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中药处方是历代医家在临证过程中学术思想的体现[1],是祖国医学辨证施治体系的重要组成部分。中药通过配伍组成方剂是中医临床用药的主要形式和治病疗疾的物质基础。滕璐灵等根据查找频繁项集提出了一种分析中药处方组药规律的分析思路[2]。药对是在长期临床实践中总结出的药物组合,相互配伍使用可起到协同增效、降低毒性的作用。药对中所蕴含的药物配伍方式是经过长期临床实践检验证明有效的,并充满了非线性思维模式信息。
资料来源于某中医院门诊中药处方数据,以2010版《中国药典》为依据,抽取4 753张有效处方。
数据挖掘技术能以线性和非线性方式分析数据,不但能进行多层次的知识整合,还能处理模糊的、非量化的数据信息,具备挖掘分析处方数据信息的技术条件[3]。关联规则是数据挖掘技术中应用广泛的方法之一,关联规则是指数据集中同时满足支持度和信任度给定阀值的规则,反映一个事物与其他事物之间的相互依存性和关联性。关联规则的挖掘就是分析关联规则产生的规律[4]。对门诊中药处方进行预处理及描述统计后,借助SQL Server 2008关联规则算法进行多种药物的关系分析,由强关联规则中分析其重要性和配伍功效确定中医临床上常用药物的标准药对,为临床使用提供相关依据。
中药饮片中的常用药物见表1。由表1可以看出,甘草使用较多。甘草治心虚动悸、血虚胀燥、痰多咳嗽、咽喉肿痛及四肢拘挛痛,补脾益气,清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药,用于脾胃虚弱,倦怠乏力,心悸气短,咳嗽痰多,痈肿疮毒,缓解药物毒性、烈性。甘草在处方使用的众多药物中出现率高达21.57%,属于使用频次最高的药物。在诸多药方中,由于甘草可以调和诸药,故使用较多。
表1 中药饮片常用药物
中药配伍是依照病情需要与药物特性,选择将两种以上的药物一起使用,称之药物配伍,又将单味药的应用、药与药之间的配伍关系结为“七情”,习惯上是单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反等用药形式。除单行外,都是谈药物的配伍关系。
相须是指两种以上性能功效相似药物配合使用,即所谓药物相宜,功用相同,配伍后可以加强原有的疗效;相使是指药物间在性能功效方面具有某种类似或不类似的共性来配伍应用,其中一种药物为主,另一种药物为辅,两药合用,辅药能提高主药的疗效,所谓一主一辅,相辅相成。相须、相使的七情合和关系体现了中医依据各药之药性遣药组方、精当配伍,共奏协同增效之目的[5]。
相须、相使都可以起到协同作用,能提高疗效,是临床常用的配伍方法。根据药典、处方分析发现的使用频率排名前10的相须相使标准药对如表2所示。其中大众熟知的银花与连翘配伍排在首位,是常见的清热解毒之方。
表2 相须相使标准药对
运用关联规则进行用药规律分析时,先扫描数据集找出频繁项集,根据最小支持度确定项集后,再次根据最小置信度找出其关联性。符合关联规则的二味配对药物见表3。
表3 关联规则二味配对药物
表3中的9组药对均符合强关联规则,通过增加分析置信度可以充分体现该记录结果的实用性。如桔梗[大药]和杏仁[北杏]的支持度为24.33%,置信度为73%,重要性为0.97,说明有73%使用桔梗的处方中会同时使用杏仁,同时使用两种药物的比例占19.81%,重要性为0.97大于零,说明两者呈正相关性。因为杏仁清热消毒、消肿散结、利尿通淋,桔梗[大药]宜肺,利咽,祛痰,排脓,两者配对,杏仁可增强桔梗的益肺祛痰功效。
同之,可发现符合关联规则的三味配对药对,再根据找到的频繁项集确定是否符合置信度范围,找出其中的强关联规则,并分析是否是有效规则。通过分析其支持度和置信度,加上重要性这一重要指标,综合分析药物本身的药性功效及其主治功能,配伍使用后所能达到的增强作用,符合常用标准药对。强关联规则的分析结果为标准药对提供强有效依据。具有强关联规则的常用配伍药对见表4。
表4 具有强关联规则的常用配伍药对
表4显示的符合强关联规则的药对中,依据重要性的内涵,发现3组重要性均大于1的药对。
第一组和第二组:鸡内金[化石胆],炙甘草-> 炒麦芽;鸡内金[化石胆],炙甘草-> 蒲公英。鸡内金用于食积不化、消化不良、增加胃液分泌;炙甘草汤具有益气滋阴,通阳复脉治疗功效;炒麦芽行气消食,健脾开胃,回乳消胀;蒲公英清热解毒,利尿散结。鸡内金与炙甘草,加上蒲公英或炒麦芽配伍使用,可以增强治疗食积不化、消化不良、清热解毒的功效。
第三组:杏仁[北杏] ,桔梗[大药] -> 前胡。前胡苦泄宣散,故阴虚咳嗽、寒饮咳喘者不宜用;杏仁清热消毒,消肿散结,利尿通淋;桔梗宜肺,利咽,祛痰,排脓。前胡加上桔梗共用,可益肺祛痰止咳,故杏仁、桔梗加上前胡配伍使用,可增强宜肺祛痰止咳平喘。
综合以上强关联分析的结果,合理配伍应用是关键。为使临床用药更加安全、高效,医生应根据众多前人的经验积累,结合自身药学知识,在临床中遵循传统并合理创新,发现一些新的药对组合[6-8],促进临床用药的疗效,这也是未来中药处方研究的发展方向。
综合分析结果显示,该中医院用药配伍相对合理,常用相须、相使配对药物的频次较高,增强了药物疗效。医生根据病人病情,适当调整处方有助于病人的康复治疗。在该院的中药处方中,发现如表5所示的创新药对。其中紫菀与甘草同用,加上杏仁或桔梗、前胡配伍使用,可顾及脾胃,祛痰、镇咳、平喘,抑制肿瘤生长,该院医生主要将处方用于肿瘤病人手术后状态比较稳定的康复调理中;而款冬花与杏仁,加上紫菀或桔梗、前胡配伍使用,可产生润肺下气、止咳化痰、抑制血小板以及抗炎作用,该处方对上呼吸道感染久咳不愈的病人疗效明显。
表5 创新药对
随着医疗规模的扩增,医疗数据呈爆炸性增长,医疗大数据分析技术用于发现医院医疗质量不足的环节和医疗资源分配的不合理之处[9]。中药处方作为医疗数据重要组成部分,其处方分析的重要性不言而喻。中药处方是具有法律效力的文书,是医师诊治患者的具体表现[10]。在中医理论指导下,处方分析不仅可为寻找合理规范化的用药规律提供参考,也有助于辩证施治和临床疗效的提升。