良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺线粒体氧化应激损伤的研究

吴奇，杨欢

(九江学院附属医院，江西 九江 332000)

良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺线粒体氧化应激损伤的研究

吴奇，杨欢*

(九江学院附属医院，江西 九江 332000)

目的：研究良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺细胞中的氧化应激指标，为前列腺的诊断和治疗提供新的参考依据。方法：对就诊的283 例男性糖尿病患者进行前列腺B超检查，将前列腺体积>30 mL的138 例患者作为观察组，将剩余的145 例患者作为对照组，检测两组患者的一氧化氮()水平、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽还原酶(GSH)。对比分析两组患者的氧化应激水平。结果：观察组NO和MDA水平明显高于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。观察组GSH明显低于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。结论：从三种氧化应激标志物表达水平的结果可以看出，良性前列腺增生合并糖尿病患者的前列腺细胞中的氧化应激损伤强于单纯的糖尿病患者，通过抗氧化治疗可以在一定程度上抑制良性前列腺增生。

良性前列腺增生；氧化应激标志物；丙二醛；谷胱甘肽还原酶；一氧化氮

2型糖尿病(DM)是一种由于胰岛素分泌功能受损或其他原因引起的血糖持续处于高水平的一种全身性代谢性疾病[1]。长期的高血糖水平造成患者的眼、肾脏、心脏、血管、神经的慢性损坏等全身许多器官的损坏。近年来，DM的发病率快速增长。多种证据表明，氧化应激损伤是糖尿病并发症发病的基本病理变化[2]。有资料显示，患有DM患者患良性前列腺增生(BPH)的风险更高[3]。BPH在中老年男性中是一种常见的泌尿系统疾病，可造成患者的排尿困难，严重影响患者生活质量[4]。随着我国逐渐进入老龄化社会，BPH的发病率逐年升高。在我国中老年男性中发病率较高，50%的60 岁以上的男性患有BPH，70%～80%的80 岁以上男性患有BPH[5]。BPH的发病机制比较复杂，临床研究表明，糖尿病引起的对患者氧化应激损伤与BPH的发病密切相关。Minciullo等[6]报道，由于前列腺局部组织和血液的过氧化状态，导致与自由基产生的相关酶的变化，引起前列腺细胞的增殖，造成前列腺增生。本文研究了良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺细胞中的氧化应激指标，为前列腺的诊断和治疗提供新的参考依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月—2016年1月在我院就诊的糖尿病合并良性前列腺增生(B超检测前列腺体积>30 mL)患者138 例为观察组，以同一时间段在我院就诊的145 例糖尿病非BPH患者为对照组。两组患者一般资料见表1。

表1 两组患者一般资料对比

1.2 诊断标准

糖尿病诊断符合2009年美国糖尿病协会的诊断标准。BPH诊断符合2001年第5届国际良性前列腺增生咨询委员会国际科学委员会推荐的诊断标准：前列腺特异性抗原(PSA)<4 ng/mL，且直肠指诊未发现异常结节，经腹部B超未提示异常回声，PSA>4 ng/mL己进行前列腺活检并排除前列腺癌患者；经腹部B超前列腺体积>30 mL，伴或不伴有国际前列腺症状评分(IPSS评分)>7 分。

1.3 检测指标及检测方法

前列腺组织中的一氧化氮(NO)用硝酸还原酶的方法检测，谷胱甘肽还原酶(GSH)水平应用比色法，丙二醛(MDA)应用TBA进行检测。所有的操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结 果

观察组NO明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义，P<0.05。两组MDA和GSH比较，差异有统计学意义(见表2)。

表2 两组患者前列腺氧化应激水平对比

3 讨 论

2型糖尿病是以糖代谢紊乱和胰岛素抵抗为主要临床表现的一种全身性疾病，是威胁人类健康的主要疾病[7]。BPH是中老年男性常见的疾病，常会造成患者的排尿困难，大大降低患者生活质量。相关研究发现，糖尿病的发病与BPH的发病密切相关。据美国糖尿病信息交流中心(NDIC)资料表明，美国有(350～420)×104的男性糖尿病患者同时患有良性前列腺增生。研究表明，糖尿病可以引起氧化应激发生[8]。所谓氧化应激就是机体内的活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)增多导致患者的抗氧化酶活性的降低，致使体内自由基水平的升高，引起组织的损伤[9]。RNS包括二氧化氮(NO2)、NO。ROS包括过氧化氢和氧自由基。由于自由基具有高度反应性，故很难检测。所以通常将自由基与周围物质反应所生成的氧化产物和抗氧化酶类作为检测体内氧化应激损伤的标志物。当自由基攻击细胞膜的不饱和脂肪酸时可产生MDA，故MDA可作为机体组织受损伤的程度和氧化应激水平的指标[10]。本研究结果显示，良性前列腺增生合并糖尿病患者组的MDA明显高于单纯的糖尿病患者，证实了MDA在前列腺增生中的作用。NO具有细胞毒性，在氧化应激状态下是引起细胞氧化性细胞毒性作用的关键物质[11]。本研究结果显示，观察组的NO水平明显高于对照组，证明前列腺增生患者的氧化应激水平较高，说明NO在前列腺增生中起到了一定的作用[12]。GSH是一种重要的抗氧化物质，对自由基具有较强的清除作用，可作为评价机体的氧化还原状态的指标，良性前列腺增生合并糖尿病患者组的GSH偏低，说明改组的氧化还原水平较低，证明良性前列腺增生合并糖尿病患者的还原酶活性受到抑制。研究表明，氧化应激介导和诱发的细胞增殖与脂质过氧化反应可以影响血管的正常生理状态，诱导细胞增殖，促进前列腺细胞的增殖，与前列腺增生有关[13]。

研究发现，良性前列腺增生合并糖尿病患者组的空腹血糖明显高于对照组，说明高血糖是前列腺增生的一个危险因素。这与Parsons[14]的研究结果一致。表明前列腺体积和糖尿病患者的血糖水平呈正相关。空腹血糖浓度越高，前列腺增生程度越大。由于高血糖引起的氧化应激，导致动脉粥样硬化的发生，引起前列腺缺血，基质细胞增殖，引起前列腺增生。

综上所述，氧化应激和前列腺增生有一定的相关性，良性前列腺增生合并糖尿病患者前列腺细胞线粒体中氧化应激水平升高。通过抗氧化治疗可以在一定程度上抑制良性前列腺增生，在预防糖尿病患者并发前列腺增生中起到一定的指导作用。

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Study on oxidative stress injury of the prostate in patients with benign prostatic hyperplasia complicated with diabetes mellitus

WU Qi，YANG Huan

(Affiliated Hospital of Jiujiang University Jiujiang 332000，China)

Objective：Analysis of oxidative stress in prostate cells of patients with benign prostatic hyperplasia and diabetes mellitus.Methods：The prostate ultrasonography in 283 cases of male patients with diabetes in our hospital，138 cases of prostate volume>30 mL patients as the observation group，the remaining 145 patients as control group，nitric oxide of two groups of patients (NO)，malondialdehyde (MDA) and glutathione reductase (GSH) were detected.The levels of oxidative stress in the two groups were compared and analyzed.Results：The levels of NO and MDA in the observation group was significantly higher than the control group(P<0.05，) the difference was statistically significant.The level of GSH in observation group was significantly lower than the control group(P<0.05)，the difference was statistically significant.Conclusion：From the results of three kinds of oxidative stress markers expression level can be seen，the oxidative stress injury in patients with benign prostatic hyperplasia complicated with diabetes in prostate cells in diabetic patients with benign prostate hyperplasia，can be suppressed to a certain extent by antioxidant treatment，a guiding role in the prevention of diabetes complicated with benign prostatic hyperplasia from.

benign prostatic hyperplasia；oxidative stress marker；malondialdehyde；glutathione reductase；nitric oxide

1671-8631(2017)03-0206-03

*本文通讯作者：杨欢

R697+.3

A

2016-06-22

(本文编辑：张红)

吴奇(1981— )，女，江西省九江市人，主治医师，主要从事内分泌科临床工作。