膦甲酸钠治疗扁平疣及对血清脂质过氧化物和血清细胞因子的影响研究

孟繁俊

【摘要】 目的 观察膦甲酸钠联合微波治疗扁平疣的临床疗效及其对血清脂质过氧化物（LPO）和血清细胞因子的影响。方法 108例顽固性扁平疣患者随机分为对照组和观察组， 各54例。对照组采用微波治疗， 观察组采用膦甲酸钠联合微波治疗。比较两组的疗效、复发率及治疗后白细胞介素（IL）、干扰素γ（IFN-γ）和LPO水平。结果 观察组有效率高于对照组（P<0.05）， 复发率低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、LPO水平优于对照组（P<0.05）。结论 膦甲酸钠联合微波治疗扁平疣临床疗效好， 复发率低， 并能显著改善患者血清IL、IFN-γ及LPO水平， 平衡血清Th1/Th2细胞因子。

【关键词】 膦甲酸钠；微波；扁平疣；脂质过氧化物；细胞因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.002

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by foscarnet sodium combined with microwave in the treatment of flat wart， and its influence on serum lipid peroxide （LPO） and cytokines. Methods A total of 108 intractable flat wart patients were randomly divided into control group and observation group， with 54 cases in each group. The control group received microwave for treatment， and the observation group received foscarnet sodium combined with microwave. Comparison was made on curative effect， recurrence rate， interleukin （IL）， interferon-γ （IFN-γ） and LPO levels after treatment between the two groups. Results The observation group had higher effective rate （P<0.05） and lower recurrence rate than the control group （P<0.05）. After treatment， the observation group had all better IL-2， IL-4， IL-6， IL-10， IFN-γ and LPO levels than the control group （P<0.05）. Conclusion Combination of foscarnet sodium and microwave provides precisely clinical effect and low recurrence rate in treating flat wart， and it can remarkably improve serum IL， IFN-γ and LPO levels， and balance Th1/Th2 cytokines in patients.

【Key words】 Foscarnet sodium； Microwave； Flat wart； Lipid peroxide； Cytokines

扁平疣是由人类乳头瘤病毒感染引起的皮肤良性增生物。是皮肤科常见和多发性疾病， 多见于青少年， 好发于面部、手背、前臂等处， 有一定传染性。顽固性、复发性扁平疣尤其发生于面部的严重损害了患者面容面貌。本文选取本院收治的108例顽固性扁平疣患者进行研究， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2013年3月～2015年5月收治的108例顽固性扁平疣患者， 男64例， 女44例， 年龄16～42岁，

平均年龄（26.5±5.8）岁， 病程3个月～8年， 平均病程（2.7±

0.4）年。患者均有治疗史。108例患者均根据临床典型皮损体征或组织病理符合扁平疣临床诊断标准。随机分为对照组和观察组， 各54例。

1. 2 治疗方法 对照组患者采取微波疗法， 常规消毒局部皮肤， 治疗前用复方利多卡因乳膏（北京清华紫光制药厂）， 每克含丙胺卡因25 mg及利多卡因25 mg， 均匀涂抹扁平疣体及其基底部位， 然后进行薄膜封包， 用量1.5～2.0 g/10 cm2， 10～20 min。选取正大牌WB-100微波多功能治疗仪， 输出功率40～60 W， 对病灶进行点灼治疗， 逐个凝固皮损， 待变白的凝固面完全覆盖病损边缘0.5～1.0 mm最佳， 然后创面运用红霉素软膏1次/d， 连用3 d， 避免日晒和接触水。观察组患者在上述微波治疗的同时联合膦甲酸钠氯化钠注射液治疗。膦甲酸钠氯化钠注射3.0 g， 静脉滴注120 min。持续治疗14 d。使用酶联免疫吸附试验法（ELISA）对两组治疗后血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、LPO水平进行比较。对患者进行为期6个月的随访调查， 评价患者复发率。

1. 3 疗效评价标准 痊愈：皮疹全部消退， 随访期间无复发， 无色素沉着斑；显效：皮损体征显著消退， >70%的病灶消失， 病变处基本恢复正常；好转：皮损明显改善， 30%～70%的病灶消失；无效：患者皮损症状无显著改善， 皮疹消失<30%或未消退。有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 经治疗， 观察组痊愈33例（61.1%）、显效16例（29.6%）、好转4例（7.4%）、无效1例（1.9%）， 有效率为90.7%；对照组痊愈21例（38.9%）、显效15例（27.8%）、好转14例（25.9%）、无效4例（7.4%）， 有效率为66.7%。两组有效率比较差异具有统计学意义（χ2=9.336， P<0.05）。

