硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压的效果

林彩云，陈武，何淑芬

(海南医学院第二附属医院，海口570311)

硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压的效果

林彩云，陈武，何淑芬

(海南医学院第二附属医院，海口570311)

目的 观察硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压的效果及安全性。方法 选择2015年5月～2016年6月收治的老年2型糖尿病肾病合并高血压患者150例，随机均分为观察组与对照组。两组均给予基础治疗，对照组给予硝苯地平控释片30 mg/次口服，1次/d；观察组在对照组基础上加缬沙坦分散片80 mg/次口服，1次/d。两组均治疗3个月。分别于治疗前、治疗3个月(治疗后)测量患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白(mALB)、血清膀胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、凝血酶调节蛋白(TM)、凝血因子Ⅷ(vWF)、转化生长因子β1(TNF-β1)；统计两组治疗期间发生的不良反应。结果 治疗后两组SBP、DBP、CysC、Hcy、UAER、mALB、TM、vWF及TNF-β1均较治疗前降低(P均<0.05)，且观察组以上指标低于对照组(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论 硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压效果佳，能有效降低血压，改善肾功能；且无明显不良反应，安全性高。

糖尿病肾病；高血压；硝苯地平控释片；缬沙坦；老年人

随着2型糖尿病病情的发展，多数患者尤其是病程超过10年的患者会发生糖尿病肾病[1]。高血压对肾脏也有一定损害，会加重糖尿病肾病的病情。因此，2型糖尿病肾病患者若合并高血压，应积极控制血压，降低其对肾脏的损伤作用[2]。硝苯地平控释片是临床常用降压药，属于钙离子通道阻滞剂，可以抑制钙离子内流，使血管平滑肌松弛；也可以扩张外周小动脉，降低外周阻力。缬沙坦属于血管紧张素受体阻滞剂，可以阻滞血管紧张素Ⅱ受体，选择性抑制血管收缩，发挥降血压的作用[3]。本研究采用硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病合并高血压患者，观察其疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年5月～2016年6月本院收治的老年2型糖尿病肾病合并高血压患者150例，其中男79例、女71例，年龄(72.1±0.6)岁，糖尿病病程(7.2±0.5)年，高血压病程(9.3±1.2)年。2型糖尿病诊断标准：有多饮、多食、多尿、不明原因消瘦的症状，随机血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥7 mmol/L，75 g糖耐量试验2 h后血糖≥11.1 mmol/L。2型糖尿病肾病诊断标准：已确诊为2型糖尿病，尿白蛋白排泄率(UAE)>30 mg/L。高血压诊断标准：收缩压(SBP)>140 mmHg、舒张压(DBP)>90 mmHg；单纯收缩期高血压：SBP≥140 mmHg，DBP<90 mmHg。排除标准：酮症酸中毒，伴严重心、肝、脑并发症，泌尿系统感染，孕妇或哺乳者，神经功能异常者。将患者随机均分为观察组与对照组，两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均注意控制饮食，给予低盐、低脂和糖尿病饮食；常规口服降糖药，必要时配合胰岛素皮下注射，将空腹血糖控制在7.0 mmol/L以内，餐后2 h血糖<10 mmol/L；给予改善循环、降肌酐治疗，并根据患者情况给予对症支持治疗。对照组给予硝苯地平控释片(拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130115)30 mg/次口服，1次/d。观察组在对照组基础上加缬沙坦分散片(海南皇隆制药股份有限公司，批准文号：20050508)80 mg/次口服，1次/d。两组均治疗3个月。

1.3 指标观察 分别于治疗前、治疗3个月(治疗后)，测量患者SBP、DBP，安静状态下同时期测量血压3次，取平均值。留取24 h尿液，应用全自动分析仪测量尿蛋白定量，计算尿白蛋白排泄率(UAER)、微量白蛋白(mALB)。抽取患者空腹静脉血4 mL，用全自动生化分析仪检测血清膀胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、凝血酶调节蛋白(TM)、凝血因子Ⅷ(vWF)、转化生长因子β1(TNF-β1)。统计两组治疗期间发生的不良反应。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压比较 观察组治疗前SBP、DBP分别为(178.2±6.4)、(103.2±4.7)mmHg，治疗后分别为(124.3±6.3)、(86.7±3.2)mmHg；对照组治疗前SBP、DBP分别为(178.9±4.6)、(103.4±2.8)mmHg，SBP、DBP分别为(136.4±2.9)、(95.6±2.5)mmHg。治疗前两组SBP、DBP比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后两组SBP、DBP均较治疗前降低(P均<0.05)，且观察组低于对照组(P均<0.05)。

2.2 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前两组血清CysC、Hcy、UAER和mALB比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后两组CysC、Hcy、UAER和mALB均较治疗前降低(P均<0.05)，且观察组低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后CysC、Hcy、UAER和mALB比较

2.3 两组治疗前后TM、vWF和TNF-β1比较 治疗前两组TM、vWF及TNF-β1比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后两组TM、vWF及TNF-β1均较治疗前降低(P均<0.05)，且观察组低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后TM、vWF及TNF-β1比较

2.4 两组不良反应比较 治疗期间观察组发生头痛2例，面部潮红1例，足部水肿2例，头晕1例，不良反应发生率为8%；对照组分别为1、1、2、1例，6.7%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

