PEG-IFNα-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周应答不佳患者序贯替诺福韦酯24周疗效分析

朱立冬

（运城市第二医院，山西 运城 044000）

慢性乙型肝炎是导致肝纤维化与肝细胞癌的一项主要危险因素。目前临床上在治疗此病时多采用PEG-IFN治疗，这一药物具有较为优异的病毒学及免疫学应答效果，但通常在患者接受48周治疗后仍有大部分患者未能够实现HbeAg血清学转换[1]。而据有关研究指出替诺福韦酯对于核苷及核苷酸类药物疗效不佳亦或是耐药慢性乙型肝炎患者具有提升临床治疗效果的作用。本文探讨了对接受PEG-IFNα-2a治疗后血清学应答不佳患者采取替诺福韦酯序贯治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年3月～2017年7月我院所收治的24例慢性乙型肝炎患者的临床资料，所有患者均接受PEG-IFNα-2a治疗48周后HBeAg未能够实现血清学转换。符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）的相关诊断标准。将患者依据随机数表法分为观察组与对照组，观察组共13例，男7例，女6例；年龄29～47岁，平均（36.5±8.2）岁。对照组共11例，男6例，女5例；年龄28～46岁，平均（36.7±8.1）岁。两组患者的各项常规资料对比均无显著差异（P＞0.05），可开展组间对比研究。

1.2 方法

对照组：采用阿德福韦酯片（批准文号：国药准字H20110088，生产企业：悦康药业集团有限公司）治疗，每天10 mg[2]。观察组：采用替诺福韦酯（注册证号：H20120568，进口药品：加拿大 Gilead Sciences Inc）治疗，每天300 mg，同时给予患者PEG-IFNα-2a（批准文号：国药准字J20120074，生产企业：上海罗氏制药有限公司）治疗，每周180 µg。两组患者均治疗24周[3]。

1.3 观察指标

在治疗12周、24周时分别统计两组患者的ALT（谷丙转氨酶）、eGFR（肾小球滤过率）生化指标，与HbeAg（乙型肝炎E抗原）、HbsAg（乙肝表面抗原）血清指标，并展开组间对比分析[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对本次数据进行分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验。计数资料以百分数（%），例（n）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者在治疗12、24周的生化指标比较

对比两组患者在治疗12周与24周后的ALT与eGFR生化指标，治疗12周时观察组的ALT与eGFR生化指标均高于对照组，但比较结果无统计学意义（U=-0.422，P＞0.05；t=）0.542，P＜0.05）。在治疗24周时观察组的ALT指标明显低于对照组，组间对比结果有明显差异（U=-2.617，P＜0.05）；eGFR指标比较观察组略高于对照组，但比较结果无显著性差异（t=0.562，P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗12、24周的生化指标对比（x±s）

2.2 两组患者在治疗12、24周的血清HBeAg与HBsAg水平比较

经临床治疗后，观察组与对照组在治疗12周时的HBeAg与HbsAg水平比较有明显差异（t=2.773，P＜0.05；t=2.071，P＜0.05）；在治疗24周时，两组比较无明显差异（t=1.870，P＜0.05；t=1.003，P＜0.05）。此外，两组的HbeAg在治疗12周、24周时较基线值均下降，且观察组下降幅度高于对照组（P＜0.05）；HbsAg在治疗12周时、24周时观察组下降，对照组升高；24周时观察组升高，对照组下降，均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者在治疗12、24周的血清HbeAg与HbsAg水平变化（x±s）

3 讨 论

目前临床上在治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎患者时多采用IFNα治疗，能够起到清除HBV以及加强患者机体免疫能力的效果，然而经大量的临床研究表明仍有很大一部分的患者在接受了一定疗程的PEG-IFNα-2a治疗后，HbeAg血清学未能够得以转换，临床治疗效果不理想[5]。而有研究指出针对采用PEG-IFNα-2a24周后效果不理想患者，联合替诺福韦酯治疗可达到较为显著的临床疗效，将之作为一项基础性治疗措施能够有效改善对PEG-IFNα-2a治疗应答不佳及耐药患者的治疗效果。

本次研究结果表明观察组患者在治疗24周后，患者的ALT水平明显低于对照组，且组间对比差异显著有统计学意义（P＜0.05）。提示采用PEG-IFNα-2a联合替诺福韦酯治疗相较于单用阿德福韦酯治疗更有助于促进对患者肝功能的改善。同时在HbeAg血清学指标方面，观察组在治疗12周较基线水平便有所降低，在治疗24周后下降幅度更大，与基线值相比（P＜0.05），而对照组则无显著差异。因此推断应用PEG-IFNα-2a联合替诺福韦酯治疗可增强免疫协调作用，并由此促进临床治疗效果的提升，为血清学转换奠定基础。

综上所述，对PEG-IFNα-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周应答不佳患者，采用替诺福韦酯治疗12周后停用PEG-IFNα-2a，继续给予替诺福韦酯治疗12周的临床疗效，明显优于直接序贯阿德福韦酯治疗，可在短期内有效降低患者的ALT与HbeAg水平。

[1]谢志伟,周福元,周元平,等.干扰素α和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的预测因素[J].南方医科大学学报,2013,33(6):878-881.

[2]李国军,喻一奇,范 平,等.乙型肝炎表面抗原水平对核苷(酸)类似物序贯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者的疗效预测[J].中华传染病杂志,2014,32(2):100-106.

[3]罗晓丹,陈小苹,陈学福,等.序贯替比夫定156周治疗聚乙二醇干扰素α-2a经治未达到满意治疗终点HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察[J].中华肝脏病杂志,2017,25(8):583-588.

[4]柴艳云,李建国,张新龙,等.阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2014,76(3):307-308.

[5]纪永健,李菲菲,任万华,等.HBeAg早期下降对聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效预测[J].中华肝脏病杂志,2013,21(5):335-339.