2. 2 观察组患者治疗2、4、6个月的复发率分别为9.3%（5/54）、14.8%（8/54）、16.7%（9/54）， 显著低于对照组的22.2%（12/54）、31.5%（17/54）、33.3%（18/54）（P<0.05）。

2. 3 治疗后观察组IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、LPO水平优于对照组（P<0.05）。见表1。

3 讨论

现代医学对扁平疣治疗主要以抗病毒、调节机体免疫力的药物为主。中医治疗主要以清热解毒、活血化瘀、舒肝郁结、益气固本为主， 配以中医外治。目前越来越多临床医师趋向于中西医结合治疗， 二者可以取长补短， 尤其对于顽固性扁平疣患者， 多种方法的联合能达到较好疗效， 缩短治疗周期， 减少不良反应， 但中西医对于扁平疣的疗效判定标准不一， 中药治疗中缺乏安全性检查及对照组的设立， 且缺少长期疗效跟踪观察， 因此研究结果缺乏国际可信度[1]。西医认为扁平疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染所致的一种皮肤病， 根据病毒DNA的基因型别， 目前认为HPV有100多种亚型， 其中与扁平疣相关的主要是2、3、4、10、28、41、65等亚型。该病发生虽然由HPV感染引起， 但更与患者机体免疫状态低下有密切关系， 尤其是细胞免疫对扁平疣的防御机制起着重要作用[2]。目前西医主要以物理治疗、皮肤疣自体植入疗法、药物联合治疗为主。黄明欢等[3]运用卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特乳膏或维A酸乳膏治疗扁平疣效果满意。何启敏等[4]采用干扰素α-1b肌内注射治疗扁平疣有效率较高。国外报道[5]使用低剂量的维甲酸类药物对扁平疣患者疗效满意， 但其不良反应多， 在扁平疣临床治疗中受到一定限制。扁平疣的物理治疗包括CO2激光、Q开关激光、光动力、冷冻等。有学者运用CO2激光和液氮冷冻各治疗25例

扁平疣患者， 有效率分别为84%、80%[1]。有学者在Q开关Nd：YAG激光治疗的基础上同时外用维A酸乳膏和重组人干扰素α-2b凝胶， 结果与单用QNd：YAG激光相比， 联合治疗组有效率为97%， 对照组有效率为76%， 两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）[3]。

本研究微波联合膦甲酸钠治疗顽固性扁平疣的临床疗效满意， 有效率达90.7%， 且复发率较低。分析原因可能：①微波属于高频电磁波， 微波照射能够产生高温效应使蛋白凝固、病灶焦化， 进而组织细胞失活， 组织坏死， 使扁平疣皮损消失治愈， 并具有优良的局部凝固、止血功效。微波治疗还能通过改善局部血液循环， 减弱肌肉组织兴奋度， 同时能够起到局部消炎止痛的作用。②膦甲酸钠作为典型的非核苷类广谱抗病毒药物， 静脉滴注给药可以直接作用于核酸聚合酶焦磷酸结合部位， 并对DNA病毒中的DNA聚合酶以及逆转录酶有效抑制。此种药物内不含胸腺嘧啶激酶成分， 不会在骨髓部位毒性累积， 具有较高的安全价值。

本研究结果表明联合治疗能够有效调节扁平疣患者免疫系统， 平衡血清Th1/Th2细胞因子， 提高免疫抵抗力， 促进HPV病毒的清除。应用复方利多卡因乳膏局部麻醉， 止痛效果理想， 对皮肤没有造成损伤， 无出血， 无肿胀， 利于彻底清除病灶， 也减少了病毒局部种植的机会， 患者耐受好， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 黄烨， 曹碧兰. 中西医治疗扁平疣的研究进展. 中国医药指南， 2015， 13（27）：35-37.

[2] 赵辨. 中国临床皮肤病学. 南京：江苏科学技术出版社， 2010：413-415.

[3] 黄明欢， 秦晓峰， 黄懿， 等. 咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣疗效观察. 中国皮肤性病学杂志， 2010， 24（5）： 442-443.

[4] 何启敏， 刘红. 干扰素α-1b治疗扁平疣50例疗效分析. 西部医学， 2012， 24（6）：1168-1169.

[5] Al-Hamamy HR， Salman HA， Abdulsattar NA. Treatment of plane warts with a low-dose oral isotretinoin. ISRN Dermatol， 2012（2012）：163929.

[收稿日期：2016-03-18]