2型糖尿病是一种常见病和多发病，由于血糖控制不佳引起全身微炎症反应和氧化应激反应，导致小血管损伤。2型糖尿病合并高血压已经是威胁患者健康的重要因素，血糖异常也是引起高血压的易感因素[4]。据统计，2型糖尿病患者同时合并高血压者约占20%～40%，且2型糖尿病患高血压的人数是普通人群的2倍[5]。糖尿病患者较易出现胰岛素抵抗，进而引起水钠潴留，导致高血压。2型糖尿病患者外周血管病变较多，易出现肾脏病变，尤其随着病情发展，糖尿病肾病的发生率升高。据统计，约63%的2型糖尿病患者会出现肾脏病变，而发展成为尿毒症者具有较高的病死率，严重威胁患者的生命健康。高血压是促进糖尿病肾病发展的重要危险因素[6]。阻断肾素-血管紧张素系统，能有效控制控制高血压，延缓肾病的进展，降低其他糖尿病并发症的发生率。

硝苯地平控释片是一种长效的缓释药，可以降低血管壁中游离钙离子，进而扩张血管，降低外周负荷，改善血压。且硝苯地平控释片对血糖和血脂代谢影响较小，用于治疗糖尿病肾病具有较好的安全性，不会引起血糖、血脂紊乱。其还可以改善肾脏血流，降低肾脏的血管阻力。钙离子是一种第二信使，与细胞有丝分裂有关，硝苯地平作为钙离子拮抗剂，可以降低生长因子对细胞有丝分裂的作用，延缓肾脏肥大、增生[7]。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，可以选择性地与血管紧张素Ⅱ受体结合，进而抑制血管紧张素Ⅱ作用，改善血管收缩作用，降低血管血压，还可以阻断肾素-血管紧张素系统，降低高血压[8]。缬沙坦无血管紧张素转换酶抑制作用，不会导致缓激肽或P物质增加，因此无咳嗽等不良反应。且缬沙坦在降低血压的同时不影响心率，不会出现高血压治疗反跳现象[9]。该药物也不影响甘油三酯、尿酸、胆固醇等的代谢，仅30%的药物代谢物质从肾脏排出，对肾脏具有保护作用。因此，硝苯地平控释片、缬沙坦两种药物常用来治疗合并肾脏病变的高血压[10]。

CysC是一种内源性的新型标志物，是半胱氨酸抑制剂家族的重要成员。Hcy是机体含硫氨基酸的重要代谢产物，CysC与Hcy有协同作用，在肾脏病变中具有重要作用[11]。CysC的产生相对恒定，很少受炎症反应、营养、年龄及性别等因素影响，且因相对分子质量较小，可以通过肾小球滤过作用，不会再被重吸收回到血液。且肾脏是机体唯一可以清除CysC的器官，因此血清中CysC水平可以代表肾脏功能[12]。Hcy可以在蛋氨酸合成酶的作用下辅助维生素B12发挥生物作用。但是，机体存在较多Hcy会产生不良反应，通过氧自由基来介导氧化应激反应，引起血管内皮损伤[13]。Hcy较高对肾脏微血管也具有损伤作用，CysC对Hcy分解具有抑制作用，进一步引起Hcy水平增加，促进糖尿病肾病进展。尿蛋白是肾脏病变的重要标志物，也是增加肾脏病变的重要危险因素。mALB和UAER是蛋白尿的重要指标，可以有效评价患者尿蛋白情况[14]。糖尿病较容易导致微血管病变，导致肾脏微血管病变引起糖尿病肾病，而高血糖是引起微血管病变的主要因素。TM和vWF是重要的血管内皮损伤标志物，血清中TM和vMF升高对微血管内皮损伤有提示作用。糖尿病肾脏病变患者出现TM和vWF升高提示肾脏血管病变严重，有继续进展的倾向[15]。TNF-β1是活性多肽，具有免疫调节和促进细胞增长分化的作用，在肾脏病变过程中，TNF-β1会引起肾脏纤维化，在肾脏病变进展中发挥重要作用。

高血压是糖尿病肾病进展的重要危险因素，持续高血压会加重肾脏负担，促进糖尿病肾病进展。因此，降低2型糖尿病肾病患者的血压具有重要意义。本研究联合应用硝苯地平控释片、缬沙坦来降低血压，治疗后观察组SBP和DBP均明显降低，且观察组低于对照组，说明硝苯地平控释片和缬沙坦具有较好的降压作用。分析其原因为硝苯地平是一种钙离子拮抗剂，可以扩展血管，降低外周血管阻力来降血压，缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，抑制血管收缩，同时作用于肾素-血管紧张素系统，两者扩展血管作用机制不同，可以相互协调来降低血压，因此联合应用降低血压效果较好。研究还发现，治疗后患者肾功能明显改善，且观察组优于对照组，说明硝苯地平控释片联合缬沙坦能有效改善肾功能，分析其原因为硝苯地平控释片可以扩张肾脏血管，改善肾脏血流，降低肾脏负荷，缬沙坦药物较少经肾脏代谢，降低对肾脏的毒性作用，因此可以有效改善肾脏功能。治疗后观察组TM、vWF和TNF-β1均明显改善，且优于对照组，说明硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗能有效改善血管内膜损伤作用，降低对肾脏损伤作用。分析其原因为硝苯地平控释片联合缬沙坦能有效降低血压，降低高血压对血管内皮的损伤作用，因此TM和vMF明显降低。而血压降低，对肾脏的损伤作用也会降低，会延缓肾脏纤维化作用，因此TNF-β1会明显降低。两组不良反应无明显差异，说明硝苯地平控释片联合缬沙坦与单独应用不良反应相当，不会明显增加不良反应。

综上所述，硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病合并高血压具有较好的降压作用，且能明显改善肾功能，减轻对血管内皮的损伤，且无明显不良反应，安全性高。

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