄71.5岁，均经胃镜病理学检查确诊，影像学检查显示为局部晚期或复发转移胃癌，KPS评分>70分，无重要器官功能严重损害，血常规、肝功能、肾功能正常，心电图正常，预期生存时间≥6个月。60例患者随机分为对照组和治疗组，每组30例。2组患者性别、年龄、组织学类型、转移部位等基线资料比较差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者基线资料比较

1.2 方法 2组患者均采用山东新华公司直线加速器6 MV-X线，剂量率2.5 Gy/min。北京大恒公司立体定向治疗系统及SCAN 4.0版本三维治疗计划系统进行靶点定位和剂量计算。患者取仰卧位，采用真空体模翼板固定，空腹16排CT模拟机以5 mm间距进行连续增强扫描，参照CT影像勾画出患者大体肿瘤体积(GTV)、临床靶体积(CTV)、计划靶体积(PTV)及危及器官。CTV为GTV左右前后外扩0.5 cm，上下外扩2.5 cm，PTV为CTV外扩0.5 cm。照射靶区包括胃、瘤床及区域淋巴结，常规分割三维适形放疗，剂量为2.0 Gy/次，5次/周，总剂量60～62 Gy，共6周完成。肺、心脏、脊髓作为危及器官分别勾画，应用三维治疗计划系统优化计划，用剂量体积直方图评价计划，90%等剂量线包绕95%以上的PTV。肺部剂量V5≤60%，两肺V20≤30%，V30≤20%；脊髓剂量≤45 Gy；心脏剂量V40<50%。治疗组在放疗第1天开始口服替吉奥胶囊(商品名：维康达，山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802，规格为每粒含替加氟20 mg，吉美嘧啶5.8 mg，奥替拉西钾19.6 mg)治疗，剂量为每次60 mg·m-2·d-1)，分2次餐后口服，持续口服4周，休息2周，每6周重复。治疗期间给予支持、对症治疗，每周定期复查患者血常规、肝功能、肾功能，观察不良反应发生情况。治疗组无进展者再按原方案巩固化疗3周期，治疗后进展者获取最佳支持治疗。

1.3 临床疗效标准 所有患者治疗前行胸、腹部增强CT扫描及胃镜检查。治疗结束后复查影像及胃镜了解肿瘤退缩情况。参照WHO实体瘤疗效评定标准可分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)以及病情进展(PD)。以CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。参照WHO抗肿瘤药物不良反应的分度标准，评价2组骨髓抑制发生率、胃肠道反应发生率及口腔黏膜炎发生率。

1.4 观察指标 比较2组患者治疗总有效率、疾病控制率和不良反应发生率。

1.5 随访 2组患者每3个月复查胸部及腹部CT，随访时间截至2015年6月。

1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗组治疗总有效率和疾病控制率分别为50.0%(15/30)和83.3%(25/30)，均显著高于对照组的20.0%(6/30)和40.0%(12/30)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗总有效率和疾病控制率比较

2.2 2组不良反应比较 治疗组出现10例胃肠道反应、6例骨髓抑制和3例口腔黏膜炎；对照组组出现8例胃肠道反应、5例骨髓抑制和2例口腔黏膜炎。治疗组不良反应发生率高于对照组，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较 n(%)

3 讨论

胃癌是我国的常见恶性肿瘤，具有发病率高、早期诊断率低等特点，患者就诊时多数已出现远处转移而失去了根治性手术治疗的机会。目前晚期胃癌的治疗主要为手术、放疗、化疗和分子靶向等综合疗法。对于无法手术治疗的中晚期胃癌，放、化疗是主要治疗手段[3-4]。老年患者各脏器生理功能和免疫功能减弱，合并其他基础疾病，对常规剂量的化疗耐受性差，不良反应重，病情严重者甚至死亡。研究[5-6]表明，合适的放、化疗方案可显著提高晚期胃癌患者的生活质量，提高治疗效果，是目前治疗中晚期食管癌的重要手段。

三维适形放疗可在提高靶区照射剂量的同时，有效减低周围正常组织的照射剂量[7-8]。替吉奥口服给药可快速吸收，经过患者肝脏微粒体的细胞色素P450酶系统作用转化为5-氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用。5-氟尿嘧啶在放疗中主要作用于对射线相对抗拒的S期细胞，抑制放疗后肿瘤细胞加速再增殖，并可使G1期细胞达到同步化，从而达到很好的放疗增敏作用。过去由于5-氟尿嘧啶半衰期短，通常需要连续静脉给药，容易出现静脉炎。替吉奥作为5-氟尿嘧啶的衍生药物，化疗指数为5-氟尿嘧啶的2倍，不良反应只有5-氟尿嘧啶的1/7至1/4。口服替吉奥后，能特异性抑制肠道细胞内乳清酸磷酸核糖转移酶，通过阻断5-氟尿嘧啶的磷酸化，降低对胃肠道的毒性作用，腹泻、血便等胃肠道反应相对减弱，而对5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用无明显影响。与5-氟尿嘧啶相比，替吉奥口服使得血液中的有效药物浓度更高，抗肿瘤活性更强[9]。替吉奥用药途径简单，不良反应更轻，给药途径更安全、方便，特别适用于老年胃癌患者的化疗。而且患者依从性好，因而被越来越多地应用于胃癌的治疗。

本研究结果显示，治疗组治疗总有效率和疾病控制率分别为50.0%和83.3%，均显著高于对照组的20.0%和40.0%(P均<0.05)。在不良反应方面，治疗组出现10例胃肠道反应、6例骨髓抑制和3例口腔黏膜炎；对照组组出现8例胃肠道反应、5例骨髓抑制和2例口腔黏膜炎。治疗组不良反应发生率高于对照组，但比较差异无统计学意义(P均>0.05)。提示替吉奥联合放疗治疗可有效提高老年晚期胃癌患者的疗效。

综上所述，替吉奥胶囊联合放疗治疗晚期胃癌有较好的临床治疗效果，可显著改善患者的临床症状，可作为标准化疗方案，值得临床广泛推广使用。

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谌龙(1974-)，男，副主任医师，主要从事肿瘤的放疗、化疗工作。E-mail：slong131@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.01.017

R735.2；R730.58

B

1673-5412(2017)01-0058-03

2016-09-12)