痰热清对铜绿假单胞菌肺部感染患者细胞因子的影响研究

涂思义+张川林+王春娥

[摘要]目的 观察痰热清对铜绿假单胞菌肺部感染细胞因子的影响。方法 选取2013年4月～2014年8月我院收治的128例铜绿假单胞菌肺部感染患者作为研究对象，按照不同的治疗方法分为对照组（64例）和观察组（64例），两组均根据药敏结果进行常规抗感染治疗，观察组加用痰热清注射液治疗。比较两组患者临床疗效、治疗前后血清细胞因子IL-6、IL-8和IL-10的水平变化及治疗后细菌清除率。结果 观察组治疗总有效率为95.31%，显著高于对照组的81.25%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前后IL-6、IL-8、IL-10水平均显著变化，且观察组治疗后IL-6、IL-8水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者痰液中铜绿假单胞菌清除率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在常规抗炎、抗感染治疗的基础上加用痰热清能明显提高治疗效果，有效调节细胞因子水平，值得在临床上推广。

[关键词]铜绿假单胞菌；肺部感染；细胞因子；痰热清注射液

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（c）-0042-03

[Abstract]Objective To observe the effect of Tanreqing Injection on cytokines in patients with Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection.Methods 128 cases of pulmonary infection patients with Pseudomonas aeruginosa in our hospital from April 2013 to August 2014 were selected as research objects and divided into observation group （n=64） and control group （n=64） according to different treatment methods，patients in two groups were treated with conventional anti infection therapy according to the results of drug sensitivity，patients in the observation group were added with Tanreqing Injection.Clinical efficacy of two groups，serum cytokine levels of IL-6，IL-8 and IL-10 before and after treatment，and bacterial clearance rate after treatment were compared.Results Total effective rate in the observation group was 95.31%，which was significantly higher than 81.25% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；the levels of IL-10，IL-8 and IL-6 in two groups were significantly changed before and after treatment，and the levels of IL-8，IL-6 in the observation group was lower than that in the control group，the IL-10 level was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；Pseudomonas aeruginosa clearance rate in the sputum of the observation group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The treatment of Tanreqing on the base of conventional anti-inflammatory and anti infective therapy can significantly improve therapeutic effect，and regulate cytokine levels.It is worth to be popularized in clinical application.

[Key words]Pseudomonas aeruginosa；Pulmonary infection；Cytokine；Tanreqing Injection

肺部感染多是指由于病原微生物感染導致的，包括终末气道、肺泡腔及肺间质在内的肺实质炎症，院内肺部感染常发生于免疫功能差的患者，表现为发病急、病情重以及病情变化迅速[1]。肺部感染常见的革兰阴性致病菌为铜绿假单胞，近年来，由于铜绿假单胞的多重耐药株逐渐增多，使得铜绿假单胞菌肺部感染的患病率和病死率也不断增加。铜绿假单胞菌感染后，局部免疫细胞被激活，并产生IL-6、IL-8以及IL-10等炎性细胞因子。其中IL-6、IL-8水平增加会加速炎症的发展，而IL-10水平的增加则具有相反的作用，因此血清中各细胞因子水平是衡量炎症发展的重要指标。临床上治疗铜绿假单胞菌引起的肺部感染时，在根据药敏实验抗感染治疗的基础上联合使用痰热清注射液，通过监测血清中IL-6、IL-8和IL-10的水平，分析该药对患者血清细胞因子水平的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月～2014年8月本院收治的128例铜绿假单胞菌肺部感染患者为研究对象，按照不同的治疗方法分为对照组（64例）和观察组（64例），其中男72例，女56例；年龄20～70岁。对照组中，男38例，女26例；平均年龄（47.34±15.36）岁。观察组中，男34例，女30例；平均年龄（48.47±14.56）岁。排除年龄<20岁、孕妇、高龄，伴有严重心、肺、肾功能不全以及拒绝参与研究的患者。两组患者年龄、性别、疾病种类、病情严重程度等基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究已得到医学伦理委员会的批准，研究对象已签署知情同意书。

1.2诊断标准

①急性呼吸道感染表现：发热、咳嗽、咳痰；②肺部听诊有干湿性啰音；③痰培养可见铜绿假单胞菌，且菌落计数>107 cfu/ml；④肺部X線有炎症浸润性表现。

1.3治疗方法

两组患者均给予阿奇霉素（齐鲁制药有限公司生产，批号H20050924，规格为0.5 g/支）0.5 g与500 ml生理盐水配伍，静脉滴注，1次/d。观察组在此治疗基础上使用痰热清注射液（上海凯宝药业有限公司生产，批号1301309，规格为10 ml/瓶）20 ml与5%葡萄糖注射液或生理盐水500 ml静脉点滴，1次/d，治疗10 d。两组患者同时给予止咳、祛痰、物理降温等对症支持处理。

1.4观察指标

按照各组的治疗方案处理并观察两组患者咳嗽、咳痰、发热等病情变化、细菌培养情况，治疗前后血、尿常规变化等。治疗10 d后，根据观察结果将治疗效果分为以下几类。显效：上述症状消失或者明显缓解，检查结果有明显改善；有效：上述症状及体征部分缓解，检查结果有一定改善；无效：症状、体征和检查结果几乎无改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学处理

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用配对χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效的比较

治疗10 d后，观察组总有效率为95.31%，显著高于对照组的81.25%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后血清细胞因子水平的比较

两组患者治疗前IL-6、IL-8、IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗前后上述指标均变化显著，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后IL-6、IL-8水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组铜绿假单胞菌清除率的比较

观察组铜绿假单胞菌清除率为93.75%（60/64），显著高于对照组的82.81%（53/64），差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

铜绿假单胞菌是广泛分布在环境和人体表面中的一种革兰阴性杆菌，是常见的条件致病菌，易引起免疫力低下、伤口感染人群的化脓性病变，因其感染后的渗出物为绿色而得名[2]。该菌致病率虽然不高，但是耐药性却很强。近年来，由于临床工作中使用抗生素不规范，使得铜绿假单胞菌较其他细菌对抗生素产生耐药的速度快[3]，肺部感染的治疗困难重重，不但使预后差，而且死亡率也不断升高。因此临床用药时应合理选择抗生素以减缓耐药速度，从而缓解临床治疗中应用抗生素的压力；调整药物时要根据治疗中的细菌培养和药敏实验结果而定。

铜绿假单胞菌肺部感染在临床上主要表现为发热、咳嗽、咳痰等呼吸道感染的症状，痰液常为黏液性翠绿色浓痰，不易于咳出。一般情况下，铜绿假单胞菌感染肺部主要通过呼吸道感染和血行感染[4]。由于铜绿假单胞菌具有条件致病性，所以多见于老年人群体和近期接受外科手术治疗的患者，无论是大面积烧伤、胸腹部大手术，还是简单的切开引流，如果操作器械未能及时严格地消毒灭菌，都面临被铜绿假单胞菌感染的危险[5-6]。患有免疫系统疾病或者自身免疫力降低的患者同样面临着罹患铜绿假单胞菌肺部感染的风险，主要是恶性肿瘤晚期的患者，经过放、化疗破坏了正常的免疫功能，而且反复使用抗生素，为感染铜绿假单胞菌提供了条件[7]。铜绿假单胞菌肺部感染的确诊主要看痰培养的结果，由于铜绿假单胞菌易于产生耐药性，所以铜绿假单胞菌肺部感染的预后较差。

侵入小支气管及肺组织后，铜绿假单胞菌被包括淋巴细胞、肥大细胞和巨噬细胞在内的免疫细胞识别，并释放IL-6、IL-8以及IL-10等炎性细胞因子。免疫细胞识别铜绿假单胞菌及其毒素后，早期主要产生IL-6、IL-8和其他促进炎症发展的细胞因子，当这些细胞因子的浓度在局部不断累加时，反馈性地引起组织和免疫细胞产生IL-10来调控，抑制炎症的发展。有研究表明，血浆IL-6水平可以反映肺部感染急性期的严重程度，且成正相关[8]。因为IL-6不仅自身是内源性致热源，而且具有促进免疫细胞分化成熟、激活炎性补体、加快加重炎性反应等生物学活性。IL-8能刺激中性粒细胞发挥清除病原微生物的作用，炎症反应过度也将损伤机体正常细胞[9]。IL-10则被普遍认为是有效的抗炎因子，主要机制包括干扰促炎性细胞因子、趋化因子和免疫细胞表面分子的基因转录、翻译和表达，同时能够活化、促进抗炎性因子的产生，从而降低机体的炎症反应，所以促炎因子和抗炎因子水平的动态改变将决定肺部炎症的严重程度和预后[10]。因此，监测血液中IL-6、IL-8和IL-10的水平对评估铜绿假单胞菌肺部感染的严重程度、治疗效果和预后具有重要意义[11]。

痰热清注射液是我国第一个上市的中药注射液，主要成分包括金银花、熊胆粉、连翘、黄芩、山羊角等[12]。相关研究表明，这些中药成分联合作用可产生护肺、解毒、清热、化痰的功效[13]。与此同时，中、西药物相比较，细菌对中药更不容易产生耐药性，这为临床研究者从中药里寻找有效抗菌药物提供了新思路[14]。痰热清注射液在临床应用后，疗效被证实，药理研究表明，此药具有广谱抗菌、消炎的作用，不仅对常见致病菌（如流感嗜血杆菌、肺炎链球菌）和病毒具有不错的治疗效果[15]，同时也能增强抗炎细胞因子IL-10的表达，保护机体和调控免疫反应[16]。

综上所述，痰热清注射液作为中药制剂，不仅能够清热解毒，护肺化痰，还能够影响炎性细胞因子的表达，调控机体炎症反应发展方向。临床治疗铜绿假单胞菌感染所致肺炎时，选择合适的抗生素联合痰热清注射液的治疗方案不仅能够有效改善患者病情，缓解发热、咳痰等症状，而且可以缩短治疗周期、住院时间，减少药物的副作用。因此，该治疗方案值得在临床工作中推广和应用。

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（收稿日期：2016-12-22 本文编辑：方菊